Требования к белке после бариатрической хирургии (PROXY)

Цель исследования состоит в том, чтобы определить требования к поддержанию потребностей в пищевом белках для взрослых мужчин, которые ранее перенесли операцию Roux-en-y-y-bypass (RYGB), используя метод минимально инвазивного индикатора аминокислотного окисления (IAAO). Гипотеза в исследовании состоит в том, что в этой популяции будут повышены потребности в пищевом белке по сравнению с молодыми взрослыми без предыдущей бариатрической хирургии. В нулевой гипотезе говорится, что нет различий в потребностях в пищевом белках между взрослыми с предыдущей хирургией RYGB и взрослыми без предыдущей операции. Требования к белке будут выражены по сравнению с безэтажной массой (FFM), чтобы учесть связанное с ожирением увеличение мышечной массы.

Основной конечной точкой исследования являются предполагаемые средние требования к белке (G/кг FFM/D) и верхний предел 95% доверительного интервала.

Исследование включает в себя экспериментальное исследование питания с использованием метода IAAO для определения требований к белке. Индикаторное окисление аминокислот измеряется при семи инкрементных уровнях потребления белка, каждый из которых в отдельный день исследования после двух дней адаптации. Требования к потреблению белка рассчитываются как уровень потребления белка, где индикаторное окисление аминокислоты перестает дальнейшее снижение, несмотря на дальнейшее увеличение потребления белка. Это называется точкой останова. Последовательности уровней потребления белка рандомизированы для каждого участника исследования. Расчеты потребности в белке, не для человека, а для всей исследуемой популяции, когда на каждом уровне потребления белка включены достаточные исследования окисления. Это подразумевает, что один и тот же человек не должен завершать все исследования окисления в семь временных моментов.

Исследование будет состоять из одного первоначального посещения скрининга и планирования, а также от 2 до 7 посещений метаболических испытаний. Каждый участник может завершить как минимум два, предпочтительно больше и до всех 7 уровней потребления белка.

Пациенты, которые ранее согласились быть включенными в репозиторий клиники по ожирению Leuven (Clinicaltrials.gov Идентификатор NCT04614961; S-62590) будет предварительно сэмпресс в соответствии с критериями исследования. После этого с пациентами, которые по -прежнему будут связаны, свяжутся и получат информацию о исследовании, используя форму информированного согласия. Приглашение на участие в исследовании также будет распространяться через группы поддержки пациентов с ожирением и бариатрической хирургией с использованием их социальных сетевых платформ (см. Приложение A). Пациенты, которые заинтересованы в участии, будут приглашены связаться с координатором исследования. Пациенты, которые завершают предварительную оценку и остаются подходящими, будут приглашены на просмотр скрининга.

Пациенты, которые по-прежнему имеют право на участие, получат дополнительную информацию о процедурах исследования и будут предоставлены инструкции, продукты питания и посуда, необходимые для первого 3-дневного метаболического эксперимента. Пациентам также будет предоставлена ​​многовитамин-минеральная добавка, подходящая для пациентов после бариатрической хирургии, чтобы потреблять в течение всего исследования. Привычное потребление питания будет самооценка с использованием 3-дневного пищевого дневника. Для пациентов, которые не соответствуют всем критериям включения, любые вновь выявленные повышенные глюкозы в крови, артериальное давление, аномальная функция печени или снижение функции почек будут сообщать пациенту и их врачу общей практики.

День исследования будет повторяться 7 раз, каждый на разных уровнях потребления. Субъекты будут случайным образом получать один из семи уровней потребления белка во время каждого эксперимента IAAO (рис. 1.). Простая рандомизация будет проводиться с использованием таблиц REDCAP и распределения, созданных в R для распределения другого уровня белка во время каждого из посещений. Распределение будет скрыто от участников. Один исследователь будет нерешенным распределением, поскольку ему необходимо рассчитать и физически подготовить исследуемые рационы на основе конкретного уровня потребления белка данного дня исследования. Это не будет вносить смещение, поскольку результаты исследования являются метаболическими процессами, измеренными по объективному биохимическому анализу.

Дни адаптации с пациентами с протоколом будут связаться, а экспериментальные посещения запланированы. Протокол исследования основан на установленном методе IAAO (26). В два дня адаптации до дня тестирования IAAO пациент будет потреблять поддерживающую диету, обеспечивающую потребление энергии AD Libitum и потребление белка при 1,5 г/кг идеальной массы тела. Это количество белка соответствует текущему верхнему ограничению требований к белке для людей после бариатрической хирургии (16), и, таким образом, чтобы избежать катаболического состояния в течение периода адаптации.

Поддерживающая диета будет привычным потреблением пищи участниками с дополнительными дополнительными белковыми добавками по мере необходимости. Участникам будет разрешено потреблять одну чашку кофе или чая и дополнительную воду по мере необходимости. Потребление пищи в течение 2 дней будет зарегистрировано для измерения белка и потребления энергии.

Метаболические дни исследования В дни исследования пациенты посещают исследовательское подразделение Acronim в UZ Leuven. Пациентам будет поручено приехать в исследовательский визит после 12-часового быстрого в течение ночи. По прибытии масса тела и состав тела будут измерены, как описано выше. Пациент будет получать восемь почасовых изокалорических блюд, каждый из которых обеспечивает 1/12 своих ежедневных потребностей в энергии, таким образом, 67% от общего ежедневного потребления.

7 уровней потребления белка станут яичками. Важно, чтобы было по меньшей мере 2 уровня потребления ниже и выше измеренных требований к белке, чтобы определить точку прорыва аминокислотного окисления. Таким образом, мы выбрали ряд уровней потребления, который включает в себя два потребления ниже требований к здоровым мужчинам и женщинам, которые соответствуют здоровым требованиям, и четыре на более высоких уровнях, ожидая, что точка останова будет происходить до последних двух уровней потребления.

Остальная часть диеты будет предоставлена ​​в виде 40% жира и 40% углеводов для удовлетворения ежедневных энергетических требований REE X 1,5. Белок предоставляется в виде кристаллической аминокислотной смесью с аналогичным аминокислотным профилем с яичным белком. Остальная часть диеты будет состоять из не содержащего белка порошка, ароматизатора, масла и без белка печенья.

С 5 -го приема пищи начнется протокол трассера. Дозировка праймера составляет 0,176 мг/кг NAH13CO3 и 1,86 мг/кг 1-13C фенилаланин, будет обеспечен пятым приемом пищи. Со следующим тремя приемами пищи будет добавлено 1,2 мг/кг 1-13C фенилаланин.

Фенилаланиновый трасер будет составлять часть общего пищевого потребления фенилаланина, если 30,5 мг/кг/день, примерно в три раза больше рекомендуемого ежедневного пособия (RDA), чтобы обеспечить достаточное предложение для синтеза белка. RDA для аминокислоты - это количество аминокислоты, необходимой для синтеза белка, как ранее определено в исследованиях IAAO. Не менее общее потребление тирозина будет составлять 40 мг/кг/день, что значительно превышает требования, чтобы минимизировать превращение фенилаланина в тирозин для осаждения белка. Оба стабильные изотопы будут приобретены в Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA, USA).

Образцы дыхания и мочи будут собраны для измерения окисления фенилаланина и потока фенилаланина соответственно. 3 x12 мл образцов дыхания будут собираться на три времени и 15 мл мочи в 2 времени до начала протокола трассера. С 2,5 часа после начала протокола трассера до конца эксперимента (восьмой час). Образцы дыхания будут собираться 6 раз (12 мл x 3 каждый раз) и мочи два раза (15 мл каждый раз). Образцы дыхания будут храниться при комнатной температуре, а образцы мочи будут заморожены и хранятся при -20 ° С. 13CO2 Обогащение истекшего воздуха и мочи 13C обогащение фенилаланина будет измерено с использованием газовой хроматографической спектрометрии (GC-MS).

Поток фенилаланина всего тела во время изотопного устойчивого состояния будет рассчитывать в соответствии с моделью Matthews et al. как было описано ранее для исследований IAAO. Фенилаланиновый поток измеряется как разбавление употребления меченного фенилаланина, измеряемого как 13C-фенилаланин в моче. Скорость появления 13CO2 в воздухе истек (F13CO2) представляет собой окисление проходящего фенилаланина. F13CO2 рассчитывается в соответствии с моделью Matthews et al., Используя коэффициент 0,82 для учета диоксида углерода, оставленного в бассейне бикарбоната (32).