Studio di fase 1/fase 2a sulla soluzione di inalazione Aero-007, una combinazione nebulizzata LABA/LAMA per il trattamento di mantenimento della BPCO

Coorte 1 (soggetti sani)

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni
• FEV1> 80% del normale previsto (utilizzando i valori di riferimento Global Lung Function Initiative GLI 2012)
• Indice di massa corporea> 18 e <32 kg/m2
• I soggetti femminili di potenziale di gravidanza non devono essere in gravidanza, allattamento o allattamento e uso, con il loro partner, un preservativo maschile più un metodo approvato di metodo di controllo delle nascite altamente efficace
• I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine durante la visita di screening
• I soggetti maschili che sono sessualmente attivi con un partner del potenziale di gravidanza devono usare, con il loro partner, un preservativo maschile più un metodo approvato di contraccezione altamente efficace dal momento del consenso informato
• I partecipanti devono essere in buona salute come determinato dalla storia medica, dall'esame fisico, dai segni vitali, dall'ECG a 12 ledi e dalle valutazioni di laboratorio clinico al momento dello screening, come giudicato dall'investigatore
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione o anomalia (compresa la storia medica, il laboratorio clinico, l'ECG, l'esame fisico o le anomalie del segno vitale), attuale o passato, che, secondo il parere dell'investigatore
• Infezione del tratto respiratorio inferiore entro 6 settimane prima della visita di screening
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, ad eccezione dei tumori della pelle localizzati, entro 5 anni prima della visita di screening
• Intervento chirurgico principale (che richiede anestesia generale) entro 6 settimane prima della visita di screening
• Antigene superficiale sierico B sierico positivo (HBSAG), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV AB) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e/o 2 anticorpi
• Infezione virale cronica o condizione di immunodeficienza
• Storia di qualsiasi abuso di droghe e/o alcol negli ultimi 2 anni
• Uso attuale o precedente di tabacco, prodotti nicotina o sigarette elettroniche entro 6 mesi
• Storia fumante di> 5 anni pacchetti
• Consumo regolare di alcol nei maschi> 21 unità a settimana e femmine> 14 unità a settimana
• Test di droghe di abusi di urina positiva e/o test del respiro alcolico
• Donazione di 450 ml di sangue entro 8 settimane
• Ipersensibilità nota a qualsiasi ingredienti nella formulazione per Aero-001, Aero-002 e Aero-007
• Partecipazione a un altro studio di droga investigativa entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico

Coorte 2 (soggetti con BPCO)

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 40 e 75 anni
• Diagnosi clinica della BPCO in base all'iniziativa globale per la malattia polmonare ostruttiva cronica [Gold] Rapporto, 2024 per almeno 12 mesi
• Spirometria post-broncodilatator (entro 30 minuti dal 4 sbuffi di salbutamolo) che dimostra quanto segue:
• FEV1> 40 e <80% del normale previsto (utilizzando i valori di riferimento Global Lung Function Initiative GLI 2012)
• Rapporto FEV1/FVC <0,70
• ≥ 150 ml di aumento da pre-broncodilatatore FEV1
• Capacità di modificare l'attuale terapia della BPCO e interrompere i broncodilatatori ad azione lunga per tutta la durata dello studio e broncodilatatori a breve durata per 8 ore prima del dosaggio ad ogni visita al trattamento
• Fumori attuali o ex con almeno 10 anni di storia del fumo (ad es. Almeno 1 pacchetto/giorno per 10 anni, 10 pacchetti/giorno per 1 anno)
• Capacità di eseguire la spirometria riproducibile secondo le linee guida American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)
• I soggetti femminili di potenziale di gravidanza non devono essere in gravidanza, allattamento o allattamento e uso, con il loro partner, un preservativo maschile più un metodo approvato di metodo di controllo delle nascite altamente efficace
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Soggetti femminili che sono incinta, all'allattamento o allattante
• Prove attuali o storia recente di comorbilità significative; tra cui malattie cardiovascolari (come infarto miocardico, insufficienza cardiaca, ipertensione non controllata o aritmie potenzialmente letali), diabete non controllate, neurologiche, psichiatriche, epatiche, renali, immunologiche o ematologiche negli ultimi 6 mesi
• HBSAG sierico positivo, HCV AB o HIV 1 e/o 2 anticorpi
• Infezione del tratto respiratorio inferiore entro 6 settimane
• Storia recente di ricovero in ospedale a causa di un'esacerbazione della malattia delle vie aeree o del peggioramento acuto della BPCO che richiede un trattamento antibiotico o corticosteroide entro 6 mesi
• Altri disturbi respiratori: diagnosi attuale di asma predominante, carcinoma polmonare, bronchiectasie, malattia polmonare interstiziale, tubercolosi, ipertensione polmonare o altre malattie polmonari non specifiche
• Precedente chirurgia di riduzione del volume polmonare o storia di irradiazione del torace/polmone
• Terapia giornaliera di ossigeno per> 12 ore al giorno
• Indice di massa corporea> 35 kg/m2
• Storia attuale o recente di condizioni mediche che sono controindicate per l'uso di un LAMA inalato (come sintomi di tipo di ostruzione del collo della vescica o del collo della vescica, ipertrofia prostatica o glaucoma ad angolo stretto) negli ultimi 6 mesi
• Storia attuale o recente (precedenti 12 mesi) di uso eccessivo o abuso di alcol (maschi> 21 unità a settimana e femmine> 14 unità a settimana)
• Prove o storia attuale (negli ultimi 2 anni) di abusare di droghe legali o uso di droghe o sostanze illegali
• Donazione di 450 ml di sangue entro 8 settimane
• Chirurgia principale (che richiede anestesia generale) entro 6 settimane
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, ad eccezione dei tumori della pelle localizzati, entro 5 anni
• Ipersensibilità nota a qualsiasi ingredienti nella formulazione per Aero-001, Aero-002 e Aero-007
• Partecipazione a un altro studio di droga investigativa entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico, a seconda di quale sia più lunga