Fase 1/Fase 2A-studie van Aero-007-inhalatieoplossing, een vernevelde LABA/LAMA-combinatie voor onderhoudsbehandeling van COPD
Tweedelige, enkele dosis, dosisbevestigingstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en bronchusverwijdende effecten van aero-007-inhalatieoplossing te beoordelen met behulp
Dit is een fase 1/fase 2A, enkele dosis, crossover -studie uitgevoerd in twee delen.
Deel 1: Fase 1, open-label, 4-periode crossover-studie bij 8 gezonde proefpersonen om de optimale dosis aero-001 en aero-002 te bepalen, de actieve componenten van aero-007 combo bronchodilator, met behulp van de systemische farmacokinetische (PK) profiel.
Deel 2: Fase 2A, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerde, 3-periode crossover-studie bij 16 proefpersonen met COPD om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en bronchusverwijderprofiel van aero-007-inhalatieoplossing te bepalen toegediend via orale inhalatie met behulp van een orale inhalatie met behulp van een orale inhalatie met behulp van een orale inhalatie met behulp van een orale inhalatie met behulp van een orale inhalatie met behulp van een orale inhalatie met behulp van een orale inhalatie met behulp General-purpose vernevelaar.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
According to the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] guidelines, combination of a long-acting beta-agonist (LABA) bronchodilator and a long-acting muscarinic antagonist (LAMA) bronchodilator is the preferred choice for initial pharmacotherapy for COPD patients with Hoge ernst van de symptoom, vaak ademloosheid ervaren en patiënten met een hoog exacerbatierisico.
Hoewel er momenteel meerdere LABA+LAMA -combinatie zijn bronchusverwijders beschikbaar in een inhalator (MDI, DPI en SMI), krijgen een aanzienlijk aantal COPD -patiënten, over het algemeen hoog risico en oudere patiënten, geen optimaal voordeel van inhalatoren. Verknipte levering biedt een effectief alternatief voor deze patiënten. Momenteel zijn er geen goedgekeurde LABA+LAMA -combinaties beschikbaar voor levering van verneveling.
Aero-007 is een formulatie-inhalatieoplossing formulering van een combinatie met een vaste dosis van LABA+LAMA (Indacaterol, AERO-001 en Glycopyrrolate, AERO-002) in ontwikkeling voor levering met behulp van een algemene vernevelaar.
Deze studie bestaat uit twee delen. In deel 1 (fase 1) zullen 8 gezonde proefpersonen worden gerandomiseerd om enkele doses van 4 studiebehandelingen te ontvangen in een open-label, crossover-ontwerp (lage en hoge doses AERO-001 en AERO-002). In deel 2 (fase 2A) zullen 16 proefpersonen met klinisch stabiele COPD worden gerandomiseerd om enkele doses van 3 studiebehandelingen te ontvangen in een dubbelblinde, crossover-ontwerp (lage en hoge doses AERO-007 en placebo) toegediend door willekeurige sequentie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Medicines Evaluation Unit Ltd
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Cohort 1 (gezonde proefpersonen)
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 18 tot 55 jaar
- FEV1> 80% van voorspelde normaal (met behulp van de Global Lung Function Initiative Gli 2012 Referentiewaarden)
- Body Mass Index> 18 en <32 kg/m2
- Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of lacteren en gebruiken, met hun partner, een mannelijk condoom plus een goedgekeurde methode voor een zeer effectieve anticonceptiemethode
- Vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbaar potentieel moeten een negatief serum- of urine -zwangerschapstest hebben tijdens het screeningbezoek
- Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een partner van vruchtbaar potentieel, moeten, met hun partner, een mannelijk condoom plus een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming
- Deelnemers moeten in goede gezondheid zijn, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale tekenen, 12-lead ECG en klinische laboratoriumbeoordelingen op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Elke aandoening of afwijking (inclusief medische geschiedenis, klinisch laboratorium, ECG, lichamelijk onderzoek of vitale tekenafwijkingen), huidige of verleden, die naar de mening van de onderzoeker
- Lagere luchtweginfectie binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningbezoek
- Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem, behalve voor gelokaliseerde huidkanker, binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningbezoek
- Grote chirurgie (die algemene anesthesie vereisen) binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningbezoek
- Positieve serum hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG), hepatitis C -virusantilichamen (HCV AB) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en/of 2 antilichamen
- Chronische virale infectie of immunodeficiëntie toestand
- Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
- Huidig of eerder gebruik van tabak, nicotineproducten of e-sigaretten binnen 6 maanden
- Rokende geschiedenis van> 5 pack -jaren
- Regelmatig alcoholgebruik bij mannen> 21 eenheden per week en vrouwen> 14 eenheden per week
- Positieve urinedrugs van misbruiktest en/of alcohol ademtest
- Donatie van 450 ml bloed binnen 8 weken
- Bekende overgevoeligheid voor alle ingrediënten in de formulering voor AERO-001, AERO-002 en AERO-007
- Deelname aan een ander onderzoek naar onderzoek binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect
Cohort 2 (onderwerpen met COPD)
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 40 tot 75 jaar
- Klinische diagnose van COPD volgens het wereldwijde initiatief voor chronische obstructieve longziekte [GOLD] rapport, 2024 gedurende ten minste 12 maanden
- Spirometrie na de bronchodilator (binnen 30 minuten na 4 trekjes salbutamol) die het volgende demonstreert:
- FEV1> 40 en <80% van voorspelde normaal (met behulp van de Global Lung Function Initiative Gli 2012 Referentiewaarden)
- FEV1/FVC -verhouding <0,70
- ≥ 150 ml toename van pre-bronchodilator FEV1
- Mogelijkheid om de huidige COPD-therapie te veranderen en langwerkende bronchusverwijders te beëindigen voor de duur van het onderzoek en kortwerkende bronchusverwijders gedurende 8 uur voorafgaand aan het doseren bij elke behandelingsbezoek
- Huidige of voormalige rokers met ten minste 10 rookgeschiedenis van het pack-jaar (bijv. Minimaal 1 verpakking/dag gedurende 10 jaar, 10 packs/dag gedurende 1 jaar)
- Vermogen om reproduceerbare spirometrie uit te voeren volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS)
- Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of lacteren en gebruiken, met hun partner, een mannelijk condoom plus een goedgekeurde methode voor een zeer effectieve anticonceptiemethode
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke onderwerpen die zwanger zijn, borstvoeding geven of lacteren
- Huidig bewijs of recente geschiedenis van significante comorbiditeiten; inclusief cardiovasculaire aandoeningen (zoals myocardinfarct, hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of levensbedreigende aritmieën), ongecontroleerde diabetes, neurologisch, psychiatrisch, lever, nier, immunologische of hematologische aandoeningen binnen de laatste 6 maanden
- Positieve serum HBsAg, HCV AB of HIV 1 en/of 2 antilichamen
- Lagere luchtweginfectie binnen 6 weken
- Recente geschiedenis van ziekenhuisopname als gevolg van een verergering van luchtwegaandoeningen of acute verslechtering van COPD die binnen 6 maanden antibioticum of corticosteroïden vereist
- Andere ademhalingsstoornissen: de huidige diagnose van overheersende astma, longkanker, bronchiectasis, interstitiële longziekte, tuberculose, longhypertensie of andere niet-specifieke longziekten
- Eerdere longvolume -reductieoperatie of geschiedenis van bestraling borst/long
- Dagelijkse zuurstoftherapie gedurende> 12 uur per dag
- Body mass index> 35 kg/m2
- Huidige of recente geschiedenis van medische aandoeningen die contra-indiceerd zijn voor het gebruik van een geïnhaleerde lama (zoals urineretentie of symptomen van de nekobstructie, prostaathypertrofie of smalle-hoekglaucoom) binnen de afgelopen 6 maanden
- Huidige of recente geschiedenis (voorgaande 12 maanden) van overmatig gebruik of misbruik van alcohol (mannen> 21 eenheden per week en vrouwen> 14 eenheden per week)
- Huidig bewijs of geschiedenis (in de afgelopen 2 jaar) van het misbruiken van juridische drugs of gebruik van illegale drugs of stoffen
- Donatie van 450 ml bloed binnen 8 weken
- Grote chirurgie (die algemene anesthesie vereisen) binnen 6 weken
- Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem, behalve voor gelokaliseerde huidkanker, binnen 5 jaar
- Bekende overgevoeligheid voor alle ingrediënten in de formulering voor AERO-001, AERO-002 en AERO-007
- Deelname aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect, afhankelijk van welke langer is
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo
|
Dubbelblind
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Aero-001 lage dosis
|
Open-label
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Aero-001 hoge dosis
|
Open-label
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Aero-002 lage dosis
|
Open-label
Andere namen:
|
|
Experimenteel: AERO-002 Hoge dosis
|
Open-label
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Aero-007 lage dosis
|
Dubbelblind
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Aero-007 hoge dosis
|
Dubbelblind
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek - AUC
Tijdsspanne: Dag 1
|
AUC0-T (gebied onder de plasmaconcentratie van tijd 0 tot de laatste verzameltijd)
|
Dag 1
|
|
Farmacokinetiek - Cmax
Tijdsspanne: Dag 1
|
Cmax (maximale plasmaconcentratie)
|
Dag 1
|
|
Bronchodilatie - FEV1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Verander van de basislijn in werkelijke FEV1 gedurende 12 uur
|
Dag 1
|
|
Bronchodilatie - fev1 auc
Tijdsspanne: Dag 1
|
FEV1 AUC (0-12 uur)
|
Dag 1
|
|
Bronchodilatie - Peak fev1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Peak FEV1 (0-4 uur)
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van de studie
|
Behandelings-opkomende AE's
|
Van de eerste dosis tot het einde van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dave Singh, MD, Medicines Evaluation Unit Ltd
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AERO-007-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .