Innocuité, tolérabilité et paramètres pharmacocinétiques de doses croissantes d'ingénine forte, capsules, pendant l'administration orale multiple unique et ultérieure chez des volontaires sains

Critères d'inclusion:

1. Un formulaire de consentement éclairé volontairement et personnellement signé par un volontaire sain pour participer à l'étude avant la réalisation de procédures d'étude.
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 45 ans (inclus) de race caucasienne.
3. Diagnostic vérifié de «saine» (absence d'écarts basés sur des méthodes d'examen cliniques, de laboratoire et instrumentales spécifiées dans le protocole).
4. Niveaux de la pression artérielle (PA): pression artérielle systolique (SBP) de 100 à 130 mm Hg (inclusive), pression artérielle diastolique (DBP) de 70 à 85 mm Hg (inclusive).
5. Fréquence cardiaque (HR) de 60 à 89 battements par minute (inclusive).
6. Taux respiratoire (RR) de 12 à 20 respirations par minute (inclus).
7. Température corporelle de 36,0 ° C à 36,9 ° C (inclusive).
8. Indice de masse corporelle (IMC): 18,5 kg / m² ≤ IMC ≤ 30 kg / m², avec un poids corporel minimum ≥ 55 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes.
9. Accord pour utiliser des méthodes contraceptives adéquates tout au long de l'étude et pendant 30 jours après sa fin; Pour les femmes ayant un potentiel reproducteur préservé, un résultat négatif sur un test de grossesse urinaire est nécessaire.

Critères non incluses:

1. Histoire allergique.
2. L'hypersensibilité à l'imidazolyléthylamide de l'acide pentanédioïque et du N, du N'-Bis- [2- (1,3-diazocyclopent-2,4-diien-4-yl) diamide de l'acide malonique (XC9) et / ou des excipients inclus dans le médicament de l'étude dans les antécédents médicaux.
3. Intolérance médicamenteuse à l'imidazolyléthylamide de l'acide pentanédioïque et du N, du N'-Bis- [2- (1,3-diazocyclopent-2,4-diien-4-yl) diamide de l'acide malonique (XC9) et / ou des excipients inclus dans le médicament de l'étude dans les antécédents médicaux.
4. Intolérance héréditaire du galactose, carence en lactase ou malabsorption du glucose-galactose dans les antécédents médicaux.
5. Maladies chroniques des reins, du foie, du tractus gastro-intestinal (GIT), cardiovasculaire, lymphatique, respiratoire, nerveux, endocrinien, musculo-squelettique, urogénital et immunitaire, ainsi que la peau, les organes hématopoïétiques et les yeux.
6. Interventions chirurgicales sur le GIT dans les antécédents médicaux (à l'exception de l'appendicectomie au moins 1 an avant le dépistage).
7. Les maladies / conditions qui, selon l'investigateur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament d'étude (SD).
8. Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le dépistage.
9. Utilisation de médicaments qui affectent considérablement l'hémodynamique, les médicaments affectant la fonction hépatique (barbituriques, l'oméprazole, la cimétidine, etc.), les médicaments qui prolongent l'interval Antibiotiques (clarithromycine, azithromycine, moxifloxacine, lévofloxacine, ciprofloxacine), antifongiques (fluconazole), diurétiques (furosémide)), moins de 2 mois avant le dépistage.
10. Utilisation régulière de médicaments moins de 2 semaines avant le dépistage et l'utilisation unique de médicaments moins de 7 jours avant le dépistage (y compris les médicaments en vente libre, les vitamines, les compléments alimentaires, les plantes à base de plantes).
11. Donner du sang ou du plasma moins de 3 mois avant le dépistage.
12. Utilisation de contraceptifs hormonaux (chez les femmes) moins de 2 mois avant le début du dépistage.
13. Utilisation d'injections de dépôt de tout médicament moins de 3 mois avant le début du dépistage.
14. Grossesse ou lactation; Résultat positif du test de grossesse d'urine pour les femmes ayant un potentiel reproducteur préservé.
15. Les femmes ayant un potentiel de reproduction préservé qui ont eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours avant de prendre des médicaments d'étude avec un partenaire non stérilisé.
16. Participation à un autre essai clinique moins de 3 mois avant le dépistage ou simultanément avec cette étude.
17. Consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine au cours du dernier mois avant l'inclusion dans l'étude ou des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toxicomanie.
18. Fumer plus de 10 cigarettes par jour actuellement ou avoir fumé ce montant au cours des 6 derniers mois avant le dépistage; Rétimité à s'abstenir de fumer pendant leur séjour au centre de recherche.
19. Consommation d'alcool, de caféine et de produits contenant de la xanthine dans les 7 jours avant de prendre le médicament à l'étude.
20. Consommation d'agrumes, de canneberges, de hanches et de produits de roses contenant, des préparations ou des produits contenant du millepertuis dans les 7 jours avant de prendre le médicament à l'étude.
21. Déshydratation due à la diarrhée, aux vomissements ou à d'autres causes dans les dernières 24 heures avant de prendre le médicament à l'étude.
22. Résultats des tests sanguins positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) types 1 et 2; anticorps contre les antigènes de treponema pallidum; Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBSAG); anticorps contre les antigènes du virus de l'hépatite C lors du dépistage.
23. Déviations cliniquement significatives sur l'électrocardiogramme (ECG) dans les antécédents médicaux et / ou au dépistage, y compris: intervalle QTCF (corrigé par Frédéricia) ≥430 ms chez les hommes et ≥450 ms chez les femmes.
24. Informations sur les facteurs de risque pour développer des torsades de pointes telles que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, les antécédents familiaux du syndrome de QT prolongé.
25. Test d'urine positive pour les substances narcotiques et les médicaments puissants au dépistage.
26. Test positif d'alcool d'haleine au dépistage.
27. Planification de l'hospitalisation pendant la période d'étude pour toute raison autre que l'hospitalisation prévue par ce protocole.
28. L'incapacité ou la réticence à se conformer aux exigences du protocole, à effectuer des procédures prescrites par le protocole, à respecter les schémas alimentaires et d'activité.
29. Appartenant à un groupe vulnérable de bénévoles: étudiants des établissements d'enseignement médical, pharmaceutique et dentaire supérieur et secondaire; le personnel junior des cliniques et laboratoires; employés de sociétés pharmaceutiques; le personnel militaire et les prisonniers; individus dans les maisons de soins infirmiers; des personnes à faible revenu et au chômage; les représentants des minorités nationales; sans-abri; réfugiés; des individus sous la tutelle ou la garde; Les individus ne peuvent pas donner leur consentement; ainsi que les agents des forces de l'ordre.
30. D'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent l'inclusion des bénévoles dans l'étude ou qui puissent entraîner un retrait précoce de l'étude, notamment l'adhésion au jeûne ou aux régimes spéciaux (par exemple, le végétarisme, le véganisme, la restriction du sel) ou un mode de vie spécial (heures de travail de nuit, un effort physique extrême).

Critères d'exclusion:

1. Le retrait du volontaire de la poursuite de la participation à l'étude.
2. Non-conformité par le bénévole avec les règles de participation de l'étude (procédures d'étude manquées, auto-administration des médicaments interdits, violation des restrictions alimentaires et de style de vie, etc.).
3. L'émergence de raisons / situations au cours de l'étude qui menacent la sécurité du volontaire (par exemple, les réactions d'hypersensibilité, etc.).
4. Des volontaires sélectionnés pour participer à l'étude qui ne répondent pas aux critères d'inclusion / exclusion.
5. Développement d'un événement indésirable sévère (SAE) et / ou d'une réaction indésirable grave (SAR) chez le volontaire pendant l'étude.
6. Le volontaire a besoin ou subit un traitement qui peut affecter la pharmacocinétique du médicament d'étude.
7. Manquant deux échantillons de sang consécutifs ou trois échantillons de sang ou plus au cours d'une période d'étude.
8. La survenue de vomissements / diarrhée dans les 8 heures suivant la prise du médicament d'étude.
9. Test positif d'urine pour les substances narcotiques et les médicaments puissants.
10. Résultat de test d'alcool haleine positif.
11. Le test de grossesse positif entraîne des femmes.
12. L'émergence d'autres raisons au cours de l'étude qui empêchent la conduite de l'étude selon le protocole.