Une étude pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de RO7446603 administrées seule ou en combinaison avec aflibercept ou faricimab chez les participants avec un œdème maculaire diabétique (THAMES)
22 juin 2026 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude de phase I / II pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de RO7446603 administrées seule ou en combinaison avec l'aflibercept ou le faricimab chez les patients atteints d'œdème maculaire diabétique
Cette étude vise à évaluer la sécurité oculaire et systémique, la tolérabilité et l'efficacité du RO7446603 dans les participants avec un œdème maculaire diabétique (DME).
L'étude se compose de 2 segments: phase I (parties 1-4) et phase II (partie 5).
La phase I a étudié la sécurité de RO7446603 après une seule et plusieurs doses intravitréales (IVT) en monothérapie ou co-administrée avec IVT Aflibercept ou IVT faricimab (dans des injections séparées).
La phase II étudiera la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité de deux niveaux de dose de RO7446603 en combinaison avec le faricimab, avec les deux médicaments co-mélangés et administrés en une seule injection IVT, par rapport au faricimab seul.
Le premier participant a été inscrit au segment de phase I le 22 juin 2022.
La phase I est terminée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
388
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
- Beijing Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200080
- Shanghai General Hospital - North Campus
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300384
- Tianjin Medical University Eye Hospital
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Zhejiang
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Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325027
- Eye Hospital,WMU(Zhejiang Eye Hospital)
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Arecibo, Porto Rico, 00612
- Emanuelli Research and Development Center LLC
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85053
- Retinal Research Institute, LLC
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85020-5917
- Arizona Retina and Vitreous Consultants
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85020
- Associated Retinal Consultants PC
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Arkansas
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Springdale, Arkansas, États-Unis, 72764
- Retina Partners of Northwest Arkansas, PLLC
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California
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Campbell, California, États-Unis, 95008
- Retinal Diagnostic Center
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Retina Consultants of Orange County
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Modesto, California, États-Unis, 95356-9412
- Retinal Consultants Medical Group
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Mountain View, California, États-Unis, 94040
- Northern California Retina-Vitreous Associates
-
Sacramento, California, États-Unis, 95825
- Retinal Consultants Medical Group
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California San Francisco
-
Torrance, California, États-Unis, 90503-3270
- Macula Retina Vitreous Research Institute
-
Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Bay Area Retina Associates;Study Department
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-2517
- University of Colorado - Eye Center - PPDS
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
- Retina Consultants of Southern Colorado PC
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80222
- Retina Specialists of Colorado
-
Longmont, Colorado, États-Unis, 80503-6499
- Advanced Vision Research Institute
-
-
Connecticut
-
Waterford, Connecticut, États-Unis, 06385-1215
- Retina Group of New England
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
- National Ophthalmic Research Institute
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216-6347
- Florida Retina Institute
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33609
- Retina Associates of Florida;Retina Associates of Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, États-Unis, 30909-6440
- Southeast Retina Center
-
Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Georgia Retina PC
-
-
Hawaii
-
‘Aiea, Hawaii, États-Unis, 96701
- Retina Consultants Of Hawaii
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Illinois Eye and Ear Infirmary
-
Oak Forest, Illinois, États-Unis, 60452
- University Retina and Macula Associates, PC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46290
- Raj K. Maturi, MD PC
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21209
- The Retina Care Center
-
Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
- Retina Group of Washington
-
Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21740
- Cumberland Valley Retina Consultants
-
Waldorf, Maryland, États-Unis, 20602
- Chesapeake Retina Centers - Waldorf
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
- Associated Retinal Consultants - Royal Oak
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
- Retina Consultants Minnesota
-
-
New York
-
Hauppauge, New York, États-Unis, 11788
- Long Island Vitreoretinal Consultants;Opthalmology
-
Liverpool, New York, États-Unis, 13088
- Retina Vitreous Surgeons of CNY PC
-
Lynbrook, New York, États-Unis, 11563
- Opthalmic Consultants of LI
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, États-Unis, 28803
- Western Carolina Retinal Associate PA
-
Cary, North Carolina, États-Unis, 27511
- North Carolina Retina Associates
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Medical Center
-
Hickory, North Carolina, États-Unis, 28602
- Graystone Eye-Hickory
-
Wake Forest, North Carolina, États-Unis, 27587-3803
- North Carolina (NC) Retina Associates - Wake Forest Office
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103-6970
- Piedmont Retina Specialists
-
-
Ohio
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Blue Ash, Ohio, États-Unis, 45242-5537
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44016
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43212
- Ohio State Eye and Ear Institute
-
-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74114
- Tulsa Retina Consultants
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, États-Unis, 97477
- Cascade Medical Research Institute LLC
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16505
- Erie Retina Research
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107-5109
- Wills Eye Hospital
-
Sewickley, Pennsylvania, États-Unis, 15143
- Sewickely Eye Group
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29169-2429
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Charles Retina Institute
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, États-Unis, 79606
- Retina Research Institute of Texas
-
Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Texas Retina Associates
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Austin Retina Associates
-
Austin, Texas, États-Unis, 78750
- Austin Clinical Research LLC
-
Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
- Retina & Vitreous of Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Texas Retina Associates
-
McAllen, Texas, États-Unis, 78550-9207
- Valley Retina Institute P.A.
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
- Medical Center Ophthalmology Associates
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
- Retina Consultants of Texas - San Antonio
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78251-4551
- Brown Retina Institute
-
The Woodlands, Texas, États-Unis, 77384
- Retina Consultants of Texas
-
Willow Park, Texas, États-Unis, 76087
- Strategic Clinical Research Group, LLC
-
-
Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
- Retina Associates of Utah, PLLC;Clinical Research
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, États-Unis, 24502-4271
- Piedmont Eye Center
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Wagner Kapoor Institute
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23230
- Virginia Eye Institute - Richmond - 7301 Forest Ave
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23235-1962
- Retina Institute of Virginia
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99204
- Spokane Eye Clinical Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Diagnostic documenté du diabète sucré (DM) (type 1 ou type 2) avec hémoglobine glyquée (HbA1c) <12%
- Épaississement maculaire secondaire à DME impliquant le centre de la fovéa> 325 microns
- Diminution VA attribuable principalement à DME entre 25 et 73 lettres ETDRS
Critères d'exclusion:
- Les participants DM ou non traités actuellement non traités qui ont initié des médicaments antidiabétiques oraux ou de l'insuline dans les 90 jours précédant le jour 1
- Pression artérielle non contrôlée (BP)
- Grossesse ou allaitement, ou l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
- Pour les parties 1-4: traitement anti-VEGF IVT dans les 90 jours précédant le jour 1; Pour la partie 5: traitement anti-VEGF IVT dans les 120 jours précédant le jour 1 ou IVT Traitement anti-VEGF avant le jour 1 pour le traitement des participants naïfs
- Traitement avec Susvimotm (injection de ranibizumab) avant le jour 1
- Tout traitement corticostéroïde IVT ou périoculaire (sous-tenons) dans les 6 mois précédant le jour 1
- Tout courant ou antécédent de maladie oculaire autre que DME qui peut confondre l'évaluation de la macula ou affecter la vision centrale
- Rétinopathie diabétique proliférative (PDR) dans l'œil de l'étude
- Actif ou antécédents d'uvéite, de vitrite (trace de grade ou supérieure) et / ou de sclérite dans l'œil, d'autres critères d'inclusion / exclusion spécifiés par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Partie 1: étape de dose ascendante unique (triste)
Les participants ont reçu une dose unique de RO7446603 à cinq niveaux de dose différents comme injection IVT le jour 1.
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Les participants recevront RO7446603 comme une injection IVT selon le calendrier décrit dans les bras de traitement.
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Expérimental: Partie 2: étape de monothérapie à dose multiple (MD)
Les participants ont reçu quatre niveaux de dose différents de RO7446603 (deux doses à chaque niveau de dose planifié) comme injection IVT, toutes les 8 semaines (Q8W).
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Les participants recevront RO7446603 comme une injection IVT selon le calendrier décrit dans les bras de traitement.
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Expérimental: Partie 3: co-administration MD avec le stade Aflibercept
Les participants ont reçu deux niveaux de dose différents (deux doses à chaque niveau de dose planifié) de RO7446603 comme injection IVT, Q8W ainsi que quatre doses d'injections IVT Aflibercept, toutes les 4 semaines (Q4W).
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Les participants recevront RO7446603 comme une injection IVT selon le calendrier décrit dans les bras de traitement.
Les participants recevront une injection d'IVT par Aflibercept par le calendrier décrit dans le bras de traitement.
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Expérimental: Partie 4: co-administration MD avec le stade de Faricimab
Les participants ont reçu une seule dose de faricimab suivie d'une période de dépistage d'enrichissement de 4 semaines.
Les participants éligibles ont reçu deux niveaux de dose différents (deux doses à chaque niveau de dose planifié) de RO7446603 comme injection IVT, Q8W, ainsi que trois doses de faricimab (co-administrée avec RO7446603 ou seule) comme injection IVT, Q4W.
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Les participants recevront RO7446603 comme une injection IVT selon le calendrier décrit dans les bras de traitement.
Les participants recevront le faricimab comme une injection IVT selon le calendrier décrit dans les bras de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Partie 5: MD co-mélangé avec le stade du faricimab
Les participants recevront deux niveaux de dose différents de RO7446603 (co-mélangés avec le faricimab ou le faricimab seul) comme injection IVT, Q4W pour les six premières doses suivies de Q8W pour quatre doses.
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Les participants recevront RO7446603 comme une injection IVT selon le calendrier décrit dans les bras de traitement.
Les participants recevront le faricimab comme une injection IVT selon le calendrier décrit dans les bras de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Parties 1-5: pourcentage de participants avec des événements indésirables (AES)
Délai: Du début de l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à environ 58 mois)
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Du début de l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à environ 58 mois)
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Parties 1-5: pourcentage de participants avec des EI oculaires
Délai: Du début de l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à environ 58 mois)
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Du début de l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à environ 58 mois)
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Partie 1: Changement dans la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) au fil du temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 16
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Le BCVA sera mesuré via un graphique de l'étude de rétinopathie diabétique (ETDRS) de traitement précoce à une distance de départ de 4 mètres en utilisant un ensemble de trois graphiques d'acuité de distance ou de pharmacie de précision (2, 2, 2 et R) de dilated par un examinateur à acuité visuel formé et certifié (VA).
La plage d'EDTRS est de 0 à 100 lettres.
Des scores plus élevés indiquent une amélioration de la VA.
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De la ligne de base à la semaine 16
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Parts 2-4: Changement de BCVA au fil du temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 28
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Le BCVA sera mesuré via le graphique ETDRS à une distance de départ de 4 mètres en utilisant un ensemble de trois graphiques d'acuité de distance VisionTM ou de phare de précision (graphiques ETDR modifiés 1, 2 et R) avant de dilater les yeux par un examinateur VA formé et certifié.
La plage d'EDTRS est de 0 à 100 lettres.
Des scores plus élevés indiquent une amélioration de la VA.
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De la ligne de base à la semaine 28
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Partie 5: Changement par rapport à la ligne de base en BCVA en moyenne au cours des semaines 52 et 56
Délai: De la ligne de base à la semaine 56
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Le BCVA sera mesuré via le graphique ETDRS à une distance de départ de 4 mètres en utilisant un ensemble de trois graphiques d'acuité de distance VisionTM ou de phare de précision (graphiques ETDR modifiés 1, 2 et R) avant de dilater les yeux par un examinateur VA formé et certifié.
La plage d'EDTRS est de 0 à 100 lettres.
Des scores plus élevés indiquent une amélioration de la VA.
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De la ligne de base à la semaine 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 5: Proportion de participants gagnant ≥ 15 lettres en BCVA de la ligne de base en moyenne sur les semaines 52 et 56
Délai: De la ligne de base à la semaine 56
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Le BCVA sera mesuré via le graphique ETDRS à une distance de départ de 4 mètres en utilisant un ensemble de trois graphiques d'acuité de distance VisionTM ou de phare de précision (graphiques ETDR modifiés 1, 2 et R) avant de dilater les yeux par un examinateur VA formé et certifié.
La plage d'EDTRS est de 0 à 100 lettres.
Des scores plus élevés indiquent une amélioration de la VA.
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De la ligne de base à la semaine 56
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Partie 5: Pourcentage de participants gagnant ≥ 15, ≥ 10, ≥ 5 ou ≥ 0 lettres en BCVA de la ligne de base dans le temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 56
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Le BCVA sera mesuré via le graphique ETDRS à une distance de départ de 4 mètres en utilisant un ensemble de trois graphiques d'acuité de distance VisionTM ou de phare de précision (graphiques ETDR modifiés 1, 2 et R) avant de dilater les yeux par un examinateur VA formé et certifié.
La plage d'EDTRS est de 0 à 100 lettres.
Des scores plus élevés indiquent une amélioration de la VA.
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De la ligne de base à la semaine 56
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Partie 5: Pourcentage de participants évitant une perte ≥ 15, ≥ 10, ≥ 5 ou ≥ 0 lettres en BCVA par rapport à la ligne de base dans le temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 56
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Le BCVA sera mesuré via le graphique ETDRS à une distance de départ de 4 mètres en utilisant un ensemble de trois graphiques d'acuité de distance VisionTM ou de phare de précision (graphiques ETDR modifiés 1, 2 et R) avant de dilater les yeux par un examinateur VA formé et certifié.
La plage d'EDTRS est de 0 à 100 lettres.
Des scores plus élevés indiquent une amélioration de la VA.
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De la ligne de base à la semaine 56
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Partie 5: Changement par rapport à la ligne de base dans le score BCVA dans le temps
Délai: De la ligne de base à la semaine 56
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Le BCVA sera mesuré via le graphique ETDRS à une distance de départ de 4 mètres en utilisant un ensemble de trois graphiques d'acuité de distance VisionTM ou de phare de précision (graphiques ETDR modifiés 1, 2 et R) avant de dilater les yeux par un examinateur VA formé et certifié.
La plage d'EDTRS est de 0 à 100 lettres.
Des scores plus élevés indiquent une amélioration de la VA.
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De la ligne de base à la semaine 56
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Pièces 1-4: Concentration sérique de RO7446603 Total Fab
Délai: Partie 1: De la ligne de base jusqu'à la semaine 16; Parties 2-4: de la ligne de base à la semaine 28
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Partie 1: De la ligne de base jusqu'à la semaine 16; Parties 2-4: de la ligne de base à la semaine 28
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Parts 1-5: Concentration de l'humour aqueux de RO7446603 mesuré comme un fabuleux total
Délai: Du début de l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à environ 58 mois)
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Du début de l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à environ 58 mois)
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Parties 1-5: Nombre de participants atteints de formation anti-drogue émergente (ADA)
Délai: Du début de l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à environ 58 mois)
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Du début de l'étude à la fin de l'étude (jusqu'à environ 58 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 juin 2022
Achèvement primaire (Réel)
19 mai 2026
Achèvement de l'étude (Réel)
19 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2025
Première publication (Réel)
28 février 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies oculaires
- Maladies rétiniennes
- Dégénérescence rétinienne
- Dégénérescence maculaire
- Œdème
- Œdème maculaire
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- aflibercept
- faricimab
Autres numéros d'identification d'étude
- GR43828
- ISRCTN14152148 (Identificateur de registre: ISRCTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Pour les études éligibles, les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données cliniques individuelles au niveau du patient.
Voir l'engagement de Roche à la transparence des informations sur l'étude clinique ici: https://go.roche.com/data_sharing
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .