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Une étude du molélotinib chez les participants atteints du syndrome myélodysplasique à faible risque (MIDAS)

29 mai 2026 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase 2, randomisée et ouverte, du molélotinib chez les participants atteints d'anémie en raison du syndrome myélodysplasique à faible risque

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le molélotinib est sûr et efficace pour les personnes atteintes de syndromes myélodysplasiques à faible risque (LR-MDS). L'essai examinera également comment le corps traite le médicament. L'étude est composée de deux parties: Partie 1: Les participants recevront différentes doses de molélotinib pour trouver la meilleure dose en évaluant l'efficacité dans l'amélioration des exigences de transfusion des globules rouges et de la sécurité. Partie 2: Les participants recevront une dose sélectionnée parmi la partie 1 pour évaluer son impact sur l'amélioration des exigences de transfusion des globules rouges et de la sécurité dans LR-MDS.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
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          • Ekaterina Balaian
      • Leipzig, Allemagne, 04103
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          • Madlen Jentzsch
    • North Rhine-Westphalia
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 48149
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          • Jan-Henrik Mikesch
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 5G2
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          • Michelle Geddes
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
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          • Karen Yee
  • Corée du Sud
      • Seongnam-si Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13620
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          • Soo-Mee Bang
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
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          • Junshik Hong
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      • Seoul, Corée du Sud, 06591
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          • Yoo-Jin Kim
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
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          • JeHwan Lee
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
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          • David Valcarcel Ferreiras
      • Barcelona, Espagne, 8907
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          • Montserrat Arnan
      • Madrid, Espagne, 28027
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          • Ana Alfonso Piérola
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      • Málaga, Espagne, 29010
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          • Regina Garcia Delgado
      • Ourense, Espagne, 32005
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          • José Luis Sastre Moral
      • PamplonaNavarra, Espagne, 31008
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          • Ana Alfonso Piérola
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      • Salamanca, Espagne, 37007
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          • Maria Diez Campelo
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      • Valencia, Espagne, 46010
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          • María del Mar Tormo Díaz
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  • France
      • Le Mans, France, 72015
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          • Kamel Laribi
      • Nice, France, 06202
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          • Thomas Cluzeau
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      • Paris, France, 75010
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          • Pierre Fenaux
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      • Poitiers, France, 86021
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          • Jose Torregrosa Diaz
      • Toulouse, France, 31059
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          • Thibault Comont
  • Italie
      • Catania, Italie, 95123
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          • Giuseppe Palumbo
      • Florence, Italie, 50134
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          • Valeria Santini
      • Milan, Italie, 20122
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          • Bruno Fattizzo
      • Orbassano to, Italie, 10043
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          • Marco Gobbi
      • Rozzano MI, Italie, 20089
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          • Matteo Della Porta
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    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italie, 33100
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        • Chercheur principal:
          • Mario Tiribelli
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 02-172
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        • Chercheur principal:
          • Krzysztof Madry
    • Silesian Voivodeship
      • Chorzów, Silesian Voivodeship, Pologne, 40-523
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        • Chercheur principal:
          • Sebastian Grosicki
  • Royaume-Uni
      • Boston, Royaume-Uni, PE21 9QS
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        • Chercheur principal:
          • Ciro Rinaldi
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
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        • GSK Investigational Site
        • Chercheur principal:
          • Austin Kulasekararaj
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        • Contact:
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
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        • Chercheur principal:
          • Daniel Wiseman
  • États-Unis
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
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        • GSK Investigational Site
        • Contact:
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        • Chercheur principal:
          • Zawit Misam
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3012
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        • Chercheur principal:
          • Brian Ball
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
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        • GSK Investigational Site
        • Contact:
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        • Chercheur principal:
          • Brian Ball
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519-1110
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Chercheur principal:
          • Amer Zeidan
        • Contact:
        • Contact:
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nashat Gabrail
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Guillermo Garcia-Manero

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

• Age ≥ 18 ans ou de l'âge légal de consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude a lieu, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

  • Diagnostic documenté de MDS selon les classifications de l'Organisation mondiale de la santé avec une classification internationale du système de notation pronostique (IPSSS-R) révisée d'une maladie à risque très faible, faible ou intermédiaire, avec un score de risque global ≤3,5.

  • A reçu un traitement antérieur avec l'agent stimulant l'érythropoïèse (ESA) ou le luspatercept pour l'anémie liée à la LR-MDS qui est rechutée / réfractaire en thérapie. Les participants intolérants à l'ESA ou au luspatatercept antérieur rempliront ce critère d'inclusion à condition que la définition ci-dessous soit respectée.

    - Réfractaire à un traitement antérieur: documentation de la perte de la réponse érythroïde (E) ou jamais réalisée Hi-E tel que défini par les critères de l'IWG 2018.

    - Intolérant à un traitement antérieur: documentation des raisons de l'arrêt du régime antérieur de l'ESA contenant, soit en tant qu'agent unique ou combinaison (par exemple, G-CSF) ou du luspatercept en raison d'une intolérance ou d'un événement indésirable.

  • La dépendance de la transfusion des globules rouges, définie comme nécessitant une moyenne de ≥ 4 unités de globules rouges emballés (PRBC) transfusés sur une période de 8 semaines au cours des 16 semaines précédant la randomisation. La documentation de la politique de transfusion d'un participant au cours de cette période de 16 semaines est nécessaire.

  • Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte ou allaitée et l'une des conditions suivantes s'applique:

    un. Est une femme en potentiel non chariot (wonCBP). Ou b. Est une femme en potentiel de procréation (WOCBP) et en utilisant une méthode contraceptive.

  • Est capable de donner un consentement éclairé signé.
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative orientale ≤2.
  • Fonction d'organe adéquate.

Critères d'exclusion:

Traitement antérieur avec ce qui suit avec des périodes notées:

  1. Janus kinase (JAK) 1/2 inhibiteurs; Actriib imides (iif ≤ 1 semaine de traitement reçu; à condition que la dernière dose était ≥ 8 semaines à partir de la randomisation
  2. Piège à ligand du récepteur actriib autre que le luspatercept
  3. Des agents hypométhylants ou d'autres agents de modification des maladies (c'est-à-dire des imides) et un traitement immunosuppresseur pour les MD
  4. ESA dans les 4 semaines, ou 8 semaines pour l'ESA à longue durée d'action.
  5. Facteurs de croissance (c'est-à-dire G-CSF, GM-CSF) dans les 4 semaines.
  6. Luspatercept dans les 8 semaines.
  7. Agents enquêts dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon les plus longues.
  8. Corticostéroïdes pour le traitement de la maladie sous-jacente dans les 28 jours. Les soins de soutien l'utilisation de stéroïdes pour les indications non-MDS peuvent être utilisées à condition que le participant soit sur une dose stable équivalente à ≤ 10 mg de prednisone par jour.
  9. Autres thérapies anti-MDS actives non énumérées autrement dans les 28 jours ou 5 demi-vies de plus.
  10. Les inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), à l'exception de la rifampine et de la rifampicine, dans les 14 jours précédant la première dose de molelotinib.

  11. A reçu un vaccin en direct dans les 30 jours. • Transplant de cellules souches allogéniques ou autologues antérieures. • a subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation. • Les réactions indésirables en cours de la thérapie antérieure qui ne se sont pas remises à ≤ grade 1 ou vers l'état de référence précédant la thérapie antérieure, sauf si l'investigateur, avec l'accord du sponsor, ne considère pas comme cliniquement pertinent pour la tolérabilité de l'intervention d'étude dans l'étude clinique actuelle.

    • MDS associés à l'anomalie cytogénétique Del 5Q.
    • MDS secondaires (c.-à-d. MDS qui est connu pour être survenu à la suite d'une lésion chimique, d'un traitement par chimiothérapie et / ou d'une radiation pour d'autres maladies).
    • Antécédents connus de diagnostic de leucémie myéloïde aiguë.
    • Une anémie cliniquement significative connue due au fer, à la vitamine B12 ou à des carences en folate, ou à l'anémie hémolytique auto-immune ou héréditaire, aux saignements gastro-intestinaux ou à la thalassémie.
    • Diagnostic de tume maternelle invasive ou d'histoire de tume maligne invasive autre que la maladie étudiée au cours des 5 dernières années, sauf indiqué ci-dessous:
  1. Les antécédents d'une tumeur maligne invasive pour laquelle le participant a été définitivement traité et dans lequel le participant est sans maladie depuis au moins 2 ans, et qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical, ne devrait pas affecter l'évaluation des effets de l'intervention d'étude sur la maladie actuellement ciblée à l'étude.
  2. Le carcinome basal des cellules basales de curative de la peau, le cancer de la vessie superficiel, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer du col utérin in situ et / ou le cancer du sein in situ peuvent être inscrits.

  3. Résultat histologique accessoire d'un cancer de la prostate (T1A ou T1B à l'aide de la tumeur, des nœuds, du système de stadification clinique des métastases [TNM]).

    • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter:

un. Infection active non contrôlée (les participants recevant des traitements antibactériens et / ou antiviraux ambulatoires pour une infection qui est sous contrôle ou en tant que prophylaxie d'infection peut être incluse dans l'essai); ou b. Événement de saignement actif ou chronique significatif ≥ grade 2 par critère de terminologie commun pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE V5.0) dans les 4 semaines de randomisation précédente.

c. Maladie hépatique aiguë et chronique non contrôlée (par exemple, score de l'enfant-PUGH ≥10) ou présente une évaluation actuelle du foie ou de la maladie biliaire par investigateur défini par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminemie, de varices œsophagiennes ou gastronomiques, de jandice persistant ou de cirrhose. L'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant la randomisation:

  1. Instable Angina pectoris.
  2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique.

  3. Arythmie cardiaque non contrôlée. • Intervalle QTC> 480 millisecondes (MSEC) (corrigé à l'aide de la formule Fridericia).

    • Maladie psychiatrique, situation sociale ou toute autre condition qui limiterait le respect des exigences du procès ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, jugée par l'investigateur ou le sponsor.

    • Présence de neuropathie périphérique ≥ grad 2 par CTCAE v5.0.

    • Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

    • Statut d'hépatite A, B ou C tel que défini ci-dessous:

un. Hépatite virale active ou aiguë chronique A. b. L'infection active à l'hépatite B indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première intervention de dose d'étude.

• Résultat de test d'anticorps d'hépatite C positif au dépistage ou dans les 3 mois avant la première dose d'intervention d'étude. A des conditions gastro-intestinales ou des anomalies cliniquement significatives qui peuvent modifier l'absorption, par exemple, des nausées incontrôlées, des vomissements, un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac et / ou des intestins.

  • Est incapable d'avaler et / ou de conserver les médicaments oraux.
  • Contre-indication ou hypersensibilité connue au molélotinib et à ses métabolites, ou à l'un de leurs excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Momelotinib dose level 1
Médicament: Molelotinib
Momelotinib sera administré.
Autres noms:
  • GSK3070785
Expérimental: Momelotinib dose level 2
Médicament: Molelotinib
Momelotinib sera administré.
Autres noms:
  • GSK3070785

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of participants with Red Blood Cells - transfusion independence (RBC-TI) for at least 12 weeks, rolling over 24 weeks
Délai: Up to 24 weeks
RBC-TI defined as not requiring RBC transfusions (except in the case of clinically overt bleeding). Percentage of participants with RBC-TI will be measured for any consecutive 12-week interval over 24-week duration.
Up to 24 weeks
Number of participants with Grade 3 Adverse events (AEs), AE leading to treatment discontinuation and AEs leading to dose modifications
Délai: Up to approximately 109 weeks
Up to approximately 109 weeks
Maximum plasma concentration (Cmax) of momelotinib and major metabolite of momelotinib (M21)
Délai: Up to 24 weeks
Up to 24 weeks
Area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of momelotinib and M21
Délai: Up to 24 weeks
Up to 24 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of participants with ≥16 weeks of RBC-TI by the end of Week 24
Délai: At week 24
RBC-TI defined as not requiring RBC transfusions (except in the case of clinically overt bleeding). Percentage of participants with RBC-TI will be measured for any consecutive ≥16-week interval by the end of Week 24.
At week 24
Percentage of participants with ≥1.5 grams per deciliter (g/dL) increase in hemoglobin
Délai: Up to 24 weeks
Up to 24 weeks
Percentage of participants with ≥24 weeks of RBC-TI by the end of Week 48
Délai: At week 48
RBC-TI defined as not requiring RBC transfusions (except in the case of clinically overt bleeding). Percentage of participants with RBC-TI will be measured for any consecutive ≥24-week interval by the end of Week 48.
At week 48
Number of participants with hematologic improvement (HI-E) response per International Working Group (IWG) 2018 criteria
Délai: Up to 24 weeks
HI-E response is measured based on the combined incidence of: Low transfusion burden (LTB) patients: absence of any transfusion for ≥ 8 consecutive weeks. High transfusion burden (HTB) patients: minor response defined as reduction by ≥ 50% of red blood cell (RBC) units for ≥ 8 consecutive weeks. Major response defined as absence of RBC transfusions for ≥ 8 consecutive weeks or longer up to 24 weeks
Up to 24 weeks
Time to RBC-TI by Weeks 24 and 48
Délai: Up to Weeks 24 and 48
Time to RBC-TI defined as the time from the first dose of study intervention until the first date of TI (absence of RBC transfusion requirement).
Up to Weeks 24 and 48
Number of participants with AEs, Serious adverse events (SAEs), AEs leading to treatment discontinuation, and AEs leading to dose modifications
Délai: Up to approximately 133 weeks
Up to approximately 133 weeks
Number of participants with AEs, SAEs, AEs leading to treatment discontinuation, and AEs leading to dose modifications by Severity
Délai: Up to approximately 133 weeks
Up to approximately 133 weeks
Number of participants with clinically significant changes in laboratory parameters
Délai: Up to approximately 133 weeks
Up to approximately 133 weeks
Number of participants with clinically significant changes in vital signs
Délai: Up to approximately 133 weeks
Up to approximately 133 weeks
Plasma concentration of momelotinib and M21
Délai: Up to 24 weeks
Up to 24 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

14 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2025

Première publication (Réel)

26 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 223584
  • 2024-519928-24 (Autre identifiant: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

GSK évaluera les demandes de chercheurs qualifiés pour des données anonymisées au niveau des patients et des documents d'étude connexes. Le partage de données est soumis à certains critères, conditions et exceptions. Pour plus d'informations, reportez-vous à https://www.gsk-studyregister.com/about_gsk_patient_level_data_sharing_final_13july2023.pdf.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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