Fase 1/Fase 2A-studie av aero-007 Inhalasjonsløsning, en forstøvet LABA/LAMA-kombinasjon for vedlikeholdsbehandling av KOLS

Kohort 1 (sunne fag)

Inkluderingskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år
• FEV1> 80% av forutsagt normalt (ved bruk av Global Lung Function Initiative GLI 2012 referanseverdier)
• Kroppsmasseindeks> 18 og <32 kg/m2
• Kvinnelige personer med fertilpotensial må ikke være gravid, amming eller amming og bruk, med sin partner, et mannlig kondom pluss en godkjent metode med svært effektiv prevensjonsmetode
• Kvinnelige personer med fertilpotensial må ha en negativ serum eller urin graviditetstest ved screeningbesøket
• Mannlige personer som er seksuelt aktive med en partner med fertilpotensial, må bruke, med sin partner, et mannlig kondom pluss en godkjent metode med svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke
• Deltakerne må være ved god helse som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-bly EKG og kliniske laboratorievurderinger på screeningstidspunktet, som bedømt av etterforskeren
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

• Enhver tilstand eller abnormitet (inkludert medisinsk historie, klinisk laboratorium, EKG, fysisk undersøkelse eller vitale tegnavvik), nåværende eller fortid, som etter etterforskerens mening
• Nedre luftveisinfeksjon innen 6 uker før screeningbesøket
• Historie om malignitet av et hvilket som helst organsystem, bortsett fra lokaliserte hudkreft, innen 5 år før screeningbesøket
• Større kirurgi (som krever generell anestesi) innen 6 uker før screeningbesøket
• Positivt serum hepatitt B overflateantigen (HBSAg), hepatitt C -virus antistoffer (HCV AB) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoffer
• Kronisk virusinfeksjon eller immunsvikt tilstand
• Historien om noe narkotika- og/eller alkoholmisbruk de siste 2 årene
• Nåværende eller tidligere bruk av tobakk, nikotinprodukter eller e-sigaretter innen 6 måneder
• Røykhistorien til> 5 -pakke år
• Regelmessig alkoholforbruk hos menn> 21 enheter per uke og kvinner> 14 enheter per uke
• Positive urinmedisiner med misbrukstest og/eller alkoholpustetest
• Donasjon av 450 ml blod i løpet av 8 uker
• Kjent overfølsomhet for alle ingredienser i formuleringen for aero-001, aero-002 og aero-007
• Deltakelse i en annen undersøkelsesmedisinstudie innen 30 dager, 5 halveringstid eller dobbelt så stor som den biologiske effekten

Kohort 2 (fag med KOLS)

Inkluderingskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen 40 til 75 år
• Klinisk diagnose av KOLS i henhold til det globale initiativet for kronisk obstruktiv lungesykdom [Gold] -rapport, 2024 i minst 12 måneder
• Post-bronchodilator spirometri (innen 30 minutter etter 4 pust av salbutamol) som demonstrerer følgende:
• FEV1> 40 og <80% av forutsagt normalt (ved bruk av Global Lung Function Initiative GLI 2012 referanseverdier)
• FEV1/FVC -forholdet <0,70
• ≥ 150 ml økning fra pre-bronchodilator FEV1
• Evne til å endre gjeldende KOLS-terapi og avvikle langtidsvirkende bronkodilatorer i løpet av studien og kortvirkende bronkodilatorer i 8 timer før dosering ved hvert behandlingsbesøk
• Nåværende eller tidligere røykere med minst 10 pakkereårs røykehistorie (f.eks. Minst 1 pakke/dag i 10 år, 10 pakker/dag i 1 år)
• Evne til å utføre reproduserbar spirometri i henhold til American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) retningslinjer
• Kvinnelige personer med fertilpotensial må ikke være gravid, amming eller amming og bruk, med sin partner, et mannlig kondom pluss en godkjent metode med svært effektiv prevensjonsmetode
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammende eller ammende
• Nåværende bevis eller nyere historie med viktige komorbiditeter; inkludert hjerte- og karsykdommer (som hjerteinfarkt, hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller livstruende arytmier), ukontrollert diabetes, nevrologiske, psykiatriske, hepatiske, nyre, immunologiske eller hematologiske forhold i løpet av de siste 6 månedene, hepatiske, nyre, immunologiske eller hematologiske forhold innen de siste 6 månedene
• Positive serum HBSAG, HCV AB eller HIV 1 og/eller 2 antistoffer
• Nedre luftveisinfeksjon i løpet av 6 uker
• Nyere sykehusinnleggelse på grunn av en forverring av luftveisykdom eller akutt forverring av KOLS som krever antibiotika eller kortikosteroidbehandling innen 6 måneder
• Andre luftveisforstyrrelser: Nåværende diagnose av dominerende astma, lungekreft, bronkiektase, interstitiell lungesykdom, tuberkulose, lungesypertensjon eller andre uspesifikke lungesykdommer
• Tidligere lungevolumreduksjonskirurgi eller historie med bestråling av bryst/lungene
• Daglig oksygenbehandling i> 12 timer per dag
• Kroppsmasseindeks> 35 kg/m2
• Nåværende eller nyere historie med medisinske tilstander som er kontraindisert for bruk av en inhalert lama (for eksempel urinretensjon eller blærehalshindringstype-symptomer, prostatisk hypertrofi eller smalvinkel glaukom) i løpet av de siste 6 månedene
• Nåværende eller nyere historie (tidligere 12 måneder) for overdreven bruk eller misbruk av alkohol (hanner> 21 enheter per uke og kvinner> 14 enheter per uke)
• Nåværende bevis eller historie (i løpet av de siste 2 årene) med å misbruke juridiske medisiner eller bruk av ulovlige medisiner eller stoffer
• Donasjon av 450 ml blod i løpet av 8 uker
• Større kirurgi (som krever generell anestesi) innen 6 uker
• Historie om malignitet av et hvilket som helst organsystem, bortsett fra lokaliserte hudkreft, innen 5 år
• Kjent overfølsomhet for alle ingredienser i formuleringen for aero-001, aero-002 og aero-007
• Deltakelse i en annen undersøkelsesmedisinstudie innen 30 dager, 5 halveringstid eller dobbelt så stor som den biologiske effekten, avhengig av hva som er lengre