Фаза II исследование Nalirifox в усовершенствованных неоперабельных опухолях тонкой кишки

Критерии включения:

1. Субъект был проинформирован о характере исследования и согласился принять участие в исследовании и подписал ICF до участия в любых мероприятиях, связанных с исследованиями. Кроме того, как определено зарегистрированным врачом или назначенным протоколом, способность субъекта понимать и соблюдать процедуры изучения для всей длины исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Состояние эффективности ECOG ≤ 1 в течение 28 дней до регистрации и в течение 7 дней до начала режима обучения.
4. Гистологическая или цитологически подтвержденная аденокарцинома с тонкой кишечником на AJCC, 9 -е издание, которое ранее не было обработано в метастатических условиях. Субъекты, обработанные в условиях адъюванта, которые выполняли лечение> 6 месяцев и не имеют остаточной токсичности> 1 класс, имеют право. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с лишь локализованным заболеванием или заболеванием, которые, вероятно, станут резекруемым после химиотерапии (по усмотрению исследователей) не имеют права.
5. Манкроуправление по восстановлению (MMRP) и/или микросателлитовой стабильной (MSS) заболевание на институциональный стандарт испытаний на уход.

6. У субъекта есть одно или несколько метастатических поражений, измеримых с помощью компьютерной томографии (или МРТ, если субъект

   а имеет аллергию на CT Contrast Media) в соответствии с критериями RECIST версии 1.1. Повреждения в предыдущем поле облучения должны были последовать после лучевой терапии, которая должна считаться измеримой.

7. Продемонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лаборатории, которые будут получены в течение 28 дней до регистрации и повторяются в течение 7 дней до C1D1.

   • Тромбоциты (PLT) ≥ 100000 клеток/мм3
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мм3; Без использования гемопоэтических факторов роста
   • Гемоглобин (HGB) ≥ 9 г/дл
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин; Формула Cockcroft-Gault для фактической массы тела должна использоваться для расчета. Для субъектов с индексом массы тела (BMI)> 30 кг/м2, вместо этого следует использовать скорректированную массу тела
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × uln
   • Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2 × ULN; <5 × с метастазами в печени
   • Аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 2 × ULN; <5 × с метастазами в печени
   • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
   • Pt и Ptt ≤ 1,5 x uln; Субъекты по варфарину или другим антагонистам витамина К должны обсуждаться со спонсором-инвеститатором.
   • Анализ мочи: результаты анализа мочи без клинически значимых нарушений, согласно оценке исследователя
8. Электрокардиограмма (ЭКГ) без каких -либо клинически значимых результатов (интервал QT, скорректированный с формулой Fridericia (QTCF) ≤450 мсек и без известных аритмий) и согласно оценке исследователя.
9. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность мочи или сыворотку в течение ≤ 7 дней до регистрации. Если тест мочи выполнен и он положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность в сыворотке.
10. Женщины детородного потенциала, которые сексуально активны с мужчиной, способным отцу, ребенка, должны быть готовы воздерживаться от общения с половым членом или использовать эффективный метод контрацепции. Мужчины, способные отцовски отцовства ребенка, который сексуально активен с женщиной детородного потенциала, должны быть готовы воздерживаться от общения с половым членом или использовать эффективный метод (ы) контрацепции.

11. Субъекты, зараженные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право, если они соответствуют всем следующим критериям:

    • Количество CD4 составляет ≥350 клеток/UL, вирусная нагрузка не обнаруживается и не принимает запрещенные лекарства, связанные с цитохромом (CYP);
    • Вероятная долгосрочная выживаемость с ВИЧ, если рак не присутствовал;
    • Стабильный в высоко активной режиме антиретровирусной терапии (HAART) в течение ≥ 4 недель и желание придерживаться их режима HAART с минимальной перекрывающейся токсичностью и взаимодействиями лекарственных препаратов с экспериментальными агентами в этом исследовании;
    • ВИЧ не устойчив к мульти-лекарствам;
    • Принимая лекарства и/или получение антиретровирусной терапии, которая не взаимодействует или имеет перекрывающуюся токсичность с учебным препаратом.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование не требуется на скрининге, если не предписывается местной политикой.

12. Субъекты с известной хронической инфекцией вируса гепатита В (HBV) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку HBV на подавляющую терапию, если указано. Субъекты с инфекцией вируса вируса гепатита С (HCV) должны были быть лечены и вылечены. Для субъектов с инфекцией ВГС, которые в настоящее время находятся на лечении, вирусная нагрузка ВГС должна быть не обнаружена, чтобы иметь право на участие в этом испытании. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование не требуется на скрининге, если не предписывается местной политикой.

Критерии исключения:

1. Аденокарцинома, происходящая в ампулле или приложении (опухоли двенадцатиперстной кишки, которые связаны с ампуллой, но возникают в двенадцатиперстной кишке, имеют право).
2. Нейроэндокринная или любая другая гистология отличается от аденокарциномы.
3. Предварительное лечение иринотеканом.

4. Предварительное лечение SBA в метастатической обстановке с помощью хирургии, лучевой терапии, химиотерапии или исследуемой терапии:

   • Паллиативная лучевая терапия разрешена, но поражения в предыдущем поле облучения должны были быть достигнуты после лучевой терапии, которая должна считаться измеримой.
   • Размещение желчного стента/трубки разрешено.
5. Известная история метастазов центральной нервной системы (ЦНС). (Субъекты на стабильной или уменьшающейся дозе стероидов и считаются клинически стабильными в соответствии с оценкой исследователя, имеют право).
6. Клинически значимое расстройство желудочно -кишечного тракта, включая расстройства печени, кровотечение, воспаление, окклюзию, диарею> степень 1, синдром мультибсорбции, язвенной колит, воспалительное заболевание кишечника или частичная инструкция кишечника.
7. Беременная или грудное вскармливание. Примечание: грудное молоко не может быть сохранено для будущего использования, в то время как мать лечится на обучении.
8. История любого второго злокачественного новообразования за последние 2 года; Субъекты с предыдущей историей рака на месте или базальной или плоскоклеточной кожи, имеют право. Субъекты с историей других злокачественных новообразований имеют право, если они непрерывно свободны от болезней в течение как минимум за 2 года до проверки. Субъекты, у которых есть одновременная злокачественная опухоль, которая является клинически стабильной и не требует, чтобы лечение, направленное на опухоль, имеют право.
9. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов нанолипосомного иринотекана, других липосомных продуктов или любых компонентов 5-FU, LV или оксалиплатина.

10. Одновременные заболевания, которые были бы относительно противопоказания к участию в исследованиях, таких как активная сердечная или печени, в том числе:

    • Тяжелые артериальные тромбоэмболические события (инфаркт миокарда, нестабильный стенокардия, инсульт) менее чем за 6 месяцев до скрининга
    • Высокий сердечно -сосудистый риск, включая, помимо прочего, недавний коронарный стентирование или инфаркт миокарда в прошлом году до проверки
    • Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса III или IV застойная сердечная недостаточность, желудочковые аритмии или неконтролируемое кровяное давление
11. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 ° C во время посещений скрининга или в первый запланированный день дозирования (по усмотрению следователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой), что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие субъекта в изучать или повлиять на результат исследования.
12. Основная хирургия, кроме диагностической хирургии, в течение 4 недель до согласия.

13. Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A, CYP2C8 и UGT1A1. Субъекты не имеют права на: если:

    • Они не могут прекратить использование сильных ингибиторов CYP3A, CYP2C8 и UGT1A1, по крайней мере, за 1 неделю до согласия;
    • Они не могут прекратить использование сильных индукторов CYP3A и CYP2C8 не менее чем за 2 недели до согласия;
14. Существует наличие любых противопоказаний, изложенных в разделах противопоказания или предупреждений и мер предосторожности IB для нанолипосомного иринотекана или в предписывающей информации для 5-FU, LV или оксалиплатина.
15. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют симптомы или признаки, свидетельствующие о клинически неприемлемым ухудшении первичного заболевания во время скрининга.
16. История системных расстройств соединительной ткани (например, волчанка, склеродермия, артерита узлоза).
17. Субъекты, получившие живую вакцину в течение 4 недель до согласия.
18. История следующего: интерстициальное заболевание легких, медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительность пневмонита или множественная аллергия и заболевание периферических артерий (например, Хлопность, болезнь Лео Бюергера).
19. Известная низкая или отсутствующая активность дигидропиридиндегидрогеназы (DPD). Это не обязательно, но, если это требуется в местных правилах, тестирование на дефицит DPD должно выполняться с использованием подтвержденного метода, который рекомендуется местными органами здравоохранения.