Fase II -studie van nalirifox bij gevorderde niet -resecteerbare dunne darmtumoren

Inclusiecriteria:

1. De onderwerpen is geïnformeerd over de aard van het onderzoek en heeft ingestemd met deelname aan het onderzoek en hebben de ICF ondertekend voorafgaand aan deelname aan onderzoeksgerelateerde activiteiten. Ook, zoals bepaald door de inschrijvende arts of protocol aangewezen persoon, vermogen van het onderwerp om de studieprocedures voor de gehele lengte van de studie te begrijpen en te voldoen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG -prestatiestatus van ≤ 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie en binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van het studieregime.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd dunne darmadenocarcinoom per AJCC, 9e editie die niet eerder in de metastatische setting is behandeld. Proefpersonen die in de adjuvante setting worden behandeld die behandeld worden voltooid> 6 maanden en geen resterende toxiciteiten hebben> Grade 1 komen in aanmerking. Opmerking: proefpersonen met alleen gelokaliseerde ziekten of ziekte die waarschijnlijk resecteerbaar zullen worden na chemotherapie (per discretie per onderzoeker) komen niet in aanmerking.
5. Mismatch Reparatie bekwame (MMRP) en/of microsatellietstabiele (MSS) ziekte per institutionele standaard van zorgtests.

6. Onderwerp heeft een of meer metastatische laesies die meetbaar zijn door CT -scan (of MRI, als het onderwerp

   A. is allergisch voor CT -contrastmedia) volgens de criteria Recist versie 1.1. Laesies in een eerder stralingsveld moeten zijn gevorderd na radiotherapie om als meetbaar te worden beschouwd.

7. Toon voldoende orgelfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Alle screening laboratoria die binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie moeten worden verkregen en binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 worden herhaald.

   • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000 cellen/mm3
   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3; zonder het gebruik van hemopoietische groeifactoren
   • Hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl
   • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min; Cockcroft-Gault-formule voor het werkelijke lichaamsgewicht moet worden gebruikt voor berekening. Voor onderwerpen met een body mass index (BMI)> 30 kg/m2 moet in plaats daarvan worden aangepast lichaamsgewicht gebruikt
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln
   • Aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2 × uln; <5 × met levermetastasen
   • Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2 × uln; <5 × met levermetastasen
   • Albumine ≥ 2,5 g/dl
   • PT en PTT ≤ 1,5 x uln; Onderwerpen over warfarine of andere vitamine K-antagonisten moeten worden besproken met de sponsor-investator.
   • Urineonderzoek: urineonderzoeksresultaten zonder klinisch significante afwijkingen, volgens de beoordeling van de onderzoeker
8. Elektrocardiogram (ECG) zonder klinisch significante bevindingen (QT -interval gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTCF) ≤450 msec en geen bekende aritmieën) en volgens de beoordeling van de onderzoeker.
9. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen ≤ 7 dagen voorafgaand aan registratie. Als een urinetest wordt uitgevoerd en deze positief is of niet als negatief wordt bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
10. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel die seksueel actief zijn met een man die in staat is om een ​​kind te bewaren, moeten bereid zijn zich te onthouden van penile-vaginale geslachtsgemeenschap of een effectieve methode (s) van anticonceptie te gebruiken. Mannetjes die in staat zijn om een ​​kind dat seksueel actief is met een vrouw van een vruchtbaar potentieel te vullen, moeten bereid zijn zich te onthouden van penile-vaginale geslachtsgemeenschap of een effectieve methode (en) van anticonceptie te gebruiken.

11. Onderwerpen die zijn geïnfecteerd met het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen:

    • CD4-telling is ≥350 cellen/UL, virale belasting is niet detecteerbaar en neemt geen verboden cytochroom (CYP) -interactie-medicijnen;
    • Waarschijnlijke overleving op lange termijn met HIV als kanker niet aanwezig was;
    • Stabiel op een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) -regime gedurende ≥ 4 weken en bereid om zich aan hun HAART-regime te houden met minimale overlappende toxiciteit en interacties tussen geneesmiddelen en geneesmiddelen met de experimentele middelen in deze studie;
    • HIV is niet resistent multi-drugs;
    • Medicatie gebruiken en/of antiretrovirale therapie ontvangen die geen interactie aangaat of overlappende toxiciteiten heeft met de studiemedicatie.

    OPMERKING: Testen is niet vereist bij screening, tenzij opgelegd door lokaal beleid.

12. Patiënten met bekende chronische hepatitis B -virus (HBV) -infectie moeten een niet -detecteerbare HBV -virale belasting op onderdrukkende therapie hebben, indien aangegeven. Patiënten met een geschiedenis van de hepatitis C -virus (HCV) -infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor proefpersonen met HCV -infectie die momenteel worden behandeld, moet de HCV -virale belasting niet detecteerbaar zijn om in aanmerking te komen voor deze proef. OPMERKING: Testen is niet vereist bij screening, tenzij opgelegd door lokaal beleid.

Uitsluitingscriteria:

1. Adenocarcinoom dat afkomstig is van de ampulla of bijlage (duodenal tumoren waarbij de ampulla betrokken is, maar in de twaalfvingerige twaalfvingerige wijze in aanmerking komen).
2. Neuro -endocriene of andere histologie anders dan adenocarcinoom.
3. Eerdere behandeling met irinotecan.

4. Eerdere behandeling van SBA in de metastatische setting met chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of onderzoekstherapie:

   • Palliatieve radiotherapie is toegestaan, maar laesies in een eerder stralingsveld moeten zijn gevorderd na radiotherapie om als meetbaar te worden beschouwd.
   • Plaatsing van galstent/buis is toegestaan.
5. Bekende geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CNS). (proefpersonen op een stabiele of afnemende dosis steroïden en klinisch geacht stabiel volgens de beoordeling van de onderzoeker komen in aanmerking).
6. Klinisch significante gastro -intestinale aandoening, waaronder leveraandoeningen, bloedingen, ontsteking, occlusie, diarree> graad 1, malabsorptie syndroom, colitis ulcerosa, inflammatoire darmaandoeningen of gedeeltelijke darmobstructie.
7. Zwanger of borstvoeding. Opmerking: moedermelk kan niet worden opgeslagen voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld tijdens studie.
8. Geschiedenis van enige tweede maligniteit in de afgelopen 2 jaar; Patiënten met een eerdere geschiedenis van in-situ kanker of basale of plaveiselcelhuidkanker komen in aanmerking. Onderwerpen met een geschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze minimaal 2 jaar voorafgaand aan de screening continu ziektevrij zijn geweest. Proefpersonen die een gelijktijdige maligniteit hebben die klinisch stabiel is en geen tumorgerichte behandeling vereist, komen in aanmerking.
9. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van nanoliposomaal irinotecan, andere liposomale producten of componenten van 5-FU, LV of oxaliplatine.

10. Gelijktijdige ziekten die een relatieve contra -indicatie zouden zijn voor proefparticipatie zoals actieve hart- of leverziekte, waaronder:

    • Ernstige arteriële trombo -embolische gebeurtenissen (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte) minder dan 6 maanden vóór screening
    • Hoog cardiovasculair risico, inclusief, maar niet beperkt tot, recente coronaire stenting of myocardinfarct in het afgelopen jaar voorafgaand aan screening
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde bloeddruk
11. Actieve infectie of een onverklaarbare koorts> 38,5 ° C tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande dag van dosering (naar goeddunken van de onderzoeker, kunnen proefpersonen met tumormoorts worden ingeschreven), die in de mening van de onderzoeker de participatie aan de participatie in de bestudeer of beïnvloed het onderzoeksresultaat.
12. Grote chirurgie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan toestemming.

13. Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A, CYP2C8 en UGT1A1. Onderwerpen komen niet in aanmerking als:

    • Ze kunnen het gebruik van sterke remmers van CYP3A, CYP2C8 en UGT1A1 ten minste 1 week voorafgaand aan toestemming niet stoppen;
    • Ze zijn niet in staat om het gebruik van sterke CYP3A- en CYP2C8 -inductoren ten minste 2 weken voorafgaand aan toestemming te beëindigen;
14. Er is aanwezigheid van contra-indicaties die worden beschreven in de secties van de contra-indicaties of waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van de IB voor nanoliposomaal irinotecan, of in de voorschrijvende informatie voor 5-FU, LV of oxaliplatine.
15. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, symptomen of tekenen hebben die wijzen op klinisch onaanvaardbare achteruitgang van de primaire ziekte op het moment van screening.
16. Geschiedenis van systemische bindweefselstoornissen (bijv. Lupus, Scleroderma, arteritis nodosa).
17. Onderwerpen die binnen 4 weken voorafgaand aan toestemming een live vaccin hebben ontvangen.
18. Geschiedenis van het volgende: interstitiële longziekte, langzaam progressieve dyspneu en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheid pneumonitis of meerdere allergieën en perifere slagaderziekte (bijv. Claudication, de ziekte van Leo Buerger).
19. Bekende lage of afwezige dihydropyridine dehydrogenase (DPD) activiteit. Dit is niet verplicht, maar waar nodig door lokale voorschriften, moet het testen op DPD -tekort worden uitgevoerd met behulp van een gevalideerde methode die wordt aanbevolen door lokale gezondheidsautoriteiten.