Proteinbedarf nach bariatrischer Operation (PROXY)

Das Studienziel besteht darin, die Anforderungen an die Erhaltung der diätetischen Proteinbedürfnisse für erwachsene Männer zu bestimmen, die zuvor eine Roux-en-y-Bypass (RYGB) -operation unter Verwendung der minimalinvasiven Indikator-Aminosäureoxidation-Methode (IAAO) durchlaufen haben. Die Studienhypothese ist, dass in dieser Population eine Proteinbedarfsbedürfnisse im Vergleich zu jungen Erwachsenen ohne frühere bariatrische Operation erhöht werden. Die Nullhypothese besagt, dass es keinen Unterschied in den Anforderungen des Proteins der Ernährung zwischen Erwachsenen mit früheren RYGB -Operationen und Erwachsenen ohne vorherige Operation gibt. Die Proteinanforderungen werden relativ zu fettfreien Masse (FFM) ausgedrückt, um einen Anstieg der Fettleibigkeit in der Magermasse zu berücksichtigen.

Der primäre Endpunkt der Studie ist der geschätzte durchschnittliche Proteinanforderungen (G/kg FFM/D) und die Obergrenze des 95% -Konfidenzintervalls.

Die Studie umfasst eine ernährungsbedingte experimentelle Studie unter Verwendung der IAAO -Methode zur Bestimmung der Proteinanforderungen. Indikatoraminosäureoxidation wird mit sieben inkrementellen Proteinaufnahmeniveaus gemessen, jeweils an einem separaten Studientag nach zwei Anpassungstagen. Die Anforderungen an die Proteinaufnahme werden als Proteinaufnahmeniveau berechnet, bei dem die Indikator -Aminosäure -Oxidation trotz eines weiteren Anstiegs der Proteinaufnahme weiter abnimmt. Dies wird als Breakpoint bezeichnet. Die Sequenzen der Proteinaufnahmespiegel sind für jeden Studienteilnehmer randomisiert. Die Proteinanforderungen werden berechnet, nicht pro Individuum, sondern für die gesamte Studienpopulation, wenn ausreichende Oxidationsstudien in jedem Proteinaufnahmeniveau einbezogen werden. Dies impliziert, dass dieselbe Person nicht alle Oxidationsstudien zu den sieben Zeitpunkten abschließen muss.

Die Studie wird aus einem ersten Screening- und Planungsbesuch und 2 bis 7 Stoffwechselstudienbesuchen bestehen. Jeder Teilnehmer kann mindestens zwei, vorzugsweise mehr und bis zu alle 7 Proteinaufnahmespiegel vervollständigen.

Patienten, die zuvor zugestimmt haben, in ein UZ Leuven Adipositas Clinic Repository (ClinicalTrials.gov) aufgenommen zu werden Identifier NCT04614961; S-62590) wird gemäß den Studienkriterien vorab gepreziert. Danach werden Patienten, die in Frage kommen, kontaktiert und erhalten Informationen über die Studie unter Verwendung des Formulars für die Einverständniserklärung. Eine Einladung zur Teilnahme an der Studie wird auch durch Patientenunterstützungsgruppen von Fettleibigkeit und bariatrische Operation unter Verwendung ihrer sozialen Netzwerkplattformen (siehe Addendum A) verteilt. Patienten, die an Teilnahme interessiert sind, werden eingeladen, sich an den Studienkoordinator zu wenden. Patienten, die die Bewertung vor dem Screening absolvieren und berechtigt bleiben, werden zu einem Screening-Besuch eingeladen.

Patienten, die nach wie vor zur Teilnahme berechtigt sind, erhalten weitere Informationen zu den Studienverfahren und erhalten Anweisungen, Lebensmittel und Utensilien, die für das erste 3-tägige Stoffwechselexperiment benötigt werden. Die Patienten erhalten auch eine multivitamin-mineralische Ergänzung, die für Patienten nach einer bariatrischen Operation geeignet ist, um für die Dauer der Studie zu konsumieren. Die gewohnheitsmäßige Ernährungsaufnahme wird mit einem 3-tägigen Tagebuch selbst gemeldet. Bei Patienten, die nicht alle Einschlusskriterien erfüllen, werden dem Patienten und ihrem Allgemeinmediziner neu identifizierter erhöhter Blutzucker, Blutdruck, abnormale Leberfunktion oder verringerte Nierenfunktion berichtet.

Der Studientag wird 7 -mal wiederholt, jeweils auf einer anderen Aufnahme. Die Probanden erhalten während jedes IAAO -Experiments zufällig einen von sieben Proteinaufnahmen (Abbildung 1.). Eine einfache Randomisierung wird unter Verwendung von REDCAP- und Allokationstabellen durchgeführt, die in R erstellt wurden, um einen anderen Proteinspiegel bei jedem der Besuche zuzuweisen. Die Zuteilung wird von den Teilnehmern verborgen. Ein Ermittler wird nicht für die Zuweisung verbunden sein, da er die Studiendiäten basierend auf dem spezifischen Proteinaufnahmeniveau des gegebenen Studientages berechnen und physisch vorbereiten muss. Dies wird keine Verzerrung einführen, da die Studienergebnisse metabolische Prozesse sind, die durch objektive biochemische Analyse gemessen werden.

Protokollpatienten der Anpassungstage werden kontaktiert und experimentelle Besuche geplant. Das Studienprotokoll basiert auf der etablierten IAAO -Methode (26). An zwei Anpassungstagen vor dem IAAO -Testtag wird der Patient eine Erhaltungsdiät konsumiert, die eine Einnahme von AD -Libitum -Energie und eine Proteinaufnahme von 1,5 g/kg idealem Körpergewicht sorgt. Diese Menge an Protein entspricht dem aktuellen oberen Limit der Proteinanforderungen für Personen nach einer bariatrischen Operation (16) und damit, einen katabolen Zustand während der Anpassungszeit zu vermeiden.

Die Erhaltungsdiät ist die gewohnheitsmäßige Nahrungsaufnahme der Teilnehmer, wobei zusätzliche zusätzliche Proteinpräparate bei Bedarf erforderlich sind. Die Teilnehmer dürfen nach Bedarf eine Tasse Kaffee oder Tee und zusätzliches Wasser konsumieren. Die Nahrungsaufnahme während der 2 Tage wird aufgezeichnet, um die Protein- und Energieaufnahme zu messen.

Stoffwechselstudien Tage an den Studientagen werden Patienten die Acronim -Studieneinheit in UZ Leuven besuchen. Die Patienten werden angewiesen, nach 12-stündiger Übernachtung zum Studienbesuch zu kommen. Bei der Ankunft werden Körpergewicht und Körperzusammensetzung wie oben beschrieben gemessen. Der Patient erhält acht stündliche Isokalor -Mahlzeiten, die jeweils 1/12 ihres täglichen Energiebedarfs bieten, somit 67% ihrer gesamten täglichen Aufnahme.

Die 7 Testproteinaufnahmewerte sind Hoden. Es ist wichtig, dass es mindestens 2 Ansaugungsniveaus unterhalb und über den gemessenen Proteinanforderungen gibt, um einen Haltepunkt der Aminosäureoxidation zu identifizieren. Daher haben wir eine Reihe von Aufnahmeniveaus ausgewählt, die zwei Anforderungen bei gesunden Männern und Frauen enthält, die auf gesunde Anforderungen ausgerichtet sind, und vier auf höheren Niveaus, wobei sie erwarten, dass der Haltepunkt vor den letzten beiden Ansaugungsniveaus auftritt.

Der Rest der Ernährung wird als 40% Fett und 40% Kohlenhydrate bereitgestellt, um den täglichen Energiebedarf von Ree x 1,5 zu erfüllen. Protein wird als kristallines Aminosäuregemisch mit einem ähnlichen Aminosäureprofil wie Eierprotein bereitgestellt. Der Rest der Ernährung besteht aus proteinfreiem Pulver, Aroma, Öl und proteinfreien Keksen.

Von der 5. Mahlzeit beginnt das Tracer -Protokoll. Eine Primerdosis von 0,176 mg/kg NAH13CO3 und 1,86 mg/kg 1-13 ° C Phenylalanin wird mit der fünften Mahlzeit versorgt. Mit den nächsten drei Mahlzeiten werden 1,2 mg/kg 1-13 ° C Phenylalanin hinzugefügt.

Der Phenylalanin -Tracer wird Teil einer gesamten Phenylalanin -Aufnahme von Nahrung sein, wenn 30,5 mg/kg/Tag, ungefähr das Dreifache der empfohlenen täglichen Zulage (RDA), um eine ausreichende Versorgung für die Proteinsynthese zu gewährleisten. Die RDA für eine Aminosäure ist die Menge der für die Proteinsynthese erforderlichen Aminosäure, wie zuvor durch IAAO -Studien bestimmt. Die gleiche Gesamtzahl der Tyrosinaufnahme beträgt 40 mg/kg/Tag, was weit über die Anforderungen hinausgeht, um die Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin zur Proteinabscheidung zu minimieren. Beide stabilen Isotope werden von Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA, USA) gekauft.

Atem- und Urinproben werden gesammelt, um die Phenylalaninoxidation bzw. Phenylalaninfluss zu messen. 3 x12ml Atemproben werden zu drei Zeitpunkten und 15 ml Urinproben zu 2 Zeitpunkten vor Beginn des Tracer-Protokolls entnommen. Von 2,5 Stunden nach Beginn des Tracer -Protokolls bis zum Ende des Experiments (Stunde acht). Atemproben werden 6 Mal (jeweils 12 ml x 3) und zweimal (jeweils 15 ml) gesammelt. Atemproben werden bei Raumtemperatur gelagert und Urinproben werden gefroren und bei -20 ° C gelagert. 13CO2-Anreicherung abgelaufener Luft- und Urin-13C-Anreicherung von 13C-Anreicherung wird unter Verwendung der Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) gemessen.

Der Ganzkörper-Phenylalaninfluss während des isotopen stationären Zustands wird gemäß dem Modell von Matthews et al. wie zuvor für IAAO -Studien beschrieben. Der Phenylalaninfluss wird als Verdünnung von aufgenommenem markiertem Phenylalanin gemessen, gemessen als 13cphenylalanin im Urin. Die Erscheinungsrate von 13CO2 in abgelaufener Luft (F13CO2) stellt die Oxidation von aufgenommenem Phenylalanin dar. F13CO2 wird nach dem Modell von Matthews et al. Unter Verwendung eines Faktors von 0,82 berechnet, um von Kohlendioxid zu berücksichtigen, die im Bicarbonat -Pool beibehalten wurden (32).