Étude de phase 1 / phase 2A de la solution d'inhalation Aero-007, une combinaison LABA / LAMA nébulisée pour le traitement d'entretien de la MPOC
Étude en deux parties, à dose unique et à la dose pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les effets bronchodilatateurs de la solution d'inhalation Aero-007 utilisant un nébuliseur à usage général chez des volontaires sains et des sujets atteints de BPCO
Il s'agit d'une étude croisée de phase 1 / phase 2A, à dose unique, réalisée en deux parties.
Partie 1: Phase 1, étude de croisement à 4 périodes en ouvert chez 8 sujets sains pour déterminer la dose optimale d'Aero-001 et Aero-002, les composants actifs du bronchodilatateur combo Aero-007, en utilisant la pharmacocinétique systémique (PK) profil.
Partie 2: Phase 2A, étude de croisement randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à 3 périodes chez 16 sujets atteints de MPOC pour déterminer la sécurité, la tolérabilité, le PK et le profil bronchodilatateur de la solution d'inhalation Aero-007 administrée par inhalation orale en utilisant un Nébuliseur à usage général.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
According to the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] guidelines, combination of a long-acting beta-agonist (LABA) bronchodilator and a long-acting muscarinic antagonist (LAMA) bronchodilator is the preferred choice for initial pharmacotherapy for COPD patients with Gravité élevée des symptômes, éprouvant fréquemment l'essoufflement et les patients présentant un risque d'exacerbation élevé.
Bien qu'il existe actuellement plusieurs bronchodilators de combinaison LABA + LAMA disponibles dans un inhalateur (MDI, DPI et SMI), un nombre important de patients atteints de MPOC, généralement un risque élevé et des patients plus âgés, ne bénéficient pas d'un avantage optimal des inhalateurs. L'administration nébulisée fournit une alternative efficace pour ces patients. Actuellement, il n'y a pas de combinaisons Laba + Lama approuvées disponibles pour la livraison de nébulisation.
L'Aero-007 est une formulation de solution d'inhalation de propriété de combinaison à dose fixe de Laba + Lama (indacaterol, aero-001 et glycopyrrolate, aero-002) en cours de développement pour la livraison à l'aide d'un nébuliseur à usage général.
Cette étude se compose de deux parties. Dans la partie 1 (phase 1), 8 sujets sains seront randomisés pour recevoir des doses uniques de 4 traitements de l'étude dans une conception de croisement ouverte (doses faibles et élevées d'Aero-001 et Aero-002). Dans la partie 2 (phase 2A), 16 sujets avec MPOC cliniquement stable seront randomisés pour recevoir des doses uniques de 3 traitements d'étude dans une conception croisée en double aveugle (doses faibles et élevées d'Aero-007 et de placebo) administrées par séquence aléatoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Manchester, Royaume-Uni
- Medicines Evaluation Unit Ltd
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Cohorte 1 (sujets sains)
Critères d'inclusion:
- Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans
- FEV1> 80% de la normale prévue (en utilisant l'initiative de la fonction pulmonaire globale GLI 2012 Valeurs de référence)
- Indice de masse corporelle> 18 et <32 kg / m2
- Les sujets féminins de potentiel de procréation ne doivent pas être enceintes, l'allaitement ou la lactation et l'utilisation, avec leur partenaire, un préservatif masculin plus une méthode approuvée de méthode de contraception très efficace
- Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la visite de dépistage
- Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec un partenaire de potentiel de procréation doivent être utilisés, avec leur partenaire, un préservatif masculin plus une méthode approuvée de contraception très efficace à partir du moment du consentement éclairé
- Les participants doivent être en bonne santé tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les évaluations de l'ECG et de laboratoire cliniques à 12 plans
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion:
- Toute condition ou anomalie (y compris les antécédents médicaux, le laboratoire clinique, l'ECG, l'examen physique ou les anomalies des signes vitaux), actuel ou passé, qui, de l'avis de l'enquêteur,
- Infection des voies respiratoires plus faibles dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage
- Histoire de la malignité de tout système d'organes, à l'exception des cancers localisés de la peau, dans les 5 ans précédant la visite de dépistage
- Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage
- Antigène de surface sérique positif de l'hépatite B (HBSAG), anticorps du virus de l'hépatite C (HCV AB) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et / ou 2 anticorps
- Infection virale chronique ou condition d'immunodéficience
- Antécédents de tout abus de drogue et / ou d'alcool au cours des 2 dernières années
- Utilisation actuelle ou précédente du tabac, des produits de nicotine ou des cigarettes électroniques dans les 6 mois
- Antécédents de tabagisme de> 5 années de pack
- Consommation d'alcool régulière chez les hommes> 21 unités par semaine et les femmes> 14 unités par semaine
- Test de drogues urinaires positives et / ou test de respiration d'alcool
- Don de 450 ml de sang dans les 8 semaines
- Hypersensibilité connue à tous les ingrédients de la formulation pour Aero-001, Aero-002 et Aero-007
- Participation à une autre étude d'enquête sur les médicaments dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique
Cohorte 2 (sujets avec MPOC)
Critères d'inclusion:
- Homme ou femme âgé de 40 à 75 ans
- Diagnostic clinique de la MPOC selon l'initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique [Gold] Rapport, 2024 pendant au moins 12 mois
- Spirométrie post-bronchodilatrice (dans les 30 minutes suivant 4 bouffées de Salbutamol) montrant ce qui suit:
- FEV1> 40 et <80% de la normale prévue (en utilisant l'initiative de la fonction pulmonaire mondiale GLI 2012 Valeurs de référence)
- Ratio FEV1 / FVC <0,70
- ≥ 150 ml d'augmentation du pré-bronchodilatateur FEV1
- Capacité à modifier la thérapie actuelle de la MPOC et à interrompre les bronchodilators à longue durée d'action pendant la durée de l'étude et des bronchodilators à courte action pendant 8 heures avant le dosage à chaque visite de traitement
- Actuels ou anciens-fumeurs avec au moins 10 antécédents de tabagisme (par exemple, au moins 1 paquet / jour pendant 10 ans, 10 paquets / jour pendant 1 an)
- Capacité à effectuer une spirométrie reproductible selon les directives de l'American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS)
- Les sujets féminins de potentiel de procréation ne doivent pas être enceintes, l'allaitement ou la lactation et l'utilisation, avec leur partenaire, un préservatif masculin plus une méthode approuvée de méthode de contraception très efficace
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion:
- Sujets féminins enceintes, allaitements ou lactation
- Preuve actuelle ou histoire récente de comorbidités importantes; y compris les maladies cardiovasculaires (telles que l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque, l'hypertension incontrôlée ou les arythmies potentiellement mortelles), le diabète incontrôlé, les conditions neurologiques, psychiatriques, hépatiques, rénales, immunologiques ou hématologiques au cours des 6 derniers mois
- Hbsag sérique positif, HCV AB ou VIH 1 et / ou 2 anticorps
- Infection des voies respiratoires plus faibles dans les 6 semaines
- Des antécédents récents d'hospitalisation en raison d'une exacerbation des maladies des voies respiratoires ou d'une aggravation aiguë de la MPOC nécessitant un traitement antibiotique ou corticostéroïde dans les 6 mois
- Autres troubles respiratoires: diagnostic actuel de l'asthme prédominant, du cancer du poumon, de la bronchectasie, de la maladie pulmonaire interstitielle, de la tuberculose, de l'hypertension pulmonaire ou d'autres maladies pulmonaires non spécifiques
- Chirurgie préalable de réduction du volume pulmonaire ou antécédents d'irradiation thoracique / pulmonaire
- Oxygénothérapie quotidienne pendant> 12 heures par jour
- Indice de masse corporelle> 35 kg / m2
- Les antécédents actuels ou récents de conditions médicales qui sont contre-indiquées pour l'utilisation d'un LAMA inhalé (comme la rétention urinaire ou les symptômes de type d'obstruction du cou de la vessie, l'hypertrophie prostatique ou le glaucome à angle étroit) au cours des 6 derniers mois
- Histoires actuelles ou récentes (12 mois précédents) d'utilisation excessive ou d'abus d'alcool (hommes> 21 unités par semaine et de femmes> 14 unités par semaine)
- Preuve ou histoire actuelle (au cours des 2 dernières années) de l'abus de drogues légales ou de l'usage de drogues ou de substances illégales
- Don de 450 ml de sang dans les 8 semaines
- Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 6 semaines
- Antécédents de malignité de tout système d'organes, à l'exception des cancers de la peau localisés, dans les 5 ans
- Hypersensibilité connue à tous les ingrédients de la formulation pour Aero-001, Aero-002 et Aero-007
- Participation à une autre étude d'enquête sur les médicaments dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique, selon les plus longs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Placebo
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En double aveugle
Autres noms:
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Expérimental: Aero-001 à faible dose
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À l'ouverture
Autres noms:
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Expérimental: Aero-001 à haute dose
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À l'ouverture
Autres noms:
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Expérimental: Aero-002 à faible dose
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À l'ouverture
Autres noms:
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Expérimental: Aero-002 à haute dose
|
À l'ouverture
Autres noms:
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Expérimental: Aero-007 à faible dose
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En double aveugle
Autres noms:
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Expérimental: Aero-007 à haute dose
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En double aveugle
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique - AUC
Délai: Jour 1
|
AUC0-T (zone sous la concentration plasmatique du temps 0 au dernier temps de collecte)
|
Jour 1
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Pharmacocinétique - CMAX
Délai: Jour 1
|
CMAX (concentration plasmatique maximale)
|
Jour 1
|
|
Bronchodilatation - FEV1
Délai: Jour 1
|
Changement par rapport à la référence dans le FEV1 réel sur 12 heures
|
Jour 1
|
|
Bronchodilatation - FEV1 AUC
Délai: Jour 1
|
FEV1 AUC (0-12 heures)
|
Jour 1
|
|
Bronchodilatation - pic fev1
Délai: Jour 1
|
Pic FEV1 (0-4 heures)
|
Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables
Délai: De la première dose à la fin de l'étude
|
AES émergents du traitement
|
De la première dose à la fin de l'étude
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dave Singh, MD, Medicines Evaluation Unit Ltd
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AERO-007-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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