Phase -II -Untersuchung von Nalirifox in fortgeschrittenen nicht resezierbaren Dünndarmtumoren

Einschlusskriterien:

1. Das Thema wurde über die Art der Studie informiert und hat sich bereit erklärt, an der Studie teilzunehmen, und unterzeichnete die ICF vor der Teilnahme an Aktivitäten im Zusammenhang mit Studien. Wie durch den eingeschriebenen Arzt oder Protokoll -Bevollmächtigten ermittelt, können Sie die Studienverfahren für die gesamte Länge der Studie verstehen und die Studienverfahren einhalten.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung.
3. ECOG -Leistungsstatus von ≤ 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung und innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienschemas.
4. Histologisches oder zytologisch bestätigter Dünndarmadenokarzinom pro AJCC, 9. Ausgabe, die zuvor nicht im metastatischen Umfeld behandelt wurde. Probanden, die in der adjuvanten Umgebung behandelt wurden, die behandelt wurden, sind berechtigt. HINWEIS: Probanden mit nur lokalisierter Krankheit oder Erkrankung, die nach der Chemotherapie (pro Ermessen des Forschers) wahrscheinlich resezierbar werden, sind nicht berechtigt.
5. Nichtübereinstimmung Reparaturfach (MMRP) und/oder Mikrosatellitenstabiler (MSS) Erkrankung pro institutionellem Standard der Versorgungstests.

6. Das Subjekt hat eine oder mehrere metastatische Läsionen, die durch CT -Scan messbar sind (oder MRT, falls das Subjekt

   A. ist allergisch gegen CT -Kontrastmedien) gemäß Recist Version 1.1 -Kriterien. Läsionen in einem früheren Strahlungsfeld müssen nach der Strahlentherapie fortgeschritten sein, um als messbar angesehen zu werden.

7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening -Labors werden innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten und innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 wiederholt.

   • Blutplättchen (PLT) ≥ 100.000 Zellen/mm3
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3; Ohne die Verwendung hämopoetischer Wachstumsfaktoren
   • Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
   • Berechnete Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min; Für die Berechnung sollte eine Cockcroft-Gault-Formel für das tatsächliche Körpergewicht verwendet werden. Für Probanden mit einem Body Mass Index (BMI)> 30 kg/m2 sollte stattdessen ein angepasstes Körpergewicht verwendet werden
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 × ULN; <5 × mit Lebermetastasen
   • Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 2 × ULN; <5 × mit Lebermetastasen
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl
   • PT und PTT ≤ 1,5 x Uln; Probanden zu Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten sollten mit dem Sponsor-Investigator diskutiert werden.
   • Urinanalyse: Urinanalyseergebnisse ohne klinisch signifikante Anomalien gemäß der Bewertung des Forschers
8. Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Befunde (QT -Intervall durch die Formel von Fridericia (QTCF) ≤ 450 ms und ohne bekannte Arhythmien) und gemäß der Bewertung des Forschers.
9. Weibchen des gebärfähigen Potentials müssen innerhalb von ≤ 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben. Wenn ein Urintest durchgeführt wird und er positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
10. Weibchen des gebärfähigen Potenzials, die mit einem Mann, der ein Kind in der Lage ist, ein Kind zu haben, sexuell aktiv sind, muss bereit sein, sich auf den Geschlechtsverkehr von Penis-Vaginal zu verzichten oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu Vater, das sexuell aktiv mit einer Frau von Geburtspotential ist, müssen bereit sein, sich vom Geschlechtsverkehr mit Penis-Vaginal zu verzichten oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

11. Probanden, die mit dem menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, sind berechtigt, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

    • Die CD4-Anzahl beträgt ≥350 Zellen/UL, die Viruslast ist nicht nachweisbar und ohne verbotene Cytochrom (CYP) -Itrinitierende Medikamente;
    • Wahres langfristiges Überleben mit HIV, wenn Krebs nicht vorhanden war;
    • Stabil auf einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) für ≥ 4 Wochen und bereit, ihr HAART-Regime mit minimal überlappender Toxizität und Wirkstoffwechselwirkungen mit den experimentellen Wirkstoffen in dieser Studie zu halten;
    • HIV ist nicht multi-drugsistent;
    • Einnahme von Medikamenten und/oder eine antiretrovirale Therapie, die keine interagierten oder überlappenden Toxizitäten mit dem Studienmedikament aufweist.

    HINWEIS: Bei dem Screening sind keine Tests erforderlich, es sei denn, dies ist nach lokalen Richtlinien vorgeschrieben.

12. Probanden mit bekannter chronischer Hepatitis -B -Virus -Infektion (HBV) müssen bei der angegebenen unterdrückenden Therapie eine nicht nachweisbare HBV -Viruslast aufweisen. Probanden mit einer Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Probanden mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, muss die HCV -Viruslast nicht nachweisbar sein, um für diesen Versuch in Frage zu kommen. HINWEIS: Bei dem Screening sind keine Tests erforderlich, es sei denn, dies ist nach lokalen Richtlinien vorgeschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Adenokarzinom aus dem Ampulla oder Anhang (Zwölffingerdarmtumoren, an denen die Ampulla beteiligt ist, aber im Zwölffingerdarm entstehen, sind berechtigt).
2. Neuroendokrin oder eine andere Histologie, die sich als Adenokarzinom unterscheidet.
3. Vorherige Behandlung mit Irinotecan.

4. Vorherige Behandlung von SBA in der metastatischen Umgebung mit Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Untersuchungstherapie:

   • Die Palliativstrahlentherapie ist zulässig, aber Läsionen in einem früheren Strahlungsfeld müssen nach der Strahlentherapie fortgeschritten sein, um als messbar angesehen zu werden.
   • Die Platzierung von Gallenstent/Rohr ist gestattet.
5. Bekannte Geschichte des Zentralnervensystems (ZNS) Metastasen. (Die Probanden einer stabilen oder abnehmenden Steroiddosis und als klinisch stabil angesehen, sind berechtigt).
6. Klinisch signifikante gastrointestinale Störungen, einschließlich Lebererkrankungen, Blutungen, Entzündungen, Okklusion, Durchfall 1, Malabsorptionssyndrom, Colitis ulcerosa, entzündliche Darmerkrankungen oder partieller Darmersobstruktion.
7. Schwanger oder stillen. Hinweis: Die Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung gespeichert werden, während die Mutter im Studium behandelt wird.
8. Geschichte einer zweiten Malignität in den letzten 2 Jahren; Probanden mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkasonkrebs sind berechtigt. Probanden mit anderen Malignitäten sind berechtigt, wenn sie mindestens 2 Jahre vor dem Screening kontinuierlich krankheitsfrei waren. Probanden mit einer gleichzeitigen Malignität, die klinisch stabil ist und keine tumorgesteuerte Behandlung benötigt, sind berechtigt.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einer der Komponenten von nanoliposomalem Irinotecan, anderen liposomalen Produkten oder Bestandteilen von 5-FU, LV oder Oxaliplatin.

10. Gleichzeitige Erkrankungen, die eine relative Kontraindikation gegen die Teilnahme von Studien wie aktive Herz- oder Lebererkrankungen darstellen, einschließlich:

    • Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse (Myokardinfarkt, instabile Angina -Pektoris, Schlaganfall) weniger als 6 Monate vor dem Screening
    • Hohes kardiovaskuläres Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das jüngste Koronarstenting oder Myokardinfarkt im vergangenen Jahr vor dem Screening
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV -Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Blutdruck
11. Aktive Infektion oder ein ungeklärtes Fieber> 38,5 ° C während des Screening -Besuchs oder am ersten geplanten Tag der Dosierung (nach Ermessen des Ermittlers können Probanden mit Tumorfieber eingeschrieben sein), was nach der Meinung des Ermittlers die Teilnahme des Subjekts in der Probanden beeinträchtigen könnte Studie oder beeinflussen das Studienergebnis.
12. Eine größere Operation als diagnostische Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Zustimmung.

13. Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A, CYP2C8 und UGT1A1. Die Probanden sind nicht förderfähig, wenn:

    • Sie sind nicht in der Lage, die Verwendung starker Inhibitoren von CYP3A, CYP2C8 und UGT1A1 mindestens 1 Woche vor der Einwilligung abzustellen.
    • Sie sind nicht in der Lage, die Verwendung starker CYP3A- und CYP2C8 -Induktoren mindestens 2 Wochen vor der Einwilligung zu beenden.
14. In den Kontraindikationen oder Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen des IB für nanoliposomale Irinotecan oder in den Verschreibungsinformationen für 5-FU, LV oder Oxaliplatin werden Kontraindikationen vorhanden.
15. Probanden, die nach Ansicht des Forschers Symptome oder Anzeichen haben, die sich zum Zeitpunkt des Screenings auf eine klinisch inakzeptable Verschlechterung der Primärerkrankung hindeuten.
16. Vorgeschichte von systemischen Bindegewebestörungen (z. Lupus, Skleroderma, Arteritis nodosa).
17. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Zustimmung einen lebenden Impfstoff erhalten haben.
18. Vorgeschichte der folgenden: Interstitielle Lungenerkrankung, langsam progressive Dyspnoe und unproduktiver Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathische Lungenfibrose, Lungenüberempfindlichkeitspneumonitis oder Mehrfachallergien und Erkrankungen der Peripheriearterie (z. Claudication, Leo Buergers Krankheit).
19. Bekanntes niedriger oder fehlender Dihydropyridin -Dehydrogenase (DPD) -Aktivität. Dies ist nicht obligatorisch, aber wenn dies nach lokalen Vorschriften erforderlich ist, muss die Prüfung auf DPD -Mangel anhand einer validierten Methode durchgeführt werden, die von den örtlichen Gesundheitsbehörden empfohlen wird.