Requisiti proteici dopo chirurgia bariatrica (PROXY)

L'obiettivo di studio è determinare i requisiti di proteina dietetica di manutenzione per i maschi adulti che hanno precedentemente subito la chirurgia Roux-en-Y-bypass (RYGB), usando il metodo IAAO (Indicatore minimamente invasivo. L'ipotesi dello studio è che i requisiti di proteine ​​alimentari saranno elevati in questa popolazione rispetto ai giovani adulti senza una precedente chirurgia bariatrica. L'ipotesi nulla afferma che non vi è alcuna differenza nei requisiti di proteine ​​alimentari tra adulti con precedenti chirurgia RYGB e adulti senza un precedente intervento chirurgico. I requisiti proteici saranno espressi rispetto alla massa libera (FFM) per tenere conto degli aumenti legati all'obesità nella massa magra.

L'endpoint primario dello studio è il requisito medio di proteina stimato (G/kg FFM/D) e il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95%.

Lo studio comprende uno studio sperimentale nutrizionale usando il metodo IAAO per determinare i requisiti delle proteine. L'ossidazione dell'aminoacido indicatore viene misurata a sette livelli di assunzione di proteine ​​incrementali, ciascuno in un giorno di studio separato dopo due giorni di adattamento. I requisiti di assunzione delle proteine ​​sono calcolati come livello di assunzione delle proteine ​​in cui l'ossidazione dell'aminoacido indicatore cessa di diminuire ulteriormente nonostante un ulteriore aumento dell'assunzione di proteine. Questo è indicato come il punto di interruzione. Le sequenze dei livelli di assunzione di proteine ​​sono randomizzate per ciascun partecipante allo studio. I requisiti proteici sono calcolati, non per individuo, ma per l'intera popolazione dello studio, quando sono inclusi sufficienti studi di ossidazione a ciascun livello di assunzione proteica. Ciò implica che lo stesso individuo non deve completare tutti gli studi di ossidazione nei sette punti temporali.

Lo studio consisterà in una visita iniziale di screening e pianificazione e da 2 a 7 visite di prova metabolica. Ogni partecipante può completare almeno due, preferibilmente di più e fino a tutti i 7 livelli di assunzione di proteine.

Pazienti che in precedenza avevano acconsentito ad essere inclusi in un repository della clinica di obesità per le superme UZ (ClinicalTrials.gov Identificatore NCT04614961; S-62590) sarà pre-screening secondo i criteri di studio. Successivamente i pazienti che rimangono ammissibili saranno contattati e riceveranno informazioni riguardanti lo studio utilizzando il modulo di consenso informato. Un invito a partecipare allo studio verrà anche diffuso attraverso gruppi di supporto ai pazienti di obesità e chirurgia bariatrica utilizzando le loro piattaforme di social network (vedi Addendum A). I pazienti interessati alla partecipazione saranno invitati a contattare il coordinatore dello studio. I pazienti che completano la valutazione pre-screening e rimangono ammissibili saranno invitati a una visita di screening.

I pazienti che rimangono idonei a partecipare riceveranno ulteriori informazioni sulle procedure di studio e saranno forniti istruzioni e prodotti alimentari e utensili necessari per il primo esperimento metabolico di 3 giorni. Ai pazienti verrà inoltre fornito un supplemento minerale multivitaminico adatto ai pazienti a seguito di chirurgia bariatrica per consumare per la durata dello studio. L'assunzione dietetica abituale sarà auto-segnalata usando un diario alimentare di 3 giorni. Per i pazienti che non soddisfano tutti i criteri di inclusione, qualsiasi glicemia aumentato di recente identificazione, pressione sanguigna, funzione epatica anormale o una ridotta funzione renale sarà segnalato al paziente e al loro medico di medicina generale.

La giornata di studio verrà ripetuta 7 volte, ciascuna a un livello di assunzione diverso. I soggetti riceveranno casualmente uno dei sette livelli di assunzione di proteine ​​durante ogni esperimento IAAO (Figura 1.). La semplice randomizzazione verrà condotta utilizzando tabelle RedCap e di allocazione create in R per allocare un livello di proteina diverso durante ciascuna delle visite. L'allocazione sarà nascosta dai partecipanti. Uno investigatore verrà incastrato all'allocazione in quanto deve calcolare e preparare fisicamente le diete di studio in base al livello specifico di assunzione delle proteine ​​del giorno di studio dato. Ciò non intervierà la distorsione poiché i risultati dello studio sono processi metabolici misurati dall'analisi biochimica oggettiva.

Verranno contattati i pazienti con protocollo dei giorni di adattamento e visite sperimentali programmate. Il protocollo di studio si basa sul metodo IAAO stabilito (26). In due giorni di adattamento prima del giorno di test IAAO, il paziente consumerà una dieta di mantenimento che fornisce assunzione di energia ad libitum e assunzione di proteine ​​di 1,5 g/kg di peso corporeo ideale. Questa quantità di proteina soddisfa l'attuale limite superiore dei requisiti proteici per gli individui dopo la chirurgia bariatrica (16) e quindi per evitare uno stato catabolico durante il periodo di adattamento.

La dieta di manutenzione sarà l'assunzione abituale di cibo dei partecipanti con ulteriori integratori proteici se necessario. I partecipanti saranno autorizzati a consumare una tazza di caffè o tè e acqua aggiuntiva secondo necessità. L'assunzione di cibo durante i 2 giorni verrà registrata per misurare l'assunzione di proteine ​​ed energia.

Giorni di studio metabolico nei giorni di studio, i pazienti visiteranno l'unità di studio Acronim a UZ Leuven. I pazienti saranno istruiti ad arrivare per la visita di studio dopo un veloce 12 ore durante la notte. All'arrivo, il peso corporeo e la composizione corporea saranno misurati come descritto sopra. Il paziente riceverà otto pasti isocalorici orari, ognuno dei quali fornisce 1/12 del loro requisito energetico giornaliero, quindi il 67% dell'assunzione giornaliera totale.

I 7 livelli di assunzione di proteine ​​del test saranno testicoli. È importante che ci siano almeno 2 livelli di assunzione al di sotto e al di sopra dei requisiti proteici misurati per identificare un punto di interruzione dell'ossidazione degli aminoacidi. Pertanto, abbiamo selezionato una serie di livelli di assunzione che include due assunzioni al di sotto dei requisiti in uomini e donne sani, uno che è allineato a requisiti sani e quattro a livelli più alti, anticipando che il punto di interruzione si verificherà prima dei due livelli di assunzione finali.

Il resto della dieta sarà fornito come 40% di grassi e 40% di carboidrati per soddisfare i requisiti energetici giornalieri di REE X 1,5. Le proteine ​​sono fornite come una miscela di aminoacidi cristalline con un profilo di aminoacidi simile alla proteina delle uova. Il resto della dieta sarà costituito da polvere, aroma, olio e biscotti privi di proteine.

Dal 5 ° pasto inizierà il protocollo del tracciante. Un dosaggio di primer di 0,176 mg/kg NAH13CO3 e 1,86 mg/kg 1-13C fenilalanina saranno forniti con il quinto pasto. Con i prossimi tre pasti, verrà aggiunta 1,2 mg/kg 1-13C fenilalanina.

Il tracciante della fenilalanina farà parte di un totale assunzione di fenilalanina dietetica se 30,5 mg/kg/die, circa tre volte l'indennità giornaliera raccomandata (RDA, per garantire una fornitura sufficiente per la sintesi proteica. L'RDA per un aminoacido è la quantità di aminoacido richiesto per la sintesi proteica, come precedentemente determinato dagli studi IAAO. L'assunzione di tirosina altrettanto totale sarà di 40 mg/kg/giorno, ben oltre i requisiti, per ridurre al minimo la conversione della fenilalanina in tirosina per la deposizione di proteine. Entrambi gli isotopi stabili saranno acquistati da Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA, USA).

Verranno raccolti campioni di respiro e urina per misurare l'ossidazione della fenilalanina e il flusso di fenilalanina rispettivamente. 3 x12 ml di campioni di respiro verranno raccolti a tre punti di tempo e campioni di urina da 15 ml in 2 punti temporali prima di iniziare il protocollo del tracciante. Da 2,5 ore dopo l'inizio del protocollo del tracciante fino alla fine dell'esperimento (ora otto). I campioni di respiro verranno raccolti 6 volte (12 ml x 3 ogni volta) e l'urina due volte (15 ml ogni volta). I campioni di respiro verranno conservati a temperatura ambiente e i campioni di urina saranno congelati e conservati a -20 ° C. L'arricchimento di 13CO2 dell'arricchimento di fenilalanina dell'aria e delle urine scaduti sarà misurato con l'uso della spettrometria di massacromatografia di gascromatografia (GC-MS).

Il flusso di fenilalanina per tutto il corpo durante lo stato stazionario isotopico sarà calcolato secondo il modello di Matthews et al. come precedentemente descritto per gli studi IAAO. Il flusso di fenilalanina viene misurato come diluizione della fenilalanina marcata ingerita, misurata come 13C-fenilalanina nelle urine. Il tasso di comparsa di 13Co2 nell'aria scaduta (F13CO2) rappresenta l'ossidazione della fenilalanina ingerita. F13CO2 viene calcolato secondo il modello di Matthews et al., Utilizzando un fattore di 0,82 per tenere conto dell'anidride carbonica trattenuta nel pool di bicarbonato (32).