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Estudo de Fase II de Nalirifox em tumores avançados irressectáveis ​​do intestino delgado

24 de julho de 2026 atualizado por: Tiago Biachi de Castria

Estudo de Fase II de Nalirifox (Irinotecano Nanolipossômico + Oxaliplatina com Fluorouracil and Folinic) em tumores avançados irressecáveis ​​do intestino delgado

O regime de estudo será administrado em base ambulatorial e todos os medicamentos são administrados por via intravenosa (IV). Os indivíduos receberão tratamento no dia 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias, consistindo no seguinte: irinotecano nanolipossômico a 50 mg/m2, seguido por oxaliplatina 60 mg/m2, seguido de leucovorina a 400 mg/m2 30 minutos após a conclusão da conclusão de Oxaliplatina, seguida por 5-FU 2400 mg/m2 60 minutos após a conclusão da leucovorina. Os indivíduos receberão até 6 ciclos de nalirifox, então com base na resposta e pela discrição do médico, o tratamento de manutenção des-escalado com nalirifox menos a oxaliplatina pode continuar. Os indivíduos continuarão o tratamento de manutenção escalado até a progressão por RECIST 1.1, toxicidade intolerável ou escolha de médico/sujeito para descontinuar.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tiago Biachi, MD, PhD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • University of Illinois Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Yolande Chen, MD
        • Contato:
          • Meredith Russell, BS
          • Número de telefone: 312-355-5112
          • E-mail: mrussel3@uic.edu
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Recrutamento
        • Parkview Research Center
        • Investigador principal:
          • Brian Johnson, MD
        • Contato:
          • Heather Minick
          • Número de telefone: 833-724-8326
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nikolaos Andreatos, MD
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Recrutamento
        • Atlantic Health System
        • Investigador principal:
          • Angela Alistar, MD
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Victoria Chung, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University
        • Investigador principal:
          • Emily Kinsey, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. O sujeito foi informado sobre a natureza do estudo e concordou em participar do estudo e assinou a ICF antes da participação em quaisquer atividades relacionadas ao estudo. Além disso, conforme determinado pelo médico ou protocolo designado, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos de estudo para toda a duração do estudo.
  2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
  3. O status de desempenho do ECOG de ≤ 1 dentro de 28 dias antes do registro e dentro de 7 dias antes do início do regime de estudo.
  4. O adenocarcinoma do intestino delgado histológico ou citologicamente confirmado por AJCC, 9ª edição que não foi tratada anteriormente no cenário metastático. Os indivíduos tratados no cenário adjuvante que concluíram tratados> 6 meses e não têm toxicidades residuais> Grau 1 são elegíveis. Nota: Os indivíduos com apenas doença ou doença localizada que provavelmente se tornarão ressecáveis ​​após a quimioterapia (por discrição do investigador) não são elegíveis.
  5. Reparo de incompatibilidade Proficiente (MMRP) e/ou doença estável (MSS) por Microssatellite (MSS) por padrão institucional de teste de cuidados.

  6. O sujeito tem uma ou mais lesões metastáticas mensuráveis ​​por tomografia computadorizada (ou ressonância magnética, se o sujeito

    um. é alérgico à mídia de contraste de TC) de acordo com os critérios da versão 1.1 do RECIST. As lesões em um campo de radiação anterior devem ter progredido subsequente à radioterapia para ser considerado mensurável.

  7. Demonstrar função de órgão adequada conforme definido abaixo. Todos os laboratórios de triagem a serem obtidos dentro de 28 dias antes do registro e repetidos dentro de 7 dias antes do C1D1.

    • Plaquetas (PLT) ≥ 100.000 células/mm3
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3; sem o uso de fatores de crescimento hemopoiético
    • Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl
    • Depuração da creatinina calculada ≥ 30 ml/min; A fórmula Cockcroft-Gault para peso corporal real deve ser usada para cálculo. Para indivíduos com um índice de massa corporal (IMC)> 30 kg/m2, o peso corporal ajustado deve ser usado
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × Uln
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN; <5 × com metástases hepáticas
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN; <5 × com metástases hepáticas
    • Albumina ≥ 2,5 g/dl
    • PT e PTT ≤ 1,5 x ULN; Os indivíduos sobre varfarina ou outros antagonistas da vitamina K devem ser discutidos com o patrocinador-investigador.
    • EXISTICA: Resultados de urina sem anormalidades clinicamente significativas, de acordo com a avaliação do investigador
  8. O eletrocardiograma (ECG) sem achados clinicamente significativos (intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTCF) ≤450 ms e sem arritmias conhecidas) e de acordo com a avaliação do investigador.
  9. As fêmeas do potencial de gravidez devem ter um teste negativo de urina ou gravidez sérica dentro de ≤ 7 dias antes do registro. Se um teste de urina for feito e for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
  10. As fêmeas de potencial de gravidez que são sexualmente ativas com um homem capaz de pai de um filho devem estar dispostas a se abster de relações penilis-vaginais ou usar um método eficaz da contracepção. Os homens capazes de pai de um filho que são sexualmente ativos com uma fêmea do potencial infantil devem estar dispostos a se abster de relações penis-vaginais ou usar um (s) método (s) eficaz (s) de contracepção.

  11. Os indivíduos infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se atenderem a todos os seguintes critérios:

    • A contagem de CD4 é ≥350 células/UL, a carga viral é indetectável e não toma medicamentos proibidos de interactamento citocromo (CYP);
    • Provável sobrevivência a longo prazo com o HIV se o câncer não estivesse presente;
    • Estável em um regime de terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) por ≥ 4 semanas e disposto a aderir ao seu regime HAART com interações mínimas de toxicidade sobreposta e medicamentos com os agentes experimentais neste estudo;
    • O HIV não é resistente a vários medicamentos;
    • Tomar medicação e/ou receber terapia anti -retroviral que não interage ou possui toxicidades sobrepostas com o medicamento do estudo.

    NOTA: O teste não é necessário na triagem, a menos que seja exigido pela política local.

  12. Indivíduos com infecção conhecida do vírus da hepatite B (HBV) devem ter uma carga viral indetectável do HBV na terapia supressora, se indicada. Os indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para indivíduos com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, a carga viral do HCV deve ser indetectável para ser elegível para este julgamento. NOTA: O teste não é necessário na triagem, a menos que seja exigido pela política local.

Critérios de exclusão:

  1. Adenocarcinoma originário da ampulla ou apêndice (tumores duodenais que envolvem a ampulla, mas originam no duodeno são elegíveis).
  2. Neuroendócrino ou qualquer outra histologia diferente de adenocarcinoma.
  3. Tratamento prévio com irinotecano.

  4. Tratamento prévio da SBA no cenário metastático com cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou terapia de investigação:

    • A radioterapia paliativa é permitida, mas as lesões em um campo de radiação anterior devem ter progredido subsequente à radioterapia para ser considerado mensurável.
    • A colocação do stent biliar/tubo é permitida.
  5. História conhecida das metástases do sistema nervoso central (SNC). (Os indivíduos em uma dose estável ou decrescente de esteróides e considerados clinicamente estáveis ​​de acordo com a avaliação do investigador são elegíveis).
  6. Transtorno gastrointestinal clinicamente significativo, incluindo distúrbios hepáticos, sangramento, inflamação, oclusão, diarréia> grau 1, síndrome de má absorção, colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal ou obstrução intestinal parcial.
  7. Grávida ou amamentando. Nota: O leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe está sendo tratada em estudo.
  8. História de qualquer segunda malignidade nos últimos 2 anos; Os indivíduos com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basal ou escamosa são elegíveis. Os indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem continuamente livres de doenças por pelo menos 2 anos antes da triagem. Os indivíduos que têm uma malignidade simultânea clinicamente estável e não requerem tratamento direcionado ao tumor são elegíveis.
  9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do irinotecano nanolipossômico, outros produtos lipossômicos ou quaisquer componentes de 5-FU, LV ou oxaliplatina.

  10. Doenças simultâneas que seriam uma contra -indicação relativa à participação do estudo, como doença cardíaca ou hepática ativa, incluindo:

    • Eventos tromboembólicos arteriais graves (infarto do miocárdio, angina de peito instável, derrame) menos de 6 meses antes da triagem
    • Alto risco cardiovascular, incluindo, entre outros
    • New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares ou pressão arterial não controlada
  11. Infecção ativa ou febre inexplicável> 38,5 ° C durante as visitas à triagem ou no primeiro dia programado de dosagem (a critério do investigador, indivíduos com febre do tumor podem ser inscritos), que, na opinião do investigador, pode comprometer a participação do sujeito no Estude ou afetar o resultado do estudo.
  12. Cirurgia importante, exceto a cirurgia diagnóstica, dentro de 4 semanas antes do consentimento.

  13. Uso de inibidores fortes ou indutores de CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1. Os sujeitos não são elegíveis se:

    • Eles não conseguem interromper o uso de inibidores fortes do CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1 pelo menos 1 semana antes do consentimento;
    • Eles são incapazes de interromper o uso de indutores fortes do CYP3A e CYP2C8 pelo menos 2 semanas antes do consentimento;
  14. Há presença de quaisquer contra-indicações descritas nas seções de contra-indicações ou avisos e precauções do IB para irinotecano nanolipossômico, ou nas informações de prescrição para 5-FU, LV ou oxaliplatina.
  15. Os indivíduos que, na opinião do investigador, apresentam sintomas ou sinais sugestivos de deterioração clinicamente inaceitável da doença primária no momento da triagem.
  16. História dos distúrbios sistêmicos do tecido conjuntivo (p. lúpus, esclerodermia, arterite nodosa).
  17. Os indivíduos que receberam uma vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes do consentimento.
  18. História do seguinte: Doença pulmonar intersticial, dispnéia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, hipersensibilidade pulmonar pneumonite ou alergias múltiplas e doença arterial periférica (p. Claudicação, doença de Leo Buerger).
  19. Atividade de di -hidropiridina desidrogenase baixa ou ausente conhecida (DPD). Isso não é obrigatório, mas quando exigido pelos regulamentos locais, o teste para deficiência de DPD deve ser realizado usando um método validado, recomendado pelas autoridades de saúde locais.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nalirifox e manutenção des-escalada

Ciclo 1 para o ciclo 6: os indivíduos com nalirifox receberão tratamento no dia 1 e dia 15 de cada ciclo de 28 dias que consiste no seguinte: irinotecano nanolipossômico a 50 mg/m2, seguido por oxaliplatina 60 mg/m2, seguido de leucovorina a 400 mg /m2 30 minutos após a conclusão da oxaliplatina, seguida por 5-FU 2400 mg/m2 60 minutos após Conclusão da leucovorina. Os pacientes receberão até 6 ciclos de nalirifox.

Ciclo 7+: Manutenção escalada:

Com base na resposta aos ciclos 1-6 e à discrição por médico, o tratamento de manutenção des-escalado com nalirifox menos a oxaliplatina pode continuar como tratamento de manutenção escalado até a progressão por RECIST 1.1, toxicidade intolerável ou escolha de médico/sujeito para descontinuar.
Medicamento: Irinotecano nanolipossômico
O irinotecano nanolipossômico 50 mg/m2 será administrado por 90 minutos (± 10 minutos) iv. Todos os indivíduos devem ser pré-medicados antes da infusão de irinotecano nanolipossômico com doses padrão de dexametasona e um antagonista de 5-HT3, ou outros anti-emitics (de acordo com práticas institucionais padrão).
Outros nomes:
  • Onivyde
Medicamento: Oxaliplatina
A oxaliplatina 60 mg/m2 será administrada em 120 minutos (± 10 minutos) iv. Os padrões institucionais podem ser usados ​​para todos os aspectos da administração de oxaliplatina, incluindo administração de pré -medicação.
Outros nomes:
  • Eloxatina
Medicamento: 5 fluorouracil
O 5-FU será administrado como uma infusão contínua ao longo de 46 horas. Os indivíduos voltarão para casa com uma bomba de infusão e retornarão à clínica no final da infusão para remoção da bomba ou, se possível, a bomba poderá ser removida na casa do sujeito (exceto no ciclo 1 dia 3).
Outros nomes:
  • Efudex
  • Fluoroplex
  • Tolak
Medicamento: Leucovorina
A leucovorina 400 mg/m2 será administrada por 30 minutos IV.
Outros nomes:
  • Wellcovorin
  • ácido folínico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 3 anos
ORR é definido como a proporção de indivíduos com uma resposta completa ou parcial confirmada ao tratamento de acordo com o RECIST 1.1, por avaliação local.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: 3 anos
O SO é definido como o tempo desde o início do regime de estudo até a data da morte devido a qualquer causa.
3 anos
Hora de progressão (TTP)
Prazo: 3 anos
O TTP é definido como o tempo desde o início do regime de estudo até a data da progressão da doença por Recist 1.1.
3 anos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 3 anos
O DOR é definido como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR que é posteriormente confirmada) até a primeira documentação de PD (per Recist 1.1) ou RO Death devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
3 anos
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 3 anos
Os eventos adversos serão avaliados de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) versão 5.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tiago Biachi de Castria

Colaboradores

Ipsen
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Tiago Biachi de Castria, MD, PhD, Moffitt Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

19 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HCRN GI23-617

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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