Eiwitvereisten na bariatrische chirurgie (PROXY)

Het onderzoeksdoel is het bepalen van de eiwitvereisten voor onderhoud aan dieet voor volwassen mannen die eerder roux-en-y-bypass (RYGB) chirurgie hebben ondergaan, met behulp van de minimaal invasieve indicator amino-oxidatie (IAAO) -methode. De studiehypothese is dat eiwitvereisten in deze populatie in deze populatie zullen worden verhoogd in vergelijking met jonge volwassenen zonder eerdere bariatrische chirurgie. De nulhypothese stelt dat er geen verschil is in de eiwitvereisten voor dieet tussen volwassenen met eerdere RYGB -chirurgie en volwassenen zonder eerdere operatie. Eiwitvereisten worden uitgedrukt ten opzichte van vetvrije massa (FFM) om rekening te houden met obesitas-gerelateerde toename van de magere massa.

Het primaire eindpunt van de studie is de geschatte gemiddelde eiwitvereisten (G/kg FFM/D) en de bovengrens van het betrouwbaarheidsinterval van 95%.

De studie omvat een voedingsonderzoek met behulp van de IAAO -methode om eiwitvereisten te bepalen. Indicator -aminozuuroxidatie wordt gemeten bij zeven incrementele eiwitinniveaus, elk op een afzonderlijke studiedag na twee aanpassingsdagen. Eiwitinname -vereisten worden berekend als het eiwitinniveau, waarbij de indicatoraminozuuroxidatie ophoudt verder te dalen, ondanks een verdere toename van de eiwitinname. Dit wordt het breekpunt genoemd. De sequenties van eiwitinniveaus worden gerandomiseerd voor elke deelnemer aan het onderzoek. Eiwitvereisten worden berekend, niet per individu, maar voor de hele studiepopulatie, wanneer voldoende oxidatiestudies op elk eiwitinniveau worden opgenomen. Dit houdt in dat dezelfde persoon niet alle oxidatiestudies op de zeven tijdstippen hoeft te voltooien.

De studie zal bestaan ​​uit één eerste screening- en planningsbezoek en 2 tot 7 metabole proefbezoeken. Elke deelnemer kan ten minste twee, bij voorkeur meer en tot alle 7 eiwitinniveaus voltooien.

Patiënten die eerder instemden om op te worden opgenomen in een UZ Leuven Obesity Clinic Repository (ClinicalTrials.gov Identifier NCT04614961; S-62590) zal vooraf worden gescreend volgens de studiecriteria. Daarna worden patiënten die in aanmerking komen en worden ze informatie over het onderzoek ontvangen met behulp van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Een uitnodiging om deel te nemen aan het onderzoek zal ook worden verspreid via patiëntenondersteuningsgroepen van obesitas en bariatrische chirurgie met behulp van hun sociale netwerkplatforms (zie Addendum A). Patiënten die geïnteresseerd zijn in deelname worden uitgenodigd om contact op te nemen met de studiecoördinator. Patiënten die de pre-screening beoordeling voltooien en in aanmerking komen, zullen uitgenodigd zijn voor een screeningbezoek.

Patiënten die in aanmerking komen om deel te nemen, ontvangen meer informatie over de onderzoeksprocedures en krijgen instructies en voedingsmiddelen en gebruiksvoorwerpen die nodig zijn voor het eerste 3-daagse metabolische experiment. Patiënten zullen ook worden voorzien van een multivitamine-mineraal supplement dat geschikt is voor patiënten na bariatrische chirurgie om te consumeren gedurende de duur van het onderzoek. Gewoonlijke inname van de voeding zal zelf worden gerapporteerd met behulp van een driedaags voedseldagboek. Voor patiënten die niet aan alle inclusiecriteria voldoen, zullen elke nieuw geïdentificeerde verhoogde bloedglucose, bloeddruk, abnormale leverfunctie of verminderde nierfunctie worden gemeld aan de patiënt en hun huisarts.

De studiedag wordt 7 keer herhaald, elk op een ander inlaatniveau. De proefpersonen ontvangen willekeurig een van de zeven eiwitinniveaus tijdens elk IAAO -experiment (figuur 1.). Eenvoudige randomisatie wordt uitgevoerd met behulp van REDCAP- en allocatietabellen die in R zijn gemaakt om een ​​ander eiwitniveau toe te wijzen tijdens elk van de bezoeken. Allocatie zal worden verborgen voor deelnemers. Eén onderzoeker zal ongeblind zijn voor toewijzing, omdat hij de onderzoeksdiëten moet berekenen en fysiek moet voorbereiden op basis van het specifieke eiwitinniveau van de gegeven studiedag. Dit zal bias niet tussenbeide komen omdat de onderzoeksresultaten metabolische processen zijn gemeten door objectieve biochemische analyse.

Aanpassingsdagen protocolpatiënten worden gecontacteerd en gepland experimentele bezoeken. Het studieprotocol is gebaseerd op de gevestigde IAAO -methode (26). Op twee aanpassingsdagen voorafgaand aan de IAAO -testdag verbruikt de patiënt een onderhoudsdieet dat ad libitum energie -inname en eiwitinname van 1,5 g/kg ideaal lichaamsgewicht. Deze hoeveelheid eiwit voldoet aan de huidige bovenste limiet van eiwitvereisten voor individuen na bariatrische chirurgie (16), en daarmee om een ​​katabole toestand tijdens de aanpassingsperiode te voorkomen.

Het onderhoudsdieet zal de deelnemers in de deelnemers zijn, de inname van de extra eiwitsupplementen indien nodig. Deelnemers mogen indien nodig één kopje koffie of thee en extra water consumeren. Voedselinname gedurende de 2 dagen zal worden geregistreerd om eiwit- en energie -inname te meten.

Metabole studiedagen op de studiedagen zullen patiënten de Acronim Study Unit bij UZ Leuven bezoeken. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om aan te komen voor het studiebezoek na een 's nachts van 12 uur. Bij aankomst worden lichaamsgewicht en lichaamssamenstelling gemeten zoals hierboven beschreven. Patiënt ontvangt acht isocalorische maaltijden per uur, die elk 1/12 van hun dagelijkse energievereiste bieden, dus 67% van hun totale dagelijkse inname.

De 7 -test -eiwitinniveaus zijn testes. Het is belangrijk dat er ten minste 2 inlaatniveaus onder en boven de gemeten eiwitvereisten zijn om een ​​breekpunt van aminozuuroxidatie te identificeren. Daarom hebben we een reeks inlaatniveaus geselecteerd, waaronder twee innames onder de vereisten bij gezonde mannen en vrouwen, een die is afgestemd op gezonde vereisten en vier op hogere niveaus, anticiperend dat het breekpunt zal plaatsvinden vóór de laatste twee inlaatniveaus.

De rest van het dieet zal worden verstrekt als 40% vet en 40% koolhydraten om te voldoen aan de dagelijkse energievereisten van REE x 1,5. Eiwit wordt geleverd als een kristallijn aminozuurmengsel met een vergelijkbaar aminozuurprofiel als ei -eiwit. De rest van het dieet zal bestaan ​​uit eiwitvrij poeder, smaakstof, olie en eiwitvrije koekjes.

Vanaf de 5e maaltijd begint het tracer -protocol. Een primerkop dosering van 0,176 mg/kg NAH13CO3 en 1,86 mg/kg 1-13c fenylalanine zal worden voorzien van de vijfde maaltijd. Met de volgende drie maaltijden zal 1,2 mg/kg 1-13c fenylalanine worden toegevoegd.

De fenylalanine -tracer zal deel uitmaken van een totale inname van fenylalanine in de voeding als 30,5 mg/kg/dag, ongeveer drie keer de aanbevolen dagelijkse vergoeding (RDA) om voldoende levering voor eiwitsynthese te garanderen. De RDA voor een aminozuur is de hoeveelheid van het aminozuur dat nodig is voor eiwitsynthese, zoals eerder bepaald door IAAO -onderzoeken. Evenzeer de totale tyrosine -inname zal 40 mg/kg/dag zijn, ruim boven de vereisten, om de omzetting van fenylalanine in tyrosine voor eiwitafzetting te minimaliseren. Beide stabiele isotopen worden gekocht bij Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA, VS).

Adem- en urinemonsters worden verzameld om respectievelijk fenylalanine -oxidatie en fenylalanine -flux te meten. 3 x12 ml ademmonsters worden verzameld op drie tijdstippen en 15 ml urinemonsters op 2 tijdstippen voordat het Tracer-protocol begint. Vanaf 2,5 uur na het begin van het Tracer -protocol tot het einde van het experiment (uur acht). Ademmonsters worden 6 keer verzameld (elke keer 12 ml x 3) en urine twee keer (elke keer 15 ml). Ademmonsters worden opgeslagen bij kamertemperatuur en urinemonsters worden bevroren en opgeslagen bij -20 ° C. 13CO2-verrijking van verlopen lucht en urine 13C fenylalanine-verrijking zal worden gemeten met het gebruik van gaschromatografie-massaspectrometrie (GC-MS).

Het hele lichaam fenylalanine flux tijdens isotopische stabiele toestand zal worden berekend volgens het model van Matthews et al. Zoals eerder werd beschreven voor IAAO -onderzoeken. Fenylalanineflux wordt gemeten als de verdunning van ingenomen gelabelde fenylalanine, gemeten als 13c-fenylalanine in urine. De snelheid van het uiterlijk van 13CO2 in verlopen lucht (F13CO2) vertegenwoordigt de oxidatie van ingenomen fenylalanine. F13CO2 wordt berekend volgens het model van Matthews et al., Met een factor 0,82 om rekening te houden met koolstofdioxide in de bicarbonaatpool (32).