Exigences des protéines après une chirurgie bariatrique (PROXY)

L'objectif de l'étude est de déterminer les exigences de protéines alimentaires d'entretien pour les hommes adultes qui ont déjà subi une chirurgie de Roux-en-Y-Bypass (RYGB), en utilisant la méthode d'oxydation des acides aminés indicateurs peu invasifs (IAAO). L'hypothèse d'étude est que les besoins en protéines alimentaires seront élevés dans cette population par rapport aux jeunes adultes sans chirurgie bariatrique antérieure. L'hypothèse nulle indique qu'il n'y a pas de différence dans les besoins en protéines alimentaires entre les adultes atteints de chirurgie RYGB antérieure et les adultes sans chirurgie antérieure. Les besoins en protéines seront exprimés par rapport à la masse sans graisse (FFM) pour tenir compte des augmentations liées à l'obésité de la masse maigre.

Le critère d'évaluation principal de l'étude est les exigences de protéines moyennes estimées (g / kg FFM / j) et la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95%.

L'étude comprend une étude expérimentale nutritionnelle utilisant la méthode IAAO pour déterminer les besoins en protéines. L'oxydation des acides aminés indicateurs est mesurée à sept niveaux de l'apport en protéines incrémentiels, chacun un jour d'étude séparé après deux jours d'adaptation. Les exigences de l'apport en protéines sont calculées comme le niveau d'apport en protéines où l'oxydation des acides aminés indicateurs cesse de diminuer davantage malgré une augmentation supplémentaire de l'apport en protéines. Ceci est appelé le point d'arrêt. Les séquences de niveaux d'apport en protéines sont randomisées pour chaque participant à l'étude. Les exigences en protéines sont calculées, pas par individu, mais pour l'ensemble de la population de l'étude, lorsque des études d'oxydation suffisantes sont incluses à chaque niveau d'apport en protéines. Cela implique que la même personne n'a pas à terminer toutes les études d'oxydation à sept points dans le temps.

L'étude comprendra une première visite de dépistage et de planification et de 2 à 7 visites d'essais métaboliques. Chaque participant peut compléter au moins deux, de préférence plus, et jusqu'à les 7 niveaux d'apport en protéines.

Les patients qui ont auparavant consenti à être inclus dans un référentiel UZ Leuven Obese Clinic (ClinicalTrials.gov Identifiant NCT04614961; S-62590) sera présélectionné selon les critères de l'étude. Par la suite, les patients qui restent éligibles seront contactés et recevront des informations concernant l'étude en utilisant le formulaire de consentement éclairé. Une invitation à participer à l'étude sera également diffusée par le biais de groupes de soutien aux patients d'obésité et de chirurgie bariatrique en utilisant leurs plateformes de réseau social (voir addendum A). Les patients intéressés par la participation seront invités à contacter le coordinateur de l'étude. Les patients qui terminent l'évaluation de pré-dépistage et restent éligibles seront invités à une visite de dépistage.

Les patients qui restent éligibles pour participer recevront plus d'informations concernant les procédures d'étude et recevront des instructions et des aliments et des ustensiles nécessaires pour la première expérience métabolique de 3 jours. Les patients recevront également un supplément multivitamine-minéral adapté aux patients suivant une chirurgie bariatrique à consommer pendant la durée de l'étude. L'apport alimentaire habituel sera autodéclaré à l'aide d'un journal alimentaire de 3 jours. Pour les patients qui ne répondent pas à tous les critères d'inclusion, toute glycémie surélevée nouvellement identifiée, pression artérielle, fonction hépatique anormale ou diminution de la fonction rénale sera signalée au patient et à leur médecin généraliste.

Le jour de l'étude sera répété 7 fois, chacun à un niveau d'admission différent. Les sujets recevront au hasard l'un des sept niveaux d'apport en protéines au cours de chaque expérience IAAO (figure 1.). Une randomisation simple sera effectuée à l'aide de tables RedCap et d'allocation créées dans R pour allouer un niveau de protéine différent lors de chacune des visites. L'allocation sera cachée aux participants. Un chercheur ne sera pas aveuglé à l'attribution car il a besoin de calculer et de préparer physiquement les régimes de l'étude en fonction du niveau d'admission protéique spécifique du jour d'étude donné. Cela n'indiquera pas le biais car les résultats de l'étude sont des processus métaboliques mesurés par une analyse biochimique objective.

Les patients atteints de protocole d'adaptation seront contactés et les visites expérimentales prévues. Le protocole d'étude est basé sur la méthode IAAO établie (26). Les deux jours d'adaptation avant le jour des tests de l'IAAO, le patient consommera un régime entretien fournissant une consommation énergétique ad libitum et l'apport en protéines de 1,5 g / kg de poids corporel idéal. Cette quantité de protéines répond à la limite supérieure actuelle des exigences des protéines pour les individus après une chirurgie bariatrique (16), et ainsi pour éviter un état catabolique pendant la période d'adaptation.

Le régime d'entretien sera le consommateur de nourriture habituel des participants avec le supplément de suppléments de protéines supplémentaires si nécessaire. Les participants seront autorisés à consommer une tasse de café ou de thé et d'eau supplémentaire au besoin. L'apport alimentaire pendant les 2 jours sera enregistré pour mesurer l'apport en protéines et en énergie.

Jours d'étude métaboliques les jours d'étude, les patients visiteront l'unité d'étude d'ACRONIM à UZ Leuven. Les patients seront invités à arriver pour la visite de l'étude après une nuit rapide de 12 heures pendant la nuit. À l'arrivée, le poids corporel et la composition corporelle seront mesurés comme décrit ci-dessus. Le patient recevra huit repas isocaloriques horaires, chacun fournissant 1/12 de ses besoins énergétiques quotidiens, donc 67% de leur apport quotidien total.

Les 7 niveaux d'apport en protéines de test seront des testicules. Il est important qu'il y ait au moins 2 niveaux d'admission en dessous et au-dessus des exigences mesurées des protéines pour identifier un point de rupture d'oxydation des acides aminés. Par conséquent, nous avons sélectionné une gamme de niveaux d'apport qui comprend deux apports inférieurs aux exigences chez les hommes et les femmes en bonne santé, qui est aligné sur des exigences saines, et quatre à des niveaux plus élevés, prévoyant que le point d'arrêt se produira avant les deux derniers niveaux d'admission.

Le reste du régime sera fourni à 40% de matières grasses et 40% de glucides pour répondre aux besoins énergétiques quotidiens de REE X 1,5. La protéine est fournie comme un mélange d'acides aminés cristallins avec un profil d'acides aminés similaire à la protéine d'oeuf. Le reste du régime sera constitué de biscuits sans poudre sans protéines, aromatise, huile et sans protéines.

Du 5ème repas, le protocole de traceur commencera. Une dose d'amorce de 0,176 mg / kg NAH13CO3 et 1,86 mg / kg de phénylalanine 1-13C sera fournie avec le cinquième repas. Avec les trois repas suivants, 1,2 mg / kg 1-13C de la phénylalanine sera ajouté.

Le traceur phénylalanine fera partie d'une apport total de phénylalanine alimentaire si 30,5 mg / kg / jour, environ trois fois l'allocation quotidienne recommandée (RDA)) pour assurer un approvisionnement suffisant pour la synthèse des protéines. Le RDA pour un acide aminé est la quantité d'acide aminé nécessaire à la synthèse des protéines, comme déterminé précédemment par les études IAAO. L'apport en tyrosine tout aussi total sera de 40 mg / kg / jour, bien supérieur aux exigences, pour minimiser la conversion de la phénylalanine en tyrosine pour le dépôt de protéines. Les deux isotopes stables seront achetés auprès de Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA, USA).

Des échantillons de respiration et d'urine seront prélevés pour mesurer respectivement l'oxydation de la phénylalanine et le flux phénylalanine. 3 échantillons de respiration x12 ml seront prélevés à trois points de temps et des échantillons d'urine de 15 ml à 2 moments avant de commencer le protocole de traceur. À partir de 2,5 heures après le début du protocole de traceur jusqu'à la fin de l'expérience (heure huit). Les échantillons de respiration seront prélevés 6 fois (12 ml x 3 à chaque fois) et l'urine deux fois (15 ml à chaque fois). Les échantillons de respiration seront stockés à température ambiante et les échantillons d'urine seront congelés et stockés à -20 £. L'enrichissement 13CO2 de l'enrichissement de l'air expiré et de l'urine 13C 13C sera mesuré avec l'utilisation de la chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie (GC-MS).

Le flux phénylalanine du corps entier pendant l'état d'équilibre isotopique sera calculé selon le modèle de Matthews et al. Comme décrit précédemment pour les études IAAO. Le flux de phénylalanine est mesuré comme la dilution de la phénylalanine marquée ingérée, mesurée par la 13C phénylalanine dans l'urine. Le taux d'apparence de 13CO2 dans l'air expiré (F13CO2) représente l'oxydation de la phénylalanine ingérée. F13CO2 est calculé selon le modèle de Matthews et al., En utilisant un facteur de 0,82 pour tenir compte du dioxyde de carbone conservé dans le pool de bicarbonate (32).