Fáze 1/Fáze 2A Studie inhalačního roztoku Aero-007, rozvařovaná kombinace LABA/LAMA pro udržovací ošetření CHOPN

Kohorta 1 (zdravé subjekty)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let
• FEV1> 80% předpovězených normálních (pomocí referenčních hodnot globální iniciativy plic GLI 2012)
• Index tělesné hmotnosti> 18 a <32 kg/m2
• Subjekty s plodným potenciálem nesmí být těhotné, kojení nebo kojení a používání, se svým partnerem, mužský kondom plus schválenou metodou vysoce účinné metody antikoncepce
• Při návštěvě pro screening musí mít ženské předměty s plodným potenciálem negativního séra nebo těhotenského testu moči
• Mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s partnerem s plodným potenciálem
• Účastníci musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno lékařskou anamnézou, fyzickým vyšetřením, vitálními příznaky, 12-vedoucím EKG a klinickým laboratorním hodnocením v době screeningu, jak posoudil vyšetřovatel
• Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

• Jakýkoli stav nebo abnormalita (včetně anamnézy, klinické laboratoře, EKG, fyzického vyšetření nebo abnormalit vitálních znaků), současných nebo minulých, které podle názoru vyšetřovatele podle názoru
• Infekce dolních dýchacích cest do 6 týdnů před screeningovou návštěvou
• Historie malignity jakéhokoli orgánového systému, s výjimkou lokalizovaných rakovin kůže, do 5 let před promítáním
• Hlavní chirurgie (vyžadující celkovou anestézii) do 6 týdnů před screeningovou návštěvou
• Pozitivní sérovou hepatitidu B povrchový antigen (HBSAG), protilátky viru hepatitidy C (HCV AB) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) 1 a/nebo 2 protilátky
• Chronická virová infekce nebo imunodeficience
• Historie jakéhokoli zneužívání drog a/nebo alkoholu za poslední 2 roky
• Současné nebo předchozí použití tabáku, nikotinových produktů nebo e-cigaret do 6 měsíců
• Kouření historie> 5 balení let
• Pravidelná konzumace alkoholu u mužů> 21 jednotek týdně a žen> 14 jednotek týdně
• Pozitivní test na zneužívání moči a/nebo testu dechového alkoholu
• Dar 450 ml krve do 8 týdnů
• Známá přecitlivělost na jakékoli složky ve formulaci pro Aero-001, Aero-002 a Aero-007
• Účast na další vyšetřovací studii drog do 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku

Kohorta 2 (subjekty s CHOPD)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 40 až 75 let
• Klinická diagnostika CHOPN podle zprávy o globální iniciativě pro chronickou obstrukční plicní onemocnění [Zlato], 2024 po dobu nejméně 12 měsíců
• Post-bronchodilační spirometrie (do 30 minut po 4 obláčkách salbutamolu) demonstrující následující:
• FEV1> 40 a <80% předpovězených normálních (pomocí referenčních hodnot globálních plicních funkcí GLI 2012)
• Poměr FEV1/FVC <0,70
• ≥ 150 ml zvýšení z pre-bronchodilatoru FEV1
• Schopnost změnit současnou terapii CHOPN a přerušit dlouhodobě působící bronchodilatátory po dobu trvání studie a krátkodobé bronchodilatátory po dobu 8 hodin před dávkováním při každé léčbě návštěvou
• Aktuální nebo bývalí kuřáci s nejméně 10 historií kouření s balením (např. Nejméně 1 balení/den po dobu 10 let, 10 balíčků/den po dobu 1 roku)
• Schopnost provádět reprodukovatelnou spirometrii podle pokynů Americké hrudní společnosti (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS)
• Subjekty s plodným potenciálem nesmí být těhotné, kojení nebo kojení a používání, se svým partnerem, mužský kondom plus schválenou metodou vysoce účinné metody antikoncepce
• Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

• Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojení nebo kojí
• Současné důkazy nebo nedávná historie významných komorbidit; včetně kardiovaskulárního onemocnění (jako je infarkt myokardu, srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo život ohrožující arytmie), nekontrolovaného cukrovky, neurologického, psychiatrického, jaterního, ledvinového, ledvinového, renálního, renálního, renálního, renálního, renálního, renálního, renálního, renálního, renálního, renálního nebo hematologického stavu nebo hematologických stavů v posledních 6 měsících
• Pozitivní sérové ​​HBSAG, HCV AB nebo HIV 1 a/nebo 2 protilátky
• Infekce dolních dýchacích cest do 6 týdnů
• Nedávná historie hospitalizace v důsledku exacerbace choroby dýchacích cest nebo akutním zhoršení CHOPN vyžadující antibiotikum nebo kortikosteroid do 6 měsíců
• Další respirační poruchy: současná diagnóza převládajícího astmatu, rakovina plic, bronchiektázie, intersticiální plicní onemocnění, tuberkulóza, plicní hypertenze nebo jiných nespecifických plicních onemocnění
• Předchozí operace snižování objemu plic nebo anamnéza ozáření hrudníku/plic
• Denní kyslíková terapie po dobu> 12 hodin denně
• Index tělesné hmotnosti> 35 kg/m2
• Současná nebo nedávná anamnéza zdravotních stavů, které jsou kontraindikovány pro použití inhalovaného lama (jako je příznaky typu obstrukce krku močového měchýře, hypertrofie prostaty nebo glaukom s úzkým úhlem) v posledních 6 měsících)
• Současná nebo nedávná historie (předchozích 12 měsíců) nadměrného užívání nebo zneužívání alkoholu (muži> 21 jednotek týdně a ženy> 14 jednotek týdně)
• Současné důkazy nebo historie (za poslední 2 roky) zneužívání legálních drog nebo užívání nelegálních drog nebo látek
• Dar 450 ml krve do 8 týdnů
• Hlavní chirurgie (vyžadující celkovou anestézii) do 6 týdnů
• Historie malignity jakéhokoli orgánového systému, s výjimkou lokalizovaných rakovin kůže, do 5 let
• Známá přecitlivělost na jakékoli složky ve formulaci pro Aero-001, Aero-002 a Aero-007
• Účast na další vyšetřovací studii drog do 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku, podle toho, co je delší