Phase 1/Phase 2A-Studie zur Aero-007-Inhalationslösung, einer vernebelten LABA/LAMA-Kombination zur Erhaltungsbehandlung von COPD
Zwei-teilige, einzelne Dosisfindungsstudie zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Bronchodilatator-Effekte von Aero-007-Inhalationslösung unter Verwendung eines Zerstäubers von Allzwecken bei gesunden Freiwilligen und Probanden mit COPD
Dies ist eine Phase 1/Phase 2A, Einzeldosis und Crossover -Studie, die in zwei Teilen durchgeführt wird.
Teil 1: Phase 1, Open-Label-, 4-Perioden-Crossover-Studie bei 8 gesunden Probanden, um die optimale Dosis von Aero-001 und Aero-002 zu bestimmen, die aktiven Komponenten des Aero-007-Combo-Bronchodilatators unter Verwendung des systemischen pharmakokinetischen (PK) Profil.
Teil 2: Phase 2A, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 3-Perioden-Crossover-Studie in 16 Probanden mit COPD, um die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und Bronchodilatatorprofil von Aero-007-Inhalationslösung zu bestimmen, die über orale Inhalation unter Verwendung eines verabreicht werden allgemeiner Vernebler.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nach der globalen Initiative für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen [Gold] -Richtlinien, Kombination eines langwirksamen Beta-Agonagonist-Bronchodilatators und eines langwirksamen Muscarin-Antagonisten (LAMA) Bronchodilatators ist die bevorzugte Wahl für die anfängliche Pharmakotherapie für COPD-Patienten mit Patienten mit Schwere Schwere der Symptome, häufig mit Atemnot und Patienten mit hohem Exazerbationsrisiko.
Obwohl derzeit mehrere LABA+LAMA -Kombinationsbronchodilatatoren in einem Inhalator (MDI, DPI und SMI) erhältlich sind, erhalten eine signifikante Anzahl von COPD -Patienten, im Allgemeinen ein hohes Risiko und ältere Patienten, keinen optimalen Nutzen von Inhalatoren. Die vernebelte Abgabe bietet eine wirksame Alternative für diese Patienten. Derzeit sind keine zugelassenen LABA+LAMA -Kombinationen für die Abfindung von Nebulierungen verfügbar.
Aero-007 ist eine Formulierung der Fixed-Dosis-Kombination aus LABA+LAMA (Indacaterol, Aero-001 und Glycopyrrolat, Aero-002), die sich zur Entbindung unter Verwendung eines allgemeinen Nebelisators befinden.
Diese Studie besteht aus zwei Teilen. In Teil 1 (Phase 1) werden 8 gesunde Probanden randomisiert, um einzelne Dosen von 4 Studienbehandlungen in einem Open-Label-Crossover-Design (niedrige und hohe Dosen von Aero-001 und Aero-002) zu erhalten. In Teil 2 (Phase 2A) werden 16 Probanden mit klinisch stabiler COPD randomisiert, um einzelne Dosen von 3 Studienbehandlungen in einem doppelblinden, Crossover-Design (niedrige und hohe Dosen von Aero-007 und Placebo) zu erhalten, die durch zufällige Sequenz verabreicht werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Manchester, Vereinigtes Königreich
- Medicines Evaluation Unit Ltd
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Kohorte 1 (gesunde Probanden)
Einschlusskriterien:
- Männliche oder Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren
- Fev1> 80% der vorhergesagten Normalen (unter Verwendung der GLI 2012 -Referenzwerte der Global Lung Function Initiative)
- Body Mass Index> 18 und <32 kg/m2
- Weibliche Probanden mit gebrochenem Potenzial darf nicht schwanger sein, stillen oder stillend und verwenden, mit ihrem Partner, einem männlichen Kondom sowie einer zugelassenen Methode zur hochwirksamen Geburtenkontrollmethode
- Weibliche Probanden mit Geburtspotential müssen beim Screening -Besuch einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest haben
- Männliche Probanden, die mit einem Partner des gebärfähigen Potenzials sexuell aktiv sind
- Die Teilnehmer müssen bei der medizinischen Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der EKG mit 12 Labor und dem klinischen Laborbewertungen zum Zeitpunkt des Screenings bei guter Gesundheit sein, wie vom Ermittler beurteilt wird
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Jede Erkrankung oder Anomalie (einschließlich Anamnese, klinisches Labor, EKG, körperliche Untersuchung oder Vitalfunktionen), aktuelle oder Vergangenheit, die nach Meinung des Ermittlers
- Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening -Besuch innerhalb von 6 Wochen
- Anamnese der Malignität eines Organsystems, mit Ausnahme lokalisierter Hautkrebserkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening -Besuch
- Eine große Operation (eine Vollnarkose erforderlich) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening -Besuch
- Positive Serumhepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG), Hepatitis -C -Virus -Antikörper (HCV AB) oder Human Immundefizienzvirus (HIV) 1 und/oder 2 Antikörper
- Chronische Virusinfektion oder Immundefizienzzustand
- Vorgeschichte von Drogen und/oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
- Aktuelle oder vorherige Verwendung von Tabak, Nikotinprodukten oder E-Zigaretten innerhalb von 6 Monaten
- Rauchergeschichte von> 5 Packjahren
- Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern> 21 Einheiten pro Woche und Frauen> 14 Einheiten pro Woche
- Positive Urindrogen mit Missbrauchstest und/oder Alkohol -Atemtest
- Spende von 450 ml Blut innerhalb von 8 Wochen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Inhaltsstoffen in der Formulierung für Aero-001, Aero-002 und Aero-007
- Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder doppelt so hoch wie die biologische Wirkung
Kohorte 2 (Probanden mit COPD)
Einschlusskriterien:
- Männliche oder Frauen im Alter von 40 bis 75 Jahren
- Klinische Diagnose von COPD gemäß der globalen Initiative für chronisch obstruktive Lungenerkrankungen [Gold], 2024 für mindestens 12 Monate
- Post-Bronchodilatator-Spirometrie (innerhalb von 30 Minuten nach 4 Puffs Salbutamol), die Folgendes zeigen:
- Fev1> 40 und <80% der vorhergesagten Normalen (unter Verwendung der GLI 2012 -Referenzwerte der Global Lung Function Initiative)
- Fev1/FVC -Verhältnis <0,70
- ≥ 150 ml Zunahme gegenüber der Bronchodilatator Fev1
- Fähigkeit, die aktuelle COPD-Therapie zu ändern und lang wirkende Bronchodilatatoren für die Dauer der Studie und kurz wirkende Bronchodilatatoren für 8 Stunden vor der Dosierung bei jedem Behandlungsbesuch abzustellen
- Aktuelle oder ehemalige Raucher mit mindestens 10 Pack-Jahr-Rauchergeschichte (z. B. mindestens 1 Pack/Tag für 10 Jahre, 10 Packungen/Tag für 1 Jahr)
- Fähigkeit, reproduzierbare Spirometrie gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) durchzuführen
- Weibliche Probanden mit gebrochenem Potenzial darf nicht schwanger sein, stillen oder stillend und verwenden, mit ihrem Partner, einem männlichen Kondom sowie einer zugelassenen Methode zur hochwirksamen Geburtenkontrollmethode
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Weibliche Probanden, die schwanger, stillen oder stillend sind
- Aktuelle Beweise oder jüngste Geschichte bedeutender Komorbiditäten; einschließlich kardiovaskulärer Erkrankungen (wie Myokardinfarkt, Herzversagen, unkontrollierter Hypertonie oder lebensbedrohlicher Arrhythmien), unkontrollierter Diabetes, neurologischer, psychiatrischer, hepatischer, renaler, immunologischer oder hämatologischer Bedingungen innerhalb der letzten 6 Monate
- Positive Serum HBSAG, HCV AB oder HIV 1 und/oder 2 Antikörper
- Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen
- Jüngste Anamnese des Krankenhausaufenthaltes aufgrund einer Verschlimmerung der Atemwegserkrankung oder einer akuten Verschlechterung der COPD, die innerhalb von 6 Monaten Antibiotika- oder Kortikosteroidbehandlung erfordert
- Andere Atemwegserkrankungen: Aktuelle Diagnose von vorherrschendem Asthma, Lungenkrebs, Bronchiektase, interstitieller Lungenerkrankung, Tuberkulose, pulmonaler Hypertonie oder anderen nicht spezifischen Lungenerkrankungen
- Vorherige Operation der Lungenvolumenreduktion oder Vorgeschichte von Brust-/Lungenbestrahlung
- Tägliche Sauerstofftherapie für> 12 Stunden pro Tag
- Body Mass Index> 35 kg/m2
- Aktuelle oder jüngste Vorgeschichte von Erkrankungen, die für die Verwendung eines inhalierten Lama (wie Harnretention oder Blasenhals-Obstruktions-Symptome, Prostatathypertrophie oder Glaukom mit Schmalwinkel) kontraindiziert sind, in den letzten 6 Monaten
- Aktuelle oder jüngste Geschichte (frühere 12 Monate) des übermäßigen Gebrauchs oder Missbrauchs von Alkohol (Männer> 21 Einheiten pro Woche und Frauen> 14 Einheiten pro Woche)
- Aktuelle Beweise oder Geschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre) des Missbrauchs legaler Drogen oder der Verwendung illegaler Drogen oder Substanzen
- Spende von 450 ml Blut innerhalb von 8 Wochen
- Schwere Operation (eine Vollnarkose erforderlich) innerhalb von 6 Wochen
- Anamnese der Malignität eines Organsystems, mit Ausnahme von lokalisierten Hautkrebserkrankungen innerhalb von 5 Jahren
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Inhaltsstoffen in der Formulierung für Aero-001, Aero-002 und Aero-007
- Teilnahme an einer anderen Untersuchungsmedikamentenstudie innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder doppelt so hoch wie die biologische Wirkung, je nachdem, welcher Wert länger ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Placebo
|
Doppelblind
Andere Namen:
|
|
Experimental: Aero-001 niedrige Dosis
|
Open-Label
Andere Namen:
|
|
Experimental: Aero-001 hohe Dosis
|
Open-Label
Andere Namen:
|
|
Experimental: Aero-002 niedrige Dosis
|
Open-Label
Andere Namen:
|
|
Experimental: Aero-002 hohe Dosis
|
Open-Label
Andere Namen:
|
|
Experimental: Aero-007 niedrige Dosis
|
Doppelblind
Andere Namen:
|
|
Experimental: Aero-007 hohe Dosis
|
Doppelblind
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Pharmakokinetik - AUC
Zeitfenster: Tag 1
|
AUC0-T (Bereich unter der Plasmakonzentration von Zeit 0 bis zur letzten Sammelzeit)
|
Tag 1
|
|
Pharmakokinetik - Cmax
Zeitfenster: Tag 1
|
Cmax (maximale Plasmakonzentration)
|
Tag 1
|
|
Bronchodilation - Fev1
Zeitfenster: Tag 1
|
Wechseln Sie von der Basis in der tatsächlichen FEV1 über 12 Stunden
|
Tag 1
|
|
Bronchodilatation - Fev1 AUC
Zeitfenster: Tag 1
|
Fev1 AUC (0-12 Stunden)
|
Tag 1
|
|
Bronchodilation - Peak Fev1
Zeitfenster: Tag 1
|
Peak Fev1 (0-4 Stunden)
|
Tag 1
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende des Studiums
|
Behandlungsmesser AES
|
Von der ersten Dosis bis zum Ende des Studiums
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dave Singh, MD, Medicines Evaluation Unit Ltd
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AERO-007-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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