Fase 1/Fase 2A Estudo da solução de inalação Aero-007, uma combinação LABA/LAMA nebulizada para tratamento de manutenção da DPOC
Estudo de duas partes, dose única e concordância para avaliar os efeitos de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e broncodilatador da solução de inalação aero-007 usando um nebulizador de propósito geral em voluntários saudáveis e indivíduos com DPOC
Esta é uma fase 1/fase 2a, dose única e estudo cruzado realizado em duas partes.
Parte 1: Fase 1, Estudo Crossover de 4 Períodos, com marcas abertas em 8 indivíduos saudáveis para determinar a dose ideal de Aero-001 e Aero-002, os componentes ativos do broncodilatador combo aero-007, usando a farmacocinética sistêmica (PK) perfil.
Parte 2: Fase 2A, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e 3-Período Estudo crossover em 16 indivíduos com DPOC para determinar o perfil de segurança, tolerabilidade, PK e broncodilatador da solução de inalação aero-007 administrada por inalação oral usando um Nebulizador de uso geral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
De acordo com a iniciativa global para diretrizes crônicas de doenças pulmonares obstrutivas [Gold], a combinação de um broncodilatador de beta-agonista (LABA) de ação prolongada e um broncodilatador de antagonista muscarínico (LAMA) de ação prolongada é a opção preferida para farmacoterapia inicial para pacientes com DPOD com COPD com Alta gravidade dos sintomas, frequentemente experimentando falta de ar e pacientes com alto risco de exacerbação.
Embora atualmente existam vários broncodilatadores de combinação LABA+LAMA disponíveis em um inalador (MDI, DPI e SMI), um número significativo de pacientes com DPOC, geralmente alto risco e pacientes mais velhos, não recebem benefícios ideais dos inaladores. A entrega nebulizada fornece uma alternativa eficaz para esses pacientes. Atualmente, não há combinações aprovadas do LABA+LAMA disponíveis para entrega de nebulização.
Aero-007 é uma formulação de solução de inalação de propriedade da combinação de dose fixa de LABA+LAMA (indacaterol, aero-001 e glicopirrolato, aero-002) em desenvolvimento para entrega usando um nebulizador de uso geral.
Este estudo consiste em duas partes. Na Parte 1 (Fase 1), 8 indivíduos saudáveis serão randomizados para receber doses únicas de 4 tratamentos de estudo em um projeto de cruzamento aberto (doses baixas e altas de Aero-001 e Aero-002). Na Parte 2 (Fase 2A), 16 indivíduos com DPOC clinicamente estável serão randomizados para receber doses únicas de 3 tratamentos de estudo em um projeto cruzado duplo-cego (doses baixas e altas de aero-007 e placebo) administrado por sequência aleatória.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Manchester, Reino Unido
- Medicines Evaluation Unit Ltd
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Coorte 1 (indivíduos saudáveis)
Critérios de inclusão:
- Masculino ou feminino de 18 a 55 anos
- Fev1> 80% do normal previsto (usando os valores de referência global da Função Pulmão GLI 2012)
- Índice de massa corporal> 18 e <32 kg/m2
- Os indivíduos do potencial de gravidez não devem estar grávidas, amamentando ou lactando e usam, com seu parceiro, um preservativo masculino e um método aprovado de método de controle de natalidade altamente eficaz
- Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um soro negativo ou teste de gravidez na urina na visita de triagem
- Os sujeitos do sexo masculino que são sexualmente ativos com um parceiro de potencial de gravidez devem usar, com seu parceiro, um preservativo masculino e um método aprovado de contracepção altamente eficaz a partir do momento do consentimento informado
- Os participantes devem estar de boa saúde, conforme determinado pela história médica, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações de laboratório clínico no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- Qualquer condição ou anormalidade (incluindo histórico médico, laboratório clínico, ECG, exame físico ou anormalidades vitais de sinais), atual ou passado, que, na opinião do investigador
- Infecção do trato respiratório inferior dentro de 6 semanas antes da visita de triagem
- História de malignidade de qualquer sistema de órgãos, exceto para câncer de pele localizado, dentro de 5 anos antes da visita de triagem
- Cirurgia importante (exigindo anestesia geral) dentro de 6 semanas antes da visita de triagem
- Antígeno da superfície da hepatite B sérica positivo (HBSAG), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV AB) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e/ou 2 anticorpos
- Infecção viral crônica ou condição de imunodeficiência
- História de qualquer abuso de drogas e/ou álcool nos últimos 2 anos
- Uso atual ou anterior de tabaco, produtos de nicotina ou cigarros eletrônicos dentro de 6 meses
- Histórico de fumantes de> 5 anos de pacote
- Consumo regular de álcool em homens> 21 unidades por semana e mulheres> 14 unidades por semana
- Teste positivo de drogas de urina de abuso e/ou respiração de álcool
- Doação de 450 ml de sangue dentro de 8 semanas
- Hipersensibilidade conhecida para qualquer ingrediente na formulação para aero-001, aero-002 e aero-007
- Participação em outro estudo de medicamentos para investigação dentro de 30 dias, 5 meia-vida ou duas vezes a duração do efeito biológico
Coorte 2 (indivíduos com DPOC)
Critérios de inclusão:
- Masculino ou feminino com idades entre 40 e 75 anos
- Diagnóstico clínico da DPOC de acordo com a iniciativa global para doenças pulmonares obstrutivas crônicas [ouro], 2024 por pelo menos 12 meses
- Espirometria pós-broncodilatadora (dentro de 30 minutos após 4 sopros de salbutamol) demonstrando o seguinte:
- Fev1> 40 e <80% do normal previsto (usando os valores de referência Global Function Initiative 2012)
- Relação Fev1/FVC <0,70
- ≥ 150 ml Aumento do pré-broncodilatador FEV1
- Capacidade de alterar a terapia atual da DPOC e interromper os broncodilatadores de ação prolongada durante a duração do estudo e os broncodilatadores de ação curta por 8 horas antes da dosagem em cada visita de tratamento
- Fomadores atuais ou ex-fumantes com pelo menos 10 anos de histórico de fumantes (por exemplo, pelo menos 1 pacote/dia por 10 anos, 10 pacotes/dia durante 1 ano)
- Capacidade de realizar espirometria reprodutível de acordo com as diretrizes da Sociedade Torácica Americana (ATS)/Sociedade Respiratória Europeia (ERS)
- Os indivíduos do potencial de gravidez não devem estar grávidas, amamentando ou lactando e usam, com seu parceiro, um preservativo masculino e um método aprovado de método de controle de natalidade altamente eficaz
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- Indivíduos femininos que estão grávidas, amamentando ou lactando
- Evidência atual ou história recente de comorbidades significativas; incluindo doenças cardiovasculares (como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, hipertensão descontrolada ou arritmias com risco de vida), diabetes não controlados, condições neurológicas, psiquiátricas, hepáticas, renais, imunológicas ou hematológicas nos últimos 6 meses
- Sérico positivo HbsAg, HCV AB ou HIV 1 e/ou 2 anticorpos
- Infecção do trato respiratório inferior dentro de 6 semanas
- História recente de hospitalização devido a uma exacerbação da doença das vias aéreas ou agravamento agudo da DPOC que exige tratamento de antibióticos ou corticosteróides dentro de 6 meses
- Outros distúrbios respiratórios: diagnóstico atual de asma predominante, câncer de pulmão, bronquiectasia, doença pulmonar intersticial, tuberculose, hipertensão pulmonar ou outras doenças pulmonares não específicas
- Cirurgia prévia de redução de volume pulmonar ou histórico de irradiação de peito/pulmão
- Oxigenoterapia diária por> 12 horas por dia
- Índice de massa corporal> 35 kg/m2
- História atual ou recente de condições médicas que são contra-indicadas para o uso de um LAMA inalado (como retenção urinária ou sintomas do tipo obstrução do pescoço, hipertrofia prostática ou glaucoma de ângulo estreito) nos últimos 6 meses
- História atual ou recente (12 meses anteriores) de uso excessivo ou abuso de álcool (homens> 21 unidades por semana e mulheres> 14 unidades por semana)
- Evidência ou história atual (nos últimos 2 anos) de abusar de drogas legais ou uso de drogas ou substâncias ilegais
- Doação de 450 ml de sangue dentro de 8 semanas
- Grande cirurgia (exigindo anestesia geral) dentro de 6 semanas
- História de malignidade de qualquer sistema de órgãos, exceto para câncer de pele localizado, dentro de 5 anos
- Hipersensibilidade conhecida para qualquer ingrediente na formulação para aero-001, aero-002 e aero-007
- Participação em outro estudo de medicamentos para investigação dentro de 30 dias, 5 meia-vida ou duas vezes a duração do efeito biológico, o que for mais longo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Placebo
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Duplo-cego
Outros nomes:
|
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Experimental: Aero-001 dose baixa
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Rótulo aberto
Outros nomes:
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Experimental: Aero-001 Alta dose
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Rótulo aberto
Outros nomes:
|
|
Experimental: Aero-002 Doses baixas
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Rótulo aberto
Outros nomes:
|
|
Experimental: Aero-002 Alta dose
|
Rótulo aberto
Outros nomes:
|
|
Experimental: Aero-007 dose baixa
|
Duplo-cego
Outros nomes:
|
|
Experimental: Aero-007 Alta dose
|
Duplo-cego
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética - AUC
Prazo: Dia 1
|
AUC0-T (área sob a concentração plasmática do tempo 0 ao último horário de coleta)
|
Dia 1
|
|
Farmacocinética - Cmax
Prazo: Dia 1
|
CMAX (concentração plasmática máxima)
|
Dia 1
|
|
Broncodilatação - Fev1
Prazo: Dia 1
|
Mudança da linha de base no Fev1 real em 12 horas
|
Dia 1
|
|
Broncodilatação - FEV1 AUC
Prazo: Dia 1
|
FEV1 AUC (0-12 horas)
|
Dia 1
|
|
Broncodilatação - pico Fev1
Prazo: Dia 1
|
Pico Fev1 (0-4 horas)
|
Dia 1
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos
Prazo: Da primeira dose até o final do estudo
|
EAs emergentes de tratamento
|
Da primeira dose até o final do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dave Singh, MD, Medicines Evaluation Unit Ltd
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AERO-007-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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