Fase 1/fase 2A-undersøgelse af aero-007 inhalationsopløsning, en forstøvet LABA/LAMA-kombination til vedligeholdelsesbehandling af KOL

Kohort 1 (sunde emner)

Inkluderingskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år
• FEV1> 80% af det forudsagte normale (ved hjælp af Global Lung Function Initiative GLI 2012 Reference Values)
• Kropsmasseindeks> 18 og <32 kg/m2
• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale må ikke være gravid, amning eller amning og brug, med deres partner, et mandligt kondom plus en godkendt metode til meget effektiv præventionsmetode
• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have et negativt serum eller urin graviditetstest ved screeningsbesøget
• Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en partner af den fødedygtige potentiale, skal bruge med deres partner, et mandligt kondom plus en godkendt metode til yderst effektiv prævention fra tidspunktet for informeret samtykke
• Deltagerne skal være ved godt helbred som bestemt af medicinsk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-bly EKG og kliniske laboratorievurderinger på screeningstidspunktet, bedømt af efterforskeren
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand eller abnormitet (inklusive medicinsk historie, klinisk laboratorium, EKG, fysisk undersøgelse eller vital tegn abnormaliteter), nuværende eller fortid, der efter efterforskerens mening
• Nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger før screeningsbesøget
• Historie om malignitet i ethvert organsystem, undtagen lokaliseret hudkræft inden for 5 år før screeningsbesøget
• Større kirurgi (kræver generel anæstesi) inden for 6 uger før screeningsbesøget
• Positivt serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C -virusantistoffer (HCV AB) eller human immundefektvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer
• Kronisk virusinfektion eller immundefekttilstand
• Historie om ethvert stof- og/eller alkoholmisbrug i de sidste 2 år
• Nuværende eller tidligere brug af tobak, nikotinprodukter eller e-cigaretter inden for 6 måneder
• Rygningshistorie om> 5 pakker
• Regelmæssig alkoholforbrug hos mænd> 21 enheder om ugen og kvinder> 14 enheder om ugen
• Positive urinlægemidler til misbrugstest og/eller alkohol åndedrætstest
• Donation af 450 ml blod inden for 8 uger
• Kendt overfølsomhed over for alle ingredienser i formuleringen til Aero-001, Aero-002 og Aero-007
• Deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt

Kohort 2 (emner med KOL)

Inkluderingskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 40 til 75 år
• Klinisk diagnose af KOL i henhold til det globale initiativ til kronisk obstruktiv lungesygdom [Gold] -rapport, 2024 i mindst 12 måneder
• Post-bronchodilator spirometri (inden for 30 minutter efter 4 puffs af salbutamol), der demonstrerer følgende:
• FEV1> 40 og <80% af det forudsagte normale (ved hjælp af Global Lung Function Initiative GLI 2012 Reference Values)
• FEV1/FVC -forhold <0,70
• ≥ 150 ml stigning fra før-bronchodilator FEV1
• Evne til at ændre den aktuelle KOLS-terapi og afbryde langtidsvirkende bronchodilatorer i undersøgelsens varighed og kortvirkende bronchodilatorer i 8 timer før dosering ved hvert behandlingsbesøg
• Nuværende eller tidligere-ryger med mindst 10 pakningsår rygningshistorik (f.eks. Mindst 1 pakke/dag i 10 år, 10 pakker/dag i 1 år)
• Evne til at udføre reproducerbar spirometri i henhold til American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) retningslinjer
• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale må ikke være gravid, amning eller amning og brug, med deres partner, et mandligt kondom plus en godkendt metode til meget effektiv præventionsmetode
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige emner, der er gravide, amning eller ammende
• Nuværende bevis eller nyere historie om betydelige komorbiditeter; inklusive hjerte-kar-sygdomme (såsom myokardieinfarkt, hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller livstruende arytmier), ukontrolleret diabetes, neurologisk, psykiatrisk, lever, nyre, immunologiske eller hæmatologiske tilstande inden for de sidste 6 måneder
• Positiv serum HBsAg, HCV AB eller HIV 1 og/eller 2 antistoffer
• Infektion i lavere luftvejsinfektion inden for 6 uger
• Seneste historie om hospitalisering på grund af en forværring af luftvejssygdom eller akut forværring af KOL, der kræver antibiotikum eller kortikosteroidbehandling inden for 6 måneder
• Andre luftvejsforstyrrelser: Aktuel diagnose af dominerende astma, lungekræft, bronchiectasis, interstitiel lungesygdom, tuberkulose, pulmonal hypertension eller andre ikke-specifikke lungesygdomme
• Tidligere kirurgi på lungevolumen og historie med bryst/lungebestråling
• Daglig iltbehandling i> 12 timer om dagen
• Kropsmasseindeks> 35 kg/m2
• Nuværende eller nyere historie med medicinske tilstande, der er kontraindiceret til anvendelse af en inhaleret LAMA (såsom urinretention eller blærehalsobstruktionstypesymptomer, prostatahypertrofi eller smalvinklet glaukom) inden for de sidste 6 måneder
• Nuværende eller nyere historie (foregående 12 måneder) med overdreven brug eller misbrug af alkohol (mænd> 21 enheder om ugen og kvinder> 14 enheder om ugen)
• Nuværende bevis eller historie (inden for de sidste 2 år) om misbrug af juridiske stoffer eller brug af ulovlige stoffer eller stoffer
• Donation af 450 ml blod inden for 8 uger
• Større kirurgi (kræver generel anæstesi) inden for 6 uger
• Historie om malignitet i ethvert organsystem undtagen lokaliseret hudkræft inden for 5 år
• Kendt overfølsomhed over for alle ingredienser i formuleringen til Aero-001, Aero-002 og Aero-007
• Deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse inden for 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske virkning, alt efter hvad der er længere