Estudio de fase II de Nalirifox en tumores de intestino pequeño no resecable avanzado

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha sido informado sobre la naturaleza del estudio, y ha acordado participar en el estudio y firmado el ICF antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio. Además, según lo determinado por el médico o protocolo designado de protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos de estudio para toda la duración del estudio.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de rendimiento de ECOG de ≤ 1 dentro de los 28 días previos al registro y dentro de los 7 días previos al inicio del régimen de estudio.
4. El adenocarcinoma intestinal pequeño histológico o citológicamente confirmado por AJCC, novena edición que no ha sido tratada previamente en el entorno metastásico. Los sujetos tratados en el entorno adyuvante que completaron el tratamiento> 6 meses y no tienen toxicidades residuales> Grado 1 son elegibles. Nota: Los sujetos con solo enfermedad o enfermedad localizada que probablemente se volverán resecables después de la quimioterapia (por discreción del investigador) no son elegibles.
5. Enfermedad de competencia de reparación (MMRP) y/o microsatélites (MSS) de microsatélites por estándar institucional de prueba de atención.

6. El sujeto tiene una o más lesiones metastásicas medibles por tomografía computarizada (o resonancia magnética, si el sujeto

   a. es alérgico a CT Contrast Media) de acuerdo con los criterios de la versión 1.1 de Recist. Las lesiones en un campo de radiación anterior deben haber progresado posteriormente a la radioterapia para considerarse medibles.

7. Demuestre la función de órgano adecuada como se define a continuación. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días previos al registro y se repitirán dentro de los 7 días previos al C1D1.

   • Plaquetas (PLT) ≥ 100,000 células/mm3
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500 células/mm3; sin el uso de factores de crecimiento hemopoyético
   • Hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl
   • Liquidación de creatinina calculada ≥ 30 ml/min; La fórmula Cockcroft-Gault para el peso corporal real debe usarse para el cálculo. Para los sujetos con un índice de masa corporal (IMC)> 30 kg/m2, se debe usar el peso corporal ajustado en su lugar
   • Bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 × Uln; <5 × con metástasis hepáticas
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 × Uln; <5 × con metástasis hepáticas
   • Albúmina ≥ 2.5 gm/dl
   • PT y PTT ≤ 1.5 x Uln; Los sujetos sobre warfarina u otros antagonistas de vitamina K deben discutirse con el patrocinador-investigador.
   • Análisis de orina: resultados de análisis de orina sin anormalidades clínicamente significativas, según la evaluación del investigador
8. Electrocardiograma (ECG) sin hallazgos clínicamente significativos (intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTCF) ≤450 ms y sin arritmias conocidas) y según la evaluación del investigador.
9. Las mujeres del potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de ≤ 7 días antes del registro. Si se realiza una prueba de orina y es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres de potencial de maternidad que son sexualmente activas con un hombre capaz de engendrar un niño deben estar dispuestas a abstenerse de relaciones sexuales con pene-vaginal o usar un método (s) efectivo de anticoncepción. Los hombres capaces de engendrar a un niño que son sexualmente activos con una mujer de potencial de maternidad deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales con pene o utilizar un método (s) efectivo de anticoncepción.

11. Los sujetos infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si cumplen con todos los siguientes criterios:

    • El recuento de CD4 es ≥350 células/UL, la carga viral es indetectable y no toma medicamentos interactuar con citocromo (CYP);
    • Probable supervivencia a largo plazo con VIH si el cáncer no estaba presente;
    • Estable en un régimen de terapia antirretroviral altamente activo (TARGA) durante ≥ 4 semanas y dispuesto a adherirse a su régimen de TARGA con una toxicidad superpuesta mínima e interacciones de fármacos con los agentes experimentales en este estudio;
    • El VIH no es resistente a múltiples fármacos;
    • Tomar medicamentos y/o recibir terapia antirretroviral que no interactúa o tiene toxicidades superpuestas con el medicamento del estudio.

    Nota: Las pruebas no son necesarias en el examen a menos que la política local sea exigida.

12. Los sujetos con infección conocida del virus de la hepatitis B crónica (VHB) deben tener una carga viral no detectable del VHB en la terapia supresora, si se indica. Los sujetos con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los sujetos con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, la carga viral del VHC debe ser indetectable para ser elegible para este ensayo. Nota: Las pruebas no son necesarias en el examen a menos que la política local sea exigida.

Criterios de exclusión:

1. El adenocarcinoma que se origina en la ampolla o el apéndice (tumores duodenales que involucran la ampolla pero se originan en el duodeno son elegibles).
2. Neuroendocrino o cualquier otra histología diferente a la de adenocarcinoma.
3. Tratamiento previo con Irinotecan.

4. Tratamiento previo de la SBA en el entorno metastásico con cirugía, radioterapia, quimioterapia o terapia de investigación:

   • Se permite la radioterapia paliativa, pero las lesiones en un campo de radiación previo deben haber progresado posteriormente a la radioterapia para considerarse medible.
   • Se permite la colocación del stent/tubo biliar.
5. Historia conocida de metástasis del sistema nervioso central (SNC). (Los sujetos en una dosis estable o decreciente de esteroides y considerados clínicamente estables según la evaluación del investigador son elegibles).
6. Trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que incluye trastornos hepáticos, hemorragia, inflamación, oclusión, diarrea> grado 1, síndrome de malabsorción, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal o obstrucción parcial del intestino.
7. Embarazada o lactancia. Nota: La leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio.
8. Historia de cualquier segunda malignidad en los últimos 2 años; Los sujetos con antecedentes previos de cáncer in situ o cáncer de piel basal o escamosa son elegibles. Los sujetos con antecedentes de otras neoplasias son elegibles si han estado continuamente libres de enfermedades durante al menos 2 años antes de la detección. Los sujetos que tienen una neoplasia maligna concurrente que es clínicamente estable y que no requieren tratamiento dirigido por tumor son elegibles.
9. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de Irinotecan nanoliposomal, otros productos liposomales o cualquier componente de 5-FU, VI u oxaliplatino.

10. Enfermedades concurrentes que serían una contraindicación relativa para la participación del ensayo, como la enfermedad cardíaca o hepática activa, que incluyen:

    • Eventos tromboembólicos arteriales severos (infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular) menos de 6 meses antes de la detección
    • Alto riesgo cardiovascular, que incluye, entre otros, el stent coronario reciente o el infarto de miocardio en el último año antes de la detección
    • New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares o presión arterial no controlada
11. Infección activa o fiebre inexplicada> 38.5 ° C durante las visitas de detección o en el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, los sujetos con fiebre tumor se pueden inscribir), lo que en opinión del investigador podría comprometer la participación del sujeto en el sujeto en el sujeto en el sujeto en el sujeto en el sujeto en el sujeto en el sujeto en el sujeto. Estudiar o afectar el resultado del estudio.
12. La cirugía mayor, aparte de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas previas al consentimiento.

13. Uso de inhibidores o inductores fuertes de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1. Los sujetos no son elegibles si:

    • No pueden suspender el uso de inhibidores fuertes de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1 al menos 1 semana antes del consentimiento;
    • No pueden suspender el uso de inductores fuertes de CYP3A y CYP2C8 al menos 2 semanas antes del consentimiento;
14. Hay presencia de cualquier contraindicación descrita en las contraindicaciones o secciones de advertencias y precauciones del IB para irinotecán nanoliposomal, o en la información de prescripción para 5-FU, LV o oxaliplatino.
15. Los sujetos que, en opinión del investigador, tienen síntomas o signos que sugieren un deterioro clínicamente inaceptable de la enfermedad primaria al momento de la detección.
16. Historia de los trastornos sistémicos del tejido conectivo (p. Ej. lupus, escleroderma, arteritis nodosa).
17. Los sujetos que han recibido una vacuna en vivo dentro de las 4 semanas previas al consentimiento.
18. Historia de lo siguiente: enfermedad pulmonar intersticial, disnea progresiva lentamente y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis de hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples, y enfermedad arterial periférica (p. Ej. Claudicación, enfermedad de Leo Buerger).
19. Conocida o ausente la actividad de dihidrogenasa de dihidrogenasa baja o ausente (DPD). Esto no es obligatorio, pero cuando las regulaciones locales requieren, las pruebas de deficiencia de DPD deben realizarse utilizando un método validado que las autoridades de salud locales recomiendan.