Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II -studie av Nalirifox i avanserte uhåndterlige svulster

24. juli 2026 oppdatert av: Tiago Biachi de Castria

Fase II -studie av nalirifox (nanoliposomal irinotecan + oksaliplatin med fluorouracil og folinsyre) i avanserte ubehandlelige små tarmsvulster

Studiegimet vil bli administrert på poliklinisk basis og alle medisiner administreres intravenøst ​​(IV). Personer vil motta behandling på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus bestående av følgende: nanoliposomal irinotekan ved 50 mg/m2, fulgt av oksaliplatin 60 mg/m2, fulgt av leucovorin ved 400 mg/m2 30 minutter etter fullføring av Oxaliplatin, etterfulgt av 5-FU 2400 mg/m2 60 minutter etter fullføring av leucovorin. Personer vil motta opptil 6 sykluser av Nalirifox da basert på respons og skjønn per lege, kan de-opptrappet vedlikeholdsbehandling med Nalirifox minus oksaliplatin fortsette. Personer vil fortsette avkalert vedlikeholdsbehandling inntil progresjon per RECIST 1.1, utålelig toksisitet eller lege/emnevalg for å avvikle.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tiago Biachi, MD, PhD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • University of Illinois Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Yolande Chen, MD
        • Ta kontakt med:
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Rekruttering
        • Parkview Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Brian Johnson, MD
        • Ta kontakt med:
          • Heather Minick
          • Telefonnummer: 833-724-8326
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nikolaos Andreatos, MD
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Rekruttering
        • Atlantic Health System
        • Hovedetterforsker:
          • Angela Alistar, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Victoria Chung, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University
        • Hovedetterforsker:
          • Emily Kinsey, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Emne har blitt informert om studiens art, og har sagt ja til å delta i studien, og signert ICF før deltakelse i noen studie-relaterte aktiviteter. Som bestemt av den påmeldende legen eller protokollen som er den som er utpekt, kan emnets evne til å forstå og overholde studieprosedyrer for hele studiens lengde.
  2. Alder ≥ 18 år på samtykke.
  3. ECOG -resultatstatus på ≤ 1 innen 28 dager før registrering og innen 7 dager før studiestart.
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet små tarmadenokarsinom per AJCC, 9. utgave som ikke tidligere har blitt behandlet i den metastatiske omgivelsen. Personer behandlet i adjuvansinnstillingen som fullførte behandlet> 6 måneder og ikke har gjenværende toksisiteter> Grad 1 er kvalifisert. Merk: Personer med bare lokal sykdom eller sykdom som sannsynligvis vil bli resekterbar etter cellegift (per etterforskers skjønn) er ikke kvalifisert.
  5. Mismatchreparasjon av dyktige (MMRP) og/eller mikrosatellittstabil (MSS) sykdom per institusjonell standard for omsorgstesting.

  6. Emnet har en eller flere metastatiske lesjoner målbar ved CT -skanning (eller MR, hvis motivet

    en. er allergisk mot CT -kontrastmedier) i henhold til RECIST versjon 1.1 -kriterier. Lesjoner i et tidligere strålefelt må ha utviklet seg etter strålebehandling for å bli ansett som målbar.

  7. Demonstrer tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier som skal oppnås innen 28 dager før registrering og gjentas innen 7 dager før C1D1.

    • Blodplater (PLT) ≥ 100 000 celler/MM3
    • Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1500 celler/MM3; Uten bruk av hemopoietiske vekstfaktorer
    • Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL
    • Beregnet kreatininklarering ≥ 30 ml/min; Cockcroft-Gault-formelen for faktisk kroppsvekt skal brukes til beregning. For personer med en kroppsmasseindeks (BMI)> 30 kg/m2, bør justert kroppsvekt brukes i stedet
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN; <5 × med levermetastaser
    • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2 × ULN; <5 × med levermetastaser
    • Albumin ≥ 2,5 g/dl
    • PT og PTT ≤ 1,5 x ULN; Personer på warfarin eller andre vitamin K-antagonister bør diskuteres med sponsor-etterforskeren.
    • Urinalyse: Urinalyseresultater uten klinisk signifikante avvik, i henhold til etterforskerens vurdering
  8. Elektrokardiogram (EKG) uten noen klinisk signifikante funn (QT -intervall korrigert med Fridericias formel (QTCF) ≤450 msek og ingen kjente arytmier) og etter etterforskerens vurdering.
  9. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen ≤ 7 dager før registrering. Hvis en urintest er utført og den er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest.
  10. Kvinner med fertilpotensial som er seksuelt aktive med en mann som er i stand til å far, må være villig til å avstå fra penil-vaginal samleie eller bruke en effektiv prevensjonsmetode. Hanner som er i stand til å far et barn som er seksuelt aktive med en kvinne med fertilpotensial, må være villige til å avstå fra penis-vaginal samleie eller bruke en effektiv prevensjonsmetode.

  11. Personer smittet med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

    • CD4-tellingen er ≥350 celler/UL, viral belastning er ikke påvisbar, og tar ikke forbudt cytokrom (CYP) -interaktive medisiner;
    • Sannsynlig langvarig overlevelse med HIV hvis kreft ikke var til stede;
    • Stabil på en meget aktiv antiretroviral terapi (HAART) -regime i ≥ 4 uker og villig til å feste seg til HAART-regimet med minimal overlappende toksisitet og medikament-medikamentinteraksjoner med eksperimentelle midler i denne studien;
    • HIV er ikke multi-medikamentresistent;
    • Å ta medisiner og/eller motta antiretroviral terapi som ikke samhandler eller har overlappende toksisiteter med studiemedisinen.

    Merk: Testing er ikke nødvendig ved screening med mindre det er pålagt av lokal policy.

  12. Personer med kjent kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, må ha en uoppdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indikert. Personer med en historie med hepatitt C -virus (HCV) -infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For personer med HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, må HCV -viralbelastningen ikke være påvisbar for å være kvalifisert for denne studien. Merk: Testing er ikke nødvendig ved screening med mindre det er pålagt av lokal policy.

Eksklusjonskriterier:

  1. Adenocarcinoma med opprinnelse i ampulla eller vedlegg (duodenal svulster som involverer ampulla, men har sin opprinnelse i tolvfingertarmen er kvalifisert).
  2. Neuroendokrin eller annen histologi annerledes enn adenokarsinom.
  3. Tidligere behandling med Irinotecan.

  4. Tidligere behandling av SBA i metastatisk setting med kirurgi, strålebehandling, cellegift eller undersøkelsesbehandling:

    • Palliativ strålebehandling er tillatt, men lesjoner i et tidligere strålefelt må ha kommet videre etter strålebehandling som skal anses som målbar.
    • Plassering av galle -stent/rør er tillatt.
  5. Kjent historie for sentralnervesystemet (CNS) metastaser. (Personer på en stabil eller avtagende dose steroider og ansett som klinisk stabil i henhold til etterforskerens vurdering er kvalifisert).
  6. Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse inkludert leverforstyrrelser, blødning, betennelse, okklusjon, diaré> grad 1, malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom eller delvis tarmhindring.
  7. Gravid eller amming. Merk: Morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren blir behandlet på studien.
  8. Historien om andre malignitet de siste 2 årene; Personer med tidligere historie med kreft i stedet eller basal eller plateepitel hudkreft er kvalifisert. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de kontinuerlig har vært sykdomsfrie i minst 2 år før screening. Personer som har en samtidig malignitet som er klinisk stabil og ikke krever tumorrettet behandling, er kvalifisert.
  9. Kjent overfølsomhet for noen av komponentene i nanoliposomale irinotekan, andre liposomale produkter, eller noen komponenter i 5-FU, LV eller oksaliplatin.

  10. Samtidig sykdommer som vil være en relativ kontraindikasjon for prøvedeltakelse som aktiv hjerte- eller leversykdom, inkludert:

    • Alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser (hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerneslag) mindre enn 6 måneder før screening
    • Høy kardiovaskulær risiko, inkludert, men ikke begrenset til, nyere koronarstenting eller hjerteinfarkt det siste året før screening
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert blodtrykk
  11. Aktiv infeksjon eller en uforklarlig feber> 38,5 ° C under screeningbesøk eller på den første planlagte doseringsdagen (etter etterforskerens skjønn kan personer med tumorfeber være påmeldt), som etter etterforskerens mening kan kompromittere motivets deltakelse i den studere eller påvirke studieutfallet.
  12. Stor kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før samtykke.

  13. Bruk av sterke hemmere eller indusere av CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1. Fagene er ikke kvalifiserte hvis:

    • De er ikke i stand til å avvikle bruken av sterke hemmere av CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1 minst 1 uke før samtykke;
    • De klarer ikke å avvikle bruken av sterke CYP3A og CYP2C8 indusere minst 2 uker før samtykke;
  14. Det er tilstedeværelse av eventuelle kontraindikasjoner som er skissert i kontraindikasjoner eller advarsler og forsiktighetsregler av IB for nanoliposomal irinotecan, eller i forskrivningsinformasjonen for 5-FU, LV eller oksaliplatin.
  15. Personer som etter etterforskerens mening har symptomer eller tegn som tyder på klinisk uakseptabel forverring av den primære sykdommen på screeningstidspunktet.
  16. Historie med systemiske bindevevsforstyrrelser (f.eks. lupus, scleroderma, arteritt nodosa).
  17. Personer som har mottatt en levende vaksine innen 4 uker før samtykke.
  18. Følgende historie: Interstitiell lungesykdom, sakte progressiv dyspné og uproduktiv hoste, sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose, lungesykdom (f.eks. Claudication, Leo Buergers sykdom).
  19. Kjent lav eller fraværende dihydropyridindehydrogenase (DPD) aktivitet. Dette er ikke obligatorisk, men der det kreves av lokale forskrifter, må testing for DPD -mangel utføres ved hjelp av en validert metode som anbefales av lokale helsemyndigheter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nalirifox og avkalert vedlikehold

Syklus 1 til syklus 6: Nalirifox-forsøkspersoner vil motta behandling på dag 1 og dag 15 av hver 28-dagers syklus bestående av følgende: Nanoliposomal irinotekan ved 50 mg/m2, etterfulgt av oksaliplatin 60 mg/m2, etterfulgt av leucovorin ved 400 mg /m2 30 minutter etter fullført oksaliplatin, etterfulgt av 5-FU 2400 mg/m2 60 minutter etter Leucovorin fullføring. Pasientene vil få opptil 6 sykluser med Nalirifox.

Syklus 7+: Avsatt vedlikehold:

Basert på respons på sykluser 1-6 og per lege-skjønn, kan de-opptrappet vedlikeholdsbehandling med Nalirifox minus oksaliplatin fortsette som de-opptrappet vedlikeholdsbehandling inntil progresjon per recist 1.1, utålelig toksisitet eller lege/emnevalg for å avvikle.
Legemiddel: Nanoliposomal irinotecan
Nanoliposomal irinotekan 50 mg/m2 vil bli administrert over 90 minutter (± 10 minutter) IV. Alle forsøkspersoner må være forhåndsmedisinert før nanoliposomal irinotekaninfusjon med standard doser deksametason og en 5-HT3-antagonist, eller tilsvarende annen anti-emetikk (i henhold til standard institusjonell praksis).
Andre navn:
  • Onivyde
Legemiddel: Oksaliplatin
Oxaliplatin 60 mg/m2 vil bli administrert over 120 minutter (± 10 minutter) IV. Institusjonelle standarder kan brukes til alle aspekter av oksaliplatinadministrasjon inkludert administrasjon av premedikasjon.
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: 5 Fluorouracil
5-FU vil bli administrert som en kontinuerlig infusjon over 46 timer. Personer vil dra hjem med en infusjonspumpe og gå tilbake til klinikken på slutten av infusjonen for fjerning av pumpen, eller om mulig kan pumpen fjernes hjemme hos motivet (bortsett fra på syklus 1 dag 3).
Andre navn:
  • Efudex
  • Fluoroplex
  • Tolak
Legemiddel: Leucovorin
Leucovorin 400 mg/m2 vil bli administrert over 30 minutter IV.
Andre navn:
  • Wellcovorin
  • folinsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: 3 år
ORR er definert som andelen personer med en bekreftet fullstendig eller delvis respons på behandling i henhold til RECIST 1.1, ved lokal vurdering.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS)
Tidsramme: 3 år
OS er definert som tiden fra igangsetting av studiegim til dags dato på grunn av enhver årsak.
3 år
Time to Progression (TTP)
Tidsramme: 3 år
TTP er definert som tiden fra initiering av studiegimet til dags dato for sykdomsprogresjon ved RECIST 1.1.
3 år
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: 3 år
DOR er definert som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR som senere blir bekreftet) til den første dokumentasjonen av PD (per RECIST 1.1) eller RO -død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som kommer først.
3 år
Antall deltakere med bivirkninger
Tidsramme: 3 år
Bivirkninger vil bli vurdert i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology-kriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 5.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tiago Biachi de Castria

Samarbeidspartnere

Ipsen
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tiago Biachi de Castria, MD, PhD, Moffitt Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCRN GI23-617

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere