Fase II -undersøgelse af nalirifox i avancerede uudnyttede tarmtumorer

Inkluderingskriterier:

1. Emne er blevet informeret om undersøgelsens art og er enige om at deltage i undersøgelsen og underskrevet ICF inden deltagelse i studie-relaterede aktiviteter. Som bestemt af den tilmeldende læge eller protokoludtjent, er emnets evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer for hele undersøgelsens længde.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG -præstationsstatus på ≤ 1 inden for 28 dage før registrering og inden for 7 dage før start af studieordningen.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet tyndtarmadenocarcinom pr. AJCC, 9. udgave, som ikke tidligere er blevet behandlet i den metastatiske indstilling. Personer behandlet i adjuvansindstillingen, der afsluttede behandlet> 6 måneder og ikke har resterende toksicitet> grad 1, er berettigede. Bemærk: Personer med kun lokal sygdom eller sygdom, som sandsynligvis vil blive resektabel efter kemoterapi (pr. Undersøgers skøn) er ikke berettigede.
5. Mismatch Repair Compicient (MMRP) og/eller mikrosatellit stabil (MSS) sygdom pr. Institutionel standard for plejetest.

6. Emnet har en eller flere metastatiske læsioner målbare ved CT -scanning (eller MRI, hvis emnet

   en. er allergisk over for CT -kontrastmedier) i henhold til RECIST version 1.1 -kriterier. Læsioner i et forudgående strålingsfelt skal have fremskredt efter strålebehandling for at blive betragtet som målbare.

7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier, der skal opnås inden for 28 dage før registrering, og gentages inden for 7 dage før C1D1.

   • Blodplader (PLT) ≥ 100.000 celler/mm3
   • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3; uden brug af hæmopoietiske vækstfaktorer
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
   • Beregnet kreatinin -clearance ≥ 30 ml/min; Cockcroft-Gault-formel til faktisk kropsvægt skal bruges til beregning. For forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI)> 30 kg/m2, skal justeret kropsvægt i stedet bruges
   • Total Bilirubin ≤ 1,5 × Uln
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × Uln; <5 × med levermetastaser
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2 × Uln; <5 × med levermetastaser
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl
   • PT og PTT ≤ 1,5 x Uln; Personer på warfarin eller andre vitamin K-antagonister skal diskuteres med sponsorundersøgeren.
   • Urinalyse: Urinalysesultater uden klinisk signifikante abnormiteter i henhold til efterforskerens vurdering
8. Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund (QT -interval korrigeret af Fridericias formel (QTCF) ≤450 msek og ingen kendte arytmier) og pr. Undersøgerens vurdering.
9. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for ≤ 7 dage før registrering. Hvis der udføres en urintest, og den er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest.
10. Kvinder af det fødedygtige potentiale, der er seksuelt aktive med en mand, der er i stand til at far et barn, skal være villige til at afholde sig fra penile-vaginal samleje eller bruge en effektiv metode (r) af prævention. Mænd, der er i stand til at far et barn, der er seksuelt aktive med en kvindelig af fødedygtige potentiale, skal være villige til at afholde sig fra penile-vaginal samleje eller bruge en effektiv metode (r) prævention.

11. Motiver, der er inficeret med human immundefektvirus (HIV), er berettigede, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

    • CD4-tælling er ≥350 celler/UL, viral belastning er ikke påviselig og tager ikke forbudt cytochrome (CYP) -interaktionsmedicin;
    • Sandsynlig langvarig overlevelse med HIV, hvis kræft ikke var til stede;
    • Stall på en meget aktiv antiretroviral terapi (HAART) -regime i ≥ 4 uger og villig til at overholde deres HAART-regime med minimal overlappende toksicitet og medikament-lægemiddelinteraktioner med de eksperimentelle midler i denne undersøgelse;
    • HIV er ikke multi-narkotika resistent;
    • At tage medicin og/eller modtage antiretroviral terapi, der ikke interagerer eller har overlappende toksiciteter med undersøgelsesmedicinen.

    Bemærk: Testning er ikke påkrævet ved screening, medmindre det er påbudt af lokal politik.

12. Personer med kendt kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal have en uopdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indikeret. Personer med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For forsøgspersoner med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, skal HCV -virusbelastningen ikke påvises for at være berettiget til denne undersøgelse. Bemærk: Testning er ikke påkrævet ved screening, medmindre det er påbudt af lokal politik.

Ekskluderingskriterier:

1. Adenocarcinom, der stammer fra ampulla eller appendiks (duodenal tumorer, der involverer ampulla, men stammer fra tolvfingertarmen, er berettigede).
2. Neuroendokrin eller enhver anden histologi anderledes end adenocarcinom.
3. Tidligere behandling med Irinotecan.

4. Tidligere behandling af SBA i den metastatiske indstilling med kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller undersøgelsesbehandling:

   • Palliativ strålebehandling er tilladt, men læsioner i et forudgående strålingsfelt må have fremskredt efter strålebehandling for at blive betragtet som målbar.
   • Placering af galdestent/rør er tilladt.
5. Kendt historie om centralnervesystem (CNS) metastaser. (Emner på en stabil eller faldende dosis af steroider og anses for klinisk stabile i henhold til efterforskerens vurdering er berettigede).
6. Klinisk signifikant gastrointestinal lidelse inklusive leverlidelser, blødning, betændelse, okklusion, diarré> grad 1, malabsorptionssyndrom, ulcerøs colitis, inflammatorisk tarmsygdom eller delvis tarmobstruktion.
7. Gravid eller amning. Bemærk: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moren bliver behandlet på undersøgelse.
8. Historie om enhver anden malignitet i de sidste 2 år; Personer med tidligere historie med kræft i stedet eller basal- eller pladecelleskindekræft er berettigede. Motiver med en historie med andre maligniteter er berettigede, hvis de kontinuerligt har været sygdomsfri i mindst 2 år før screening. Personer, der har en samtidig malignitet, der er klinisk stabil og ikke kræver tumorstyret behandling, er berettigede.
9. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i nanoliposomal irinotecan, andre liposomale produkter eller eventuelle komponenter af 5-FU, LV eller oxaliplatin.

10. Samtidig sygdomme, der ville være en relativ kontraindikation for forsøgsdeltagelse, såsom aktiv hjerte- eller leversygdom, herunder:

    • Alvorlige arterielle tromboemboliske begivenheder (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) mindre end 6 måneder før screening
    • Høj kardiovaskulær risiko, herunder, men ikke begrænset til, nylig koronar stenting eller myokardieinfarkt i det forløbne år før screening
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV Kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk
11. Aktiv infektion eller en uforklarlig feber> 38,5 ° C under screeningsbesøg eller på den første planlagte dag med dosering (efter efterforskerens skøn kan personer med tumorfeber tilmeldes), som efter efterforskningsens mening kan kompromittere emnets deltagelse i den Undersøg eller påvirker undersøgelsesresultatet.
12. Større kirurgi, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før samtykke.

13. Anvendelse af stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1. Emner er ikke berettigede, hvis:

    • De er ikke i stand til at afbryde brugen af ​​stærke hæmmere af CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1 mindst 1 uge før samtykke;
    • De er ikke i stand til at afbryde brugen af ​​stærk CYP3A og CYP2C8 -inducere mindst 2 uger før samtykke;
14. Der er tilstedeværelse af kontraindikationer, der er beskrevet i kontraindikationer eller advarsler og forholdsregler i IB for nanoliposomal irinotecan eller i ordineringsinformationen for 5-FU, LV eller oxaliplatin.
15. Personer, der efter efterforskerens mening har symptomer eller tegn, der tyder på klinisk uacceptabel forringelse af den primære sygdom på screeningstidspunktet.
16. Historie om systemiske bindevævsforstyrrelser (f.eks. lupus, scleroderma, arteritis nodosa).
17. Personer, der har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før samtykke.
18. Følgende historie: Interstitiel lungesygdom, langsomt progressiv dyspnø og uproduktiv hoste, sarkoidose, silicose, idiopatisk lungefibrose, lungehypersensitivitet pneumonitis eller multiple allergier og perifer arteriesygdom (f.eks. Claudication, Leo Buergers sygdom).
19. Kendt lav eller fraværende dihydropyridin dehydrogenase (DPD) aktivitet. Dette er ikke obligatorisk, men hvor det kræves af lokale regler, skal test for DPD -mangel udføres ved hjælp af en valideret metode, der anbefales af lokale sundhedsmyndigheder.