Studie fáze II nalirifoxu v pokročilých neresekovatelných nádorech tenkého střeva

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt byl informován o povaze studie a souhlasil s účastí na studii a podepsal ICF před účastí na jakýchkoli činnostech souvisejících s studiemi. Také, jak je stanoveno zápisem lékaře nebo navrhovatele protokolu, schopnost subjektu porozumět a dodržovat studijní postupy pro celou délku studie.
2. Věk ≥ 18 let v době souhlasu.
3. Stav výkonu ECOG ≤ 1 do 28 dnů před registrací a do 7 dnů před zahájením studijního režimu.
4. Histologický nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tenkého střeva na AJCC, 9. vydání, které nebylo v metastatickém prostředí dříve léčeno. Subjekty ošetřené v adjuvantním prostředí, které dokončily léčbu> 6 měsíců a nemají zbytkové toxicity> Stupeň 1 jsou způsobilé. Poznámka: Subjekty s pouze lokalizovaným onemocněním nebo onemocněním, které budou pravděpodobně po chemoterapii (na diskrétnost pro vyšetřovatele) pravděpodobně resekovatelné.
5. Neshodná oprava zdatná (MMRP) a/nebo mikrosatelitní stabilní (MSS) onemocnění na institucionální standard testování péče.

6. Subjekt má jednu nebo více metastatických lézí měřitelné CT skenováním (nebo MRI, pokud je subjekt

   A. je alergický na CT kontrastní média) podle kritérií RECIST verze 1.1. Léze v předchozím radiačním poli musí postupovat po radioterapii, aby byla považována za měřitelnou.

7. Prokázat přiměřenou funkci orgánů, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře, které mají být získány do 28 dnů před registrací a opakují se do 7 dnů před C1D1.

   • Destičky (PLT) ≥ 100 000 buněk/mm3
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3; bez použití hemopoetických růstových faktorů
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
   • Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; Pro výpočet by měl být použit vzorec Cockcroft-Gault pro skutečnou tělesnou hmotnost. U subjektů s indexem tělesné hmotnosti (BMI)> 30 kg/m2 by se místo toho měla použít upravená tělesná hmotnost
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln
   • Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2 × Uln; <5 × s jaterními metastázami
   • Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 2 × Uln; <5 × s jaterními metastázami
   • Albumin ≥ 2,5 gm/dl
   • PT a PTT ≤ 1,5 x Uln; Subjekty o warfarinu nebo jiných antagonistech vitamínu K by měly být diskutovány se sponzorem-investigátorem.
   • Analýza moči: Výsledkem analýzy moči bez klinicky významných abnormalit, podle hodnocení vyšetřovatele
8. Elektrokardiogram (EKG) bez jakýchkoli klinicky významných nálezů (QT interval korigovaný Fridericiaovým vzorcem (QTCF) ≤ 450 ms a bez známých arytmií) a podle hodnocení vyšetřovatele.
9. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství v moči nebo v séru během ≤ 7 dnů před registrací. Pokud je proveden test moči a je pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru.
10. Ženy s plodničním potenciálem, které jsou sexuálně aktivní s mužem, který je schopen otci dítěte, musí být ochotné se zdržet penisu-vaginálního styku nebo používat účinnou metodu antikoncepce. Samci, kteří jsou schopni otci dítěte, které jsou sexuálně aktivní se ženou s plodným potenciálem, musí být ochotni se zdržet penisu-vaginálního pohlavního styku nebo použít účinnou metodu antikoncepce.

11. Subjekty infikované virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilé, pokud splňují všechna následující kritéria:

    • Počet CD4 je ≥ 350 buněk/UL, virová zátěž je nedetekovatelná a nepoužívá zakázané léky na zakázané cytochrom (CYP);
    • Pravděpodobné dlouhodobé přežití s ​​HIV, pokud nebyla rakovina přítomna;
    • Stabilní na vysoce aktivním režimu antiretrovirové terapie (HAART) po dobu ≥ 4 týdny a ochotná přiletět jejich HAART režim s minimální překrývající se toxicitou a interakcemi léčiva s experimentálními látkami v této studii;
    • HIV není odolný vůči více léčivům;
    • Užívání léků a/nebo přijímání antiretrovirové terapie, která neinteraguje nebo nemá překrývající toxicitu se studijním lékem.

    Poznámka: Testování není nutné při screeningu, pokud není nařízeno místní politikou.

12. Subjekty se známou infekcí chronické viru hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při supresivní terapii, pokud je to uvedeno. Subjekty s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeny a vyléčeny. U subjektů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, musí být virová zátěž HCV nezjistitelná, aby byla pro tento pokus způsobilá. Poznámka: Testování není nutné při screeningu, pokud není nařízeno místní politikou.

Kritéria pro vyloučení:

1. Adenokarcinom pocházející z ampully nebo dodatku (duodenální nádory, které zahrnují ampullu, ale pocházejí z duodena, jsou způsobilé).
2. Neuroendokrinní nebo jakákoli jiná histologie odlišná od adenokarcinomu.
3. Předchozí léčba irinotekanem.

4. Předchozí léčba SBA v metastatickém prostředí chirurgickým zákrokem, radioterapií, chemoterapií nebo vyšetřovací terapií:

   • Paliativní radioterapie je povolena, ale léze v předchozím radiačním poli musely postupovat po radioterapii, aby se považovala za měřitelné.
   • Umístění biliárního stentu/trubice je povoleno.
5. Známá historie metastáz centrálního nervového systému (CNS). (Subjekty na stabilní nebo snižující se dávce steroidů a považované za klinicky stabilní podle hodnocení vyšetřovatele jsou způsobilé).
6. Klinicky významná gastrointestinální porucha včetně jaterních poruch, krvácení, zánětu, okluze, průjmu> stupně 1, syndromu malabsorpce, ulcerativní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev nebo částečné obstrukce střeva.
7. Těhotná nebo kojení. Poznámka: Mateřské mléko nelze uložit pro budoucí použití, zatímco matka je léčena při studiu.
8. Historie jakékoli druhé malignity za poslední 2 roky; Účinky jsou způsobilé subjekty s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazální nebo spinocelulární rakoviny kůže. Subjekty s anamnézou jiných malignit jsou způsobilé, pokud byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu nejméně 2 let před screeningem. Subjekty, které mají souběžnou malignitu, která je klinicky stabilní a nevyžaduje léčbu zaměřenou na nádor, jsou způsobilé.
9. Známá přecitlivělost na některou ze složek nanoliposomálního irinotekanu, jiných lipozomálních produktů nebo jakýchkoli složek 5-FU, LV nebo oxaliplatiny.

10. Souběžné nemoci, které by byly relativní kontraindikací pro účast na pokusu, jako je aktivní srdeční nebo jaterní onemocnění, včetně:

    • Těžké arteriální tromboembolické události (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, mrtvice) méně než 6 měsíců před screeningem
    • Vysoké kardiovaskulární riziko, včetně, ale nejen, nedávné koronární stentu nebo infarkt myokardu v uplynulém roce před screeningem
    • New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV městnavé srdeční selhání, komorové arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak
11. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C během screeningových návštěv nebo v prvním naplánovaném dni dávkování (podle uvážení vyšetřovatele může být zapsána subjekty s nádorovou horečkou), což by podle názoru vyšetřovatele mohlo ohrozit účast subjektu na studovat nebo ovlivnit výsledek studie.
12. Hlavní chirurgie, jiná než diagnostická chirurgie, do 4 týdnů před souhlasem.

13. Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A, CYP2C8 a UGT1A1. Subjekty nejsou způsobilé, pokud:

    • Nejsou schopni přerušit použití silných inhibitorů CYP3A, CYP2C8 a UGT1A1 nejméně 1 týden před souhlasem;
    • Nemohou přestat používat silné induktory CYP3A a CYP2C8 nejméně 2 týdny před souhlasem;
14. Existuje přítomnost jakýchkoli kontraindikací uvedených v kontraindicích nebo varováních a preventivních úsecích IB pro nanoliposomální irinotekan nebo v předepisovacích informacích pro 5-FU, LV nebo oxaliplatin.
15. Subjekty, které podle názoru vyšetřovatele mají příznaky nebo příznaky naznačující klinicky nepřijatelné zhoršení primárního onemocnění v době screeningu.
16. Historie systémových poruch tkáně pojivové tkáně (např. Lupus, Scleroderma, Arteritis nodosa).
17. Subjekty, které obdržely živou vakcínu do 4 týdnů před souhlasem.
18. Historie následujícího: Intersticiální onemocnění plic, pomalu progresivní dušnost a neproduktivní kašel, sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza, plicní přecitlivělost pneumonitida nebo mnohočetné alergie a periferní choroba (např. Claudication, Leo Buergerova choroba).
19. Známá nízká nebo nepřítomná aktivita dihydropyridin dehydrogenázy (DPD). To není povinné, ale pokud to vyžadují místní předpisy, musí být testování na nedostatek DPD provedeno pomocí ověřené metody, kterou místní zdravotnické úřady doporučují.