Fase 1/Fase 2A Estudio de la solución de inhalación Aero-007, una combinación de LABA/LAMA nebulizada para el tratamiento de mantenimiento de la EPOC

Cohorte 1 (sujetos sanos)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 18 a 55 años
• FEV1> 80% de la normalidad predicha (utilizando la iniciativa de función pulmonar global GLI 2012 Valores de referencia)
• Índice de masa corporal> 18 y <32 kg/m2
• Las mujeres sujetas de potencial de maternidad no deben estar embarazadas, amamantando o lactando y usan, con su pareja, un condón masculino más un método aprobado de método anticonceptivo altamente efectivo
• Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina en la visita de detección
• Los sujetos masculinos que son sexualmente activos con una pareja del potencial de maternidad deben usar, con su pareja, un condón masculino más un método aprobado de anticoncepción altamente efectiva desde el momento del consentimiento informado
• Los participantes deben tener buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, las evaluaciones de laboratorio de ECG y clínico de 12 derivaciones en el momento de la detección, según lo juzgado por el investigador.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Cualquier condición o anormalidad (incluido el historial médico, el laboratorio clínico, el ECG, el examen físico o las anomalías de signos vitales), actuales o pasados, que, en opinión del investigador
• Infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 6 semanas previas a la visita de detección
• Historia de malignidad de cualquier sistema de órganos, excepto los cánceres de piel localizados, dentro de los 5 años previos a la visita de detección
• Cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de las 6 semanas previas a la visita de detección
• Antígeno de superficie de hepatitis S en suero positivo (HBSAG), anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC AB) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y/o 2 anticuerpos
• Infección viral crónica o condición de inmunodeficiencia
• Historia de cualquier droga y/o abuso de alcohol en los últimos 2 años
• Uso actual o previo de tabaco, productos de nicotina o cigarrillos electrónicos dentro de los 6 meses
• Historia de fumar de> 5 años de paquete
• Consumo regular de alcohol en hombres> 21 unidades por semana y mujeres> 14 unidades por semana
• Prueba positiva de drogas de orina de abuso y/o prueba de aliento de alcohol
• Donación de 450 ml de sangre en 8 semanas
• Hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente en la formulación para Aero-001, Aero-002 y Aero-007
• Participación en otro estudio de drogas de investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico

Cohorte 2 (sujetos con EPOC)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer de 40 a 75 años
• Diagnóstico clínico de EPOC de acuerdo con la Iniciativa Global para el Informe crónico de enfermedad pulmonar obstructiva [Oro], 2024 durante al menos 12 meses
• La espirometría posterior al broncodilatador (dentro de los 30 minutos después de 4 bocanadas de salbutamol) demostrando lo siguiente:
• FEV1> 40 y <80% de la normalidad predicha (utilizando la iniciativa de función pulmonar global GLI 2012 Valores de referencia)
• Relación FEV1/FVC <0.70
• ≥ 150 ml de aumento del pre-broncodilatador FEV1
• Capacidad para cambiar la terapia con EPOC actual y suspender los broncodilatadores de acción prolongada para la duración del estudio y los broncodilatadores de acción corta durante 8 horas antes de la dosificación en cada visita de tratamiento
• Los actuales o antiguos fumadores con al menos 10 antecedentes de fumar en el año (por ejemplo, al menos 1 paquete/día durante 10 años, 10 paquetes/día durante 1 año)
• Capacidad para realizar la espirometría reproducible según las pautas de la Sociedad Torácica Americana (ATS)/Europa respiratoria (ERS)
• Las mujeres sujetas de potencial de maternidad no deben estar embarazadas, amamantando o lactando y usan, con su pareja, un condón masculino más un método aprobado de método anticonceptivo altamente efectivo
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Femeninas sujetas embarazadas, lactantes o lactantes
• Evidencia actual o historia reciente de comorbilidades significativas; incluida la enfermedad cardiovascular (como el infarto de miocardio, la insuficiencia cardíaca, la hipertensión no controlada o las arritmias potencialmente mortales), la diabetes no controlada, las condiciones neurológicas, psiquiátricas, hepáticas, renales, inmunológicas o hematológicas en los últimos 6 meses
• HBSAG en suero positivo, VHC AB o VIH 1 y/o 2 anticuerpos
• Infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 6 semanas
• Historia reciente de hospitalización debido a una exacerbación de la enfermedad de las vías respiratorias o empeoramiento agudo de la EPOC que requiere tratamiento antibiótico o corticosteroides dentro de los 6 meses
• Otros trastornos respiratorios: diagnóstico actual de asma predominante, cáncer de pulmón, bronquiectasia, enfermedad pulmonar intersticial, tuberculosis, hipertensión pulmonar u otras enfermedades pulmonares no específicas
• Cirugía previa de reducción de volumen pulmonar o antecedentes de irradiación de cofre/pulmón
• Oxigenerapia diaria durante> 12 horas al día
• Índice de masa corporal> 35 kg/m2
• Historial actual o reciente de afecciones médicas que están contraindicadas para el uso de un Lama inhalado (como la retención urinaria o los síntomas del tipo de obstrucción del cuello de la vejiga, la hipertrofia prostática o el glaucoma de ángulo estrecho) en los últimos 6 meses
• Historia actual o reciente (anteriores 12 meses) de uso excesivo o abuso de alcohol (hombres> 21 unidades por semana y mujeres> 14 unidades por semana)
• Evidencia o historia actual (en los últimos 2 años) de abusar de las drogas legales o el uso de drogas o sustancias ilegales
• Donación de 450 ml de sangre en 8 semanas
• Cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de las 6 semanas
• Historia de malignidad de cualquier sistema de órganos, excepto los cánceres de piel localizados, dentro de los 5 años
• Hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente en la formulación para Aero-001, Aero-002 y Aero-007
• Participación en otro estudio de drogas en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico, lo que sea más largo