Proteinkrav efter bariatrisk kirurgi (PROXY)

Undersøgelsesmålet er at bestemme krav til vedligeholdelsesdiætprotein for voksne mænd, der tidligere har gennemgået Roux-en-Y-Bypass (RYGB) -kirurgi ved hjælp af den minimalt invasive indikatoraminosyreoxidationsmetode (IAAO). Undersøgelseshypotesen er, at diætproteinkrav vil blive forhøjet i denne population sammenlignet med unge voksne uden tidligere bariatrisk kirurgi. Nulhypotesen siger, at der ikke er nogen forskel i diætproteinkrav mellem voksne med tidligere RYGB -kirurgi og voksne uden tidligere operation. Proteinkrav vil blive udtrykt i forhold til fedtfri masse (FFM) for at redegøre for fedme-relaterede stigninger i mager masse.

Det primære slutpunkt for undersøgelsen er de estimerede gennemsnitlige proteinkrav (g/kg ffm/d) og den øvre grænse for 95% konfidensinterval.

Undersøgelsen omfatter en ernæringsmæssig eksperimentel undersøgelse ved anvendelse af IAAO -metoden til at bestemme proteinkrav. Indikatorens aminosyreoxidation måles ved syv inkrementelle proteinindtagelsesniveauer, hver på en separat studiedag efter to tilpasningsdage. Krav til proteinindtag beregnes som proteinindtagelsesniveauet, hvor indikatorens aminosyreoxidation ophører med at falde yderligere på trods af en yderligere stigning i proteinindtagelse. Dette kaldes breakpoint. Sekvenserne af proteinindtagelsesniveauer randomiseres for hver undersøgelsesdeltager. Proteinkrav beregnes, ikke pr. Individ, men for hele undersøgelsespopulationen, når tilstrækkelige oxidationsundersøgelser er inkluderet på hvert proteinindtagelsesniveau. Dette indebærer, at den samme person ikke behøver at gennemføre alle oxidationsundersøgelser på de syv tidspunkter.

Undersøgelsen vil bestå af et indledende screenings- og planlægningsbesøg og 2 til 7 metaboliske forsøgsbesøg. Hver deltager kan gennemføre mindst to, fortrinsvis mere og op til alle 7 proteinindtagelsesniveauer.

Patienter, der tidligere accepterede at blive inkluderet i en UZ Leuven Obesity Clinic Repository (ClinicalTrials.gov Identifikator NCT04614961; S-62590) vil blive forudskærmet i henhold til undersøgelseskriterierne. Derefter vil patienter, der forbliver berettigede, blive kontaktet og modtage oplysninger om undersøgelsen ved hjælp af formularen informeret samtykke. En invitation til at deltage i undersøgelsen vil også blive cirkuleret gennem patientstøttegrupper af fedme og bariatrisk kirurgi ved hjælp af deres sociale netværksplatforme (se tillæg A). Patienter, der er interesseret i deltagelse, vil blive opfordret til at kontakte undersøgelseskoordinatoren. Patienter, der afslutter præ-screeningsvurderingen og forbliver berettigede, inviteres til et screeningsbesøg.

Patienter, der forbliver berettigede til at deltage, vil modtage yderligere oplysninger om undersøgelsesprocedurerne og vil blive forsynet med instruktioner og fødevarer og redskaber, der er nødvendige for det første 3-dages metaboliske eksperiment. Patienter vil også blive forsynet med et multivitamin-mineraltilskud, der er egnet til patienter, der følger bariatrisk kirurgi for at forbruge under undersøgelsens varighed. Sanlig diætindtag vil blive selvrapporteret ved hjælp af en 3-dages maddagbog. For patienter, der ikke opfylder alle inkluderingskriterier, rapporteres ethvert nyligt identificeret hævet blodglukose, blodtryk, unormal leverfunktion eller nedsat nyrefunktion til patienten og deres praktiserende læge.

Undersøgelsesdagen gentages 7 gange, hver på et andet indtagelsesniveau. Personer vil tilfældigt modtage et af syv proteinindtagsniveauer under hvert IAAO -eksperiment (figur 1.). Enkel randomisering udføres ved hjælp af REDCAP- og allokeringstabeller oprettet i R for at allokere et andet proteinniveau under hvert af besøgene. Tildeling vil blive skjult for deltagere. En efterforsker vil blive ikke -blindet til allokering, da han har brug for at beregne og fysisk forberede undersøgelsesdiet baseret på det specifikke proteinindtagelsesniveau på den givne studiedag. Dette vil ikke interjicere bias, da undersøgelsesresultaterne er metaboliske processer målt ved objektiv biokemisk analyse.

Tilpasningsdage -protokolpatienter vil blive kontaktet og planlagt eksperimentelle besøg. Undersøgelsesprotokollen er baseret på den etablerede IAAO -metode (26). På to tilpasningsdage før IAAO -testdagen forbruger patienten en vedligeholdelsesdiæt, der leverer ad libitum -energiindtagelse og proteinindtagelse på 1,5 g/kg ideel kropsvægt. Denne mængde protein opfylder den nuværende overbegrænsning af proteinkrav for individer efter bariatrisk kirurgi (16) og derved for at undgå en katabolisk tilstand i tilpasningsperioden.

Vedligeholdelsesdiet vil være de deltagere sædvanlige fødeindtag med de ekstra yderligere proteintilskud efter behov. Deltagerne får lov til at forbruge en kop kaffe eller te og yderligere vand efter behov. Fødeindtag i løbet af de 2 dage registreres for at måle protein- og energiindtag.

Metaboliske undersøgelsesdage på studiedagene vil patienter besøge Acronim -undersøgelsesenheden ved Uz Leuven. Patienter vil blive bedt om at ankomme til undersøgelsesbesøg efter en 12-timers hurtig natten over. Ved ankomsten måles kropsvægt og kropssammensætning som beskrevet ovenfor. Patienten vil modtage otte times isokaloriske måltider, der hver leverer 1/12 af deres daglige energibehov, således 67% af deres samlede daglige indtag.

De 7 testproteinindtagelsesniveauer vil være testikler. Det er vigtigt, at der er mindst 2 indtagelsesniveauer under og over de målte proteinkrav for at identificere et breakpoint af aminosyreoxidation. Derfor valgte vi en række indtagelsesniveauer, der inkluderer to indtag under krav hos raske mænd og kvinder, et, der er tilpasset sunde krav, og fire på højere niveauer, der forudser, at breakpoint vil forekomme før de to sidste indtagelsesniveauer.

Resten af ​​kosten vil blive tilvejebragt som 40% fedt og 40% kulhydrat for at imødekomme de daglige energibehov på REE X 1,5. Protein tilvejebringes som en krystallinsk aminosyreblanding med en lignende aminosyreprofil som ægprotein. Resten af ​​kosten består af proteinfrit pulver, aroma, olie og proteinfrie cookies.

Fra det 5. måltid begynder Tracer -protokollen. En primerdosis på 0,176 mg/kg NAH13CO3 og 1,86 mg/kg 1-13c phenylalanin vil blive forsynet med det femte måltid. Med de næste tre måltider tilsættes 1,2 mg/kg 1-13c phenylalanin.

Phenylalanin -sporstoffet udgør en del af et totalt diætfenylalaninindtag, hvis 30,5 mg/kg/dag, cirka tre gange den anbefalede daglige godtgørelse (RDA) for at sikre tilstrækkelig forsyning til proteinsyntese. RDA for en aminosyre er mængden af ​​den aminosyre, der kræves til proteinsyntese, som tidligere bestemt ved IAAO -undersøgelser. Ligeledes total tyrosinindtag vil være 40 mg/kg/dag, godt over kravene, for at minimere omdannelsen af ​​phenylalanin til tyrosin til proteinaflejring. Begge stabile isotoper vil blive købt fra Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA, USA).

Åndedræt og urinprøver opsamles henholdsvis for at måle phenylalaninoxidation og phenylalaninflux. 3 x12 ml åndedrætsprøver indsamles ved tre tidspunkter og 15 ml urinprøver ved 2 tidspunkter, inden de påbegynder sporstofprotokollen. Fra 2,5 timer efter starten af ​​sporingsprotokollen indtil afslutningen af ​​eksperimentet (time otte). Åndedrætsprøver opsamles 6 gange (12 ml x 3 hver gang) og urin to gange (15 ml hver gang). Åndedrætsprøver opbevares ved stuetemperatur, og urinprøver fryses og opbevares ved -20 ˚C. 13CO2 Berigelse af udløbet luft og urin 13C-phenylalaninberigelse måles ved anvendelse af gaskromatografimassespektrometri (GC-MS).

Fenylalaninflux i hele kroppen under isotopisk stabil tilstand beregnes i henhold til modellen af ​​Matthews et al. som tidligere blev beskrevet for IAAO -undersøgelser. Phenylalaninflux måles som fortynding af indtagne mærkede phenylalanin, målt som 13C-phenylalanin i urin. Hastigheden for udseendet af 13CO2 i udløbet luft (F13CO2) repræsenterer oxidationen af ​​indtaget phenylalanin. F13CO2 beregnes i henhold til modellen af ​​Matthews et al. Ved anvendelse af en faktor på 0,82 til redegørelse for kuldioxid tilbageholdt i bicarbonatpuljen (32).