Requisitos de proteínas después de la cirugía bariátrica (PROXY)

El objetivo del estudio es determinar los requisitos de proteínas dietéticas de mantenimiento para los hombres adultos que previamente se han sometido a una cirugía Roux-en-Y-Bypass (RYGB), utilizando el método de oxidación de aminoácidos indicadores mínimamente invasivos (IAAO). La hipótesis del estudio es que los requisitos de proteínas dietéticas se elevarán en esta población en comparación con los adultos jóvenes sin cirugía bariátrica previa. La hipótesis nula establece que no hay diferencia en los requisitos de proteínas dietéticas entre adultos con cirugía previa de RYGB y adultos sin cirugía previa. Los requisitos de proteínas se expresarán en relación con la masa libre de grasa (FFM) para tener en cuenta los aumentos relacionados con la obesidad en la masa magra.

El punto final primario del estudio son los requisitos de proteína promedio estimados (G/kg FFM/D) y el límite superior del intervalo de confianza del 95%.

El estudio comprende un estudio experimental nutricional utilizando el método IAAO para determinar los requisitos de proteínas. La oxidación de aminoácidos indicadores se mide en siete niveles de ingesta incremental de proteínas, cada una en un día de estudio separado después de dos días de adaptación. Los requisitos de ingesta de proteínas se calculan como el nivel de ingesta de proteínas, donde la oxidación del aminoácidos indicador deja de disminuir aún más a pesar de un aumento adicional en la ingesta de proteínas. Esto se conoce como el punto de interrupción. Las secuencias de los niveles de ingesta de proteínas se aleatorizan para cada participante del estudio. Los requisitos de proteínas se calculan, no por individuo, sino para toda la población de estudio, cuando se incluyen suficientes estudios de oxidación en cada nivel de ingesta de proteínas. Esto implica que el mismo individuo no tiene que completar todos los estudios de oxidación en los siete puntos de tiempo.

El estudio consistirá en una visita inicial de detección y planificación, y de 2 a 7 visitas de ensayo metabólico. Cada participante puede completar al menos dos, preferiblemente más y hasta los 7 niveles de ingesta de proteínas.

Pacientes que anteriormente consintieron en ser incluidos en un repositorio de la clínica de obesidad de UZ (ClinicalTrials.gov Identificador NCT04614961; S-62590) se presentará previamente de acuerdo con los criterios de estudio. Posteriormente, los pacientes que permanecen elegibles serán contactados y recibirán información sobre el estudio utilizando el formulario de consentimiento informado. También se distribuirá una invitación para participar en el estudio a través de grupos de apoyo a los pacientes de obesidad y cirugía bariátrica utilizando sus plataformas de redes sociales (ver Anexo A). Los pacientes interesados ​​en la participación serán invitados a contactar al coordinador del estudio. Los pacientes que completan la evaluación previa a la selección y permanecen elegibles invitan a una visita de detección.

Los pacientes que siguen siendo elegibles para participar recibirán más información sobre los procedimientos de estudio y recibirán instrucciones y alimentos y utensilios necesarios para el primer experimento metabólico de 3 días. Los pacientes también recibirán un suplemento multivitamínico-mineral adecuado para pacientes después de la cirugía bariátrica para consumir durante la duración del estudio. La ingesta dietética habitual será autoinformada utilizando un diario de alimentos de 3 días. Para los pacientes que no cumplen con todos los criterios de inclusión, se informará al paciente y a su médico y su función anormal de glucosa en sangre recientemente identificada, presión hepática anormal o disminución de la función renal renal al paciente y su médico general.

El día del estudio se repetirá 7 veces, cada una a un nivel de admisión diferente. Los sujetos recibirán aleatoriamente uno de los siete niveles de ingesta de proteínas durante cada experimento IAAO (Figura 1.). La aleatorización simple se realizará utilizando tablas RedCap y asignación creadas en R para asignar un nivel de proteína diferente durante cada una de las visitas. La asignación se ocultará de los participantes. Un investigador no se verá de la asignación, ya que necesita calcular y preparar físicamente las dietas de estudio en función del nivel específico de ingesta de proteínas del día de estudio dado. Esto no intervendrá sesgo ya que los resultados del estudio son procesos metabólicos medidos por análisis bioquímico objetivo.

Se contactará a los pacientes con el protocolo de los días de adaptación y se programarán visitas experimentales. El protocolo de estudio se basa en el método IAAO establecido (26). En dos días de adaptación antes del día de prueba de IAAO, el paciente consumirá una dieta de mantenimiento que proporciona ingesta de energía ad libitum y ingesta de proteínas de 1,5 g/kg de peso corporal ideal. Esta cantidad de proteína cumple con el límite superior actual de los requisitos de proteínas para los individuos después de la cirugía bariátrica (16) y, por lo tanto, para evitar un estado catabólico durante el período de adaptación.

La dieta de mantenimiento será la ingesta de alimentos habitual de los participantes con los suplementos de proteínas adicionales adicionales según sea necesario. Los participantes podrán consumir una taza de café o té y agua adicional según sea necesario. La ingesta de alimentos durante los 2 días se registrará para medir la ingesta de proteínas y energía.

Días de estudio metabólico En los días de estudio, los pacientes visitarán la Unidad de Estudio de Acronim en UZ Lovaina. Se les indicará a los pacientes que lleguen a la visita al estudio después de un ayuno de 12 horas durante la noche. Al llegar, el peso corporal y la composición corporal se medirán como se describe anteriormente. El paciente recibirá ocho comidas isocalóricas por hora, cada una de las cuales proporciona 1/12 de su requisito de energía diaria, por lo tanto, el 67% de su ingesta diaria total.

Los niveles de ingesta de proteínas de 7 pruebas serán testículos. Es importante que haya al menos 2 niveles de admisión por debajo y por encima de los requisitos de proteínas medidas para identificar un punto de interrupción de la oxidación de aminoácidos. Por lo tanto, seleccionamos un rango de niveles de admisión que incluye dos ingestas por debajo de los requisitos en hombres y mujeres sanos, uno que está alineado con los requisitos saludables y cuatro en niveles más altos, anticipando que el punto de interrupción ocurrirá antes de los dos niveles finales de admisión.

El resto de la dieta se proporcionará como 40% de grasa y 40% de carbohidratos para cumplir con los requisitos de energía diaria de REE X 1.5. La proteína se proporciona como una mezcla de aminoácidos cristalino con un perfil de aminoácidos similar a la proteína del huevo. El resto de la dieta estará compuesto por polvo sin proteínas, saborizantes, aceite y galletas sin proteínas.

De la quinta comida comenzará el protocolo Tracer. Una dosis de cebador de 0.176 mg/kg NAH13CO3 y 1.86 mg/kg 1-13C fenilalanina recibirá la quinta comida. Con las siguientes tres comidas, se agregarán 1.2 mg/kg 1-13C fenilalanina.

El trazador de fenilalanina formará parte de una ingesta total de fenilalanina en la dieta si 30.5 mg/kg/día, aproximadamente tres veces la asignación diaria recomendada (RDA) para garantizar un suministro suficiente para la síntesis de proteínas. El RDA para un aminoácido es la cantidad del aminoácido requerido para la síntesis de proteínas, como se determinó previamente los estudios de IAAO. Igualmente, la ingesta total de tirosina será de 40 mg/kg/día, muy por encima de los requisitos, para minimizar la conversión de fenilalanina a tirosina para la deposición de proteínas. Ambos isótopos estables se comprarán en Cambridge Isotope Laboratories (Woburn, MA, EE. UU.).

Se recolectarán muestras de respiración y orina para medir la oxidación de fenilalanina y el flujo de fenilalanina respectivamente. Se recolectarán 3 muestras de respiración x12 ml en tres puntos de tiempo y muestras de orina de 15 ml en 2 puntos de tiempo antes de comenzar el protocolo del trazador. Desde 2.5 horas después del inicio del protocolo del trazador hasta el final del experimento (hora ocho). Las muestras de aliento se recolectarán 6 veces (12 ml x 3 cada vez) y orina dos veces (15 ml cada vez). Las muestras de aliento se almacenarán a temperatura ambiente y las muestras de orina se congelarán y almacenarán a -20 ˚C. 13Co2 El enriquecimiento de aire y orina expirados 13C El enriquecimiento de fenilalanina 13C se medirá con el uso de cromatografía de gases de espectrometría de masas (GC-MS).

El flujo de fenilalanina de todo el cuerpo durante el estado estacionario isotópico se calculará de acuerdo con el modelo de Matthews et al. Como se describió anteriormente para los estudios de IAAO. El flujo de fenilalanina se mide como la dilución de la fenilalanina marcada ingerida, medida como 13cfenilalanina en la orina. La tasa de aparición de 13CO2 en aire expirado (F13CO2) representa la oxidación de la fenilalanina ingerida. F13CO2 se calcula de acuerdo con el modelo de Matthews et al., Utilizando un factor de 0.82 para tener en cuenta el dióxido de carbono retenido en el grupo de bicarbonato (32).