Proteinkrav efter bariatrisk kirurgi (PROXY)

Studiemålet är att bestämma underhållsproteinkrav för vuxna för vuxna män som tidigare har genomgått Roux-EN-Y-Bypass (RYGB) -kirurgi, med användning av den minimalt invasiva indikatorns aminosyraoxidation (IAAO) -metod. Studiehypotesen är att proteinkraven kommer att höjas i denna population jämfört med unga vuxna utan tidigare bariatrisk kirurgi. Nollhypotesen säger att det inte finns någon skillnad i proteinkraven mellan vuxna med tidigare RYGB -kirurgi och vuxna utan tidigare operation. Proteinkrav kommer att uttryckas relativt fettfri-massa (FFM) för att redovisa fetma-relaterade ökningar i mager massa.

Studiens primära slutpunkt är de uppskattade genomsnittliga proteinkraven (g/kg FFM/D) och den övre gränsen för 95% konfidensintervall.

Studien omfattar en näringsexperimentell studie med IAAO -metoden för att bestämma proteinkrav. Indikatorsminosyroxidation mäts vid sju inkrementella proteinintagnivåer, var och en på en separat studiedag efter två anpassningsdagar. Krav på proteinintag beräknas som proteinintagnivån där indikatorns aminosyraoxidation upphör att minska ytterligare trots en ytterligare ökning av proteinintaget. Detta kallas brytpunkten. Sekvenserna av proteinintagnivåer randomiseras för varje studiedeltagare. Proteinkrav beräknas, inte per individ, men för hela studiepopulationen, när tillräckliga oxidationsstudier ingår vid varje proteinintagnivå. Detta innebär att samma individ inte behöver genomföra alla oxidationsstudier vid de sju tidpunkterna.

Studien kommer att bestå av en initial screening och planeringsbesök och 2 till 7 metaboliska rättegångsbesök. Varje deltagare kan slutföra minst två, företrädesvis mer och upp till alla 7 proteinintagsnivåer.

Patienter som tidigare samtyckte till att inkluderas i ett UZ Leuven Obesity Clinic Repository (ClinicalTrials.gov Identifierare NCT04614961; S-62590) kommer att föregångas enligt studiekriterierna. Därefter kommer patienter som förblir berättigade att kontaktas och kommer att få information om studien med hjälp av det informerade samtyckesformuläret. En inbjudan att delta i studien kommer också att cirkuleras genom patientstödgrupper av fetma och bariatrisk kirurgi med hjälp av deras sociala nätverksplattformar (se tillägg A). Patienter som är intresserade av deltagande kommer att uppmanas att kontakta studiekoordinatoren. Patienter som slutför bedömningen av förhandsgranskningen och förblir berättigade kommer att bjudas in till ett screeningbesök.

Patienter som förblir berättigade att delta kommer att få ytterligare information om studieprocedurerna och kommer att förses med instruktioner och matvaror och redskap som behövs för det första 3-dagars metaboliska experimentet. Patienter kommer också att förses med ett multivitamin-mineraltillskott som är lämpligt för patienter efter bariatrisk kirurgi för att konsumera under studiens varaktighet. Vanligt dietintag kommer att rapporteras själv med en 3-dagars matdagbok. För patienter som inte uppfyller alla inkluderingskriterier kommer några nyligen identifierade upphöjda blodsocker, blodtryck, onormal leverfunktion eller minskad njurfunktion att rapporteras till patienten och deras allmänna utövare.

Studiedagen upprepas sju gånger, var och en på en annan intagsnivå. Personerna kommer slumpmässigt att få en av sju proteinintagsnivåer under varje IAAO -experiment (figur 1.). Enkel randomisering kommer att genomföras med hjälp av REDCAP och tilldelningstabeller skapade i R för att fördela en annan proteinnivå under vart och ett av besöken. Tilldelning kommer att döljas för deltagarna. En utredare kommer att vara oblindad för allokering eftersom han behöver beräkna och fysiskt förbereda studiedietarna baserat på den specifika proteinintagnivån för den givna studiedagen. Detta kommer inte att avbryta förspänning eftersom studieutfallet är metaboliska processer uppmätta med objektiv biokemisk analys.

Anpassningsdagar Protokollpatienter kommer att kontaktas och experimentella besök planerade. Studieprotokollet är baserat på den etablerade IAAO -metoden (26). På två anpassningsdagar före IAAO -testdagen kommer patienten att konsumera en underhållsdiet som ger AD libitum energiintag och proteinintag på 1,5 g/kg idealisk kroppsvikt. Denna mängd protein uppfyller den nuvarande övre gränsen för proteinkrav för individer efter bariatrisk kirurgi (16) och därmed för att undvika ett kataboliskt tillstånd under anpassningsperioden.

Underhållsdiet kommer att vara deltagarnas vanliga matintag med ytterligare proteintillskott vid behov. Deltagarna får konsumera en kopp kaffe eller te och ytterligare vatten vid behov. Matintag under de två dagarna kommer att registreras för att mäta protein- och energiintag.

Metaboliska studiedagar på studiedagarna kommer patienter att besöka Acronim Study Unit på UZ Leuven. Patienterna kommer att instrueras att anlända till studiebesöket efter en 12-timmars snabb över natten. Vid ankomsten kommer kroppsvikt och kroppssammansättning att mätas såsom beskrivits ovan. Patienten kommer att få åtta timmars isokaloriska måltider, var och en som tillhandahåller 1/12 av sitt dagliga energibehov, och därmed 67% av deras totala dagliga intag.

De 7 testproteinintagnivåerna kommer att vara testiklar. Det är viktigt att det finns minst 2 intagnivåer under och över de uppmätta proteinkraven för att identifiera en brytning av aminosyrakuidering. Därför valde vi ett antal intagsnivåer som inkluderar två intag under kraven hos friska män och kvinnor, en som är anpassad till friska krav, och fyra på högre nivåer, och förutser att brytpunkten kommer att inträffa innan de två sista intagnivåerna.

Återstoden av kosten kommer att tillhandahållas som 40% fett och 40% kolhydrat för att uppfylla dagliga energikraven i REE x 1,5. Protein tillhandahålls som en kristallin aminosyrblandning med en liknande aminosyreprofil som äggprotein. Återstoden av kosten kommer att bestå av proteinfritt pulver, smaksättning, olja och proteinfria kakor.

Från den femte måltiden kommer spårprotokollet att börja. En primerdos på 0,176 mg/kg NAH13CO3 och 1,86 mg/kg 1-13C fenylalanin kommer att förses med den femte måltiden. Med de kommande tre måltiderna kommer 1,2 mg/kg 1-13C fenylalanin att tillsättas.

Fenylalaninspåraren kommer att utgöra en del av ett totalt fenylalaninintag i dieten om 30,5 mg/kg/dag, ungefär tre gånger det rekommenderade dagliga bidraget (RDA,) för att säkerställa tillräcklig tillförsel för proteinsyntes. RDA för en aminosyra är mängden av aminosyran som krävs för proteinsyntes, såsom tidigare bestämts av IAAO -studier. Lika totalt tyrosinintag kommer att vara 40 mg/kg/dag, väl över krav, för att minimera omvandlingen av fenylalanin till tyrosin för proteinavsättning. Båda stabila isotoperna kommer att köpas från Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA, USA).

And- och urinprover kommer att samlas in för att mäta fenylalaninoxidation respektive fenylalaninflöde. 3 x12 ml andningsprover kommer att samlas in vid tre tidpunkter och 15 ml urinprover vid två tidpunkter innan spårprotokollet börjar. Från 2,5 timmar efter spårningsprotokollets början till slutet av experimentet (timme åtta). Andningsprover samlas in 6 gånger (12 ml x 3 varje gång) och urin två gånger (15 ml varje gång). Andningsprover lagras vid rumstemperatur och urinprover frysas och lagras vid -20 ° C. 13CO2 anrikning av utgått luft och urin 13C fenylalaninanrikning kommer att mätas med användning av gaskromatografimasspektrometri (GC-MS).

Fenylalaninflödet i hela kroppen under isotopiskt stabilt tillstånd kommer att beräknas enligt modellen enligt Matthews et al. som tidigare beskrivits för IAAO -studier. Fenylalaninflöde mäts som utspädning av intaget märkt fenylalanin, mätt som 13C-fenylalanin i urin. Utseendet på 13CO2 i utgången luft (F13CO2) representerar oxidationen av intaget fenylalanin. F13CO2 beräknas enligt modellen enligt Matthews et al., Med användning av en faktor 0,82 för att redogöra för koldioxid som kvarhålls i bikarbonatpoolen (32).