Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische parameters van toenemende doses ingavirine -forte, capsules, tijdens enkele en daaropvolgende multiple orale toediening bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Een vrijwillig en persoonlijk ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier door een gezonde vrijwilliger om deel te nemen aan het onderzoek voordat alle onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.
2. Mannen en vrouwen van 18 tot 45 jaar (inclusief) van blanke ras.
3. Gerified diagnose van "gezond" (afwezigheid van afwijkingen op basis van klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden die in het protocol zijn gespecificeerd).
4. Bloeddruk (BP) Niveaus: Systolische bloeddruk (SBP) van 100 tot 130 mm Hg (inclusief), diastolische bloeddruk (DBP) van 70 tot 85 mm Hg (inclusief).
5. Hartslag (HR) van 60 tot 89 slagen per minuut (inclusief).
6. Ademhalingssnelheid (RR) van 12 tot 20 ademhalingen per minuut (inclusief).
7. Lichaamstemperatuur van 36,0 ° C tot 36,9 ° C (inclusief).
8. Body mass index (BMI): 18,5 kg/m² ≤ bmi ≤ 30 kg/m², met een minimaal lichaamsgewicht van ≥ 55 kg voor mannen en ≥ 45 kg voor vrouwen.
9. Overeenkomst om adequate anticonceptiemethoden gedurende het onderzoek te gebruiken en gedurende 30 dagen na voltooiing ervan; Voor vrouwen met een bewaard reproductief potentieel is een negatief resultaat op een urine -zwangerschapstest vereist.

Niet-inclusiecriteria:

1. Allergische geschiedenis.
2. Overgevoeligheid voor imidazolylethylamide van pentanedioïnezuur en n, n'-bis- [2- (1,3-diazocyclopent-2,4-dien-4-yl) ethyl] diamide van malonzuur (xc9) en/of excipients opgenomen in het onderzoeksmiddel in de medische geschiedenis.
3. Geneesmiddelenintolerantie voor imidazolylethylamide van pentanedioïnezuur en n, n'-bis- [2- (1,3-diazocyclopent-2,4-dien-4-yl) ethyl] diamide van malonzuur (xc9) en/of excipients opgenomen in het onderzoeksmiddel in de medische geschiedenis.
4. Erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie in de medische geschiedenis.
5. Chronische ziekten van de nieren, lever, maagdarmkanaal (GIT), cardiovasculair, lymfatische, ademhalings-, nerveus, endocriene, musculoskeletale, urogenitale en immuunsysteem, zowel huid, hematopoietische organen en het oog.
6. Chirurgische interventies op de GIT in de medische geschiedenis (behalve voor appendectomie minstens 1 jaar voorafgaand aan screening).
7. Ziekten/aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de absorptie, verdeling, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksmedicijn (SD) kunnen beïnvloeden.
8. Acute infectieziekten minder dan 4 weken vóór de screening.
9. Use of drugs that significantly affect hemodynamics, drugs affecting liver function (barbiturates, omeprazole, cimetidine, etc.), drugs that prolong the QT interval (antipsychotics (haloperidol, quetiapine, olanzapine, risperidone, sulpiride), antidepressants (fluoxetine, sertraline), antiarrhythmics (amiodarone), Antibiotica (clarithromycine, azithromycine, moxifloxacine, levofloxacine, ciprofloxacine), antischimmels (fluconazol), diuretica (furosemide)), minder dan 2 maanden vóór screening.
10. Regelmatig gebruik van medicijnen minder dan 2 weken vóór screening en een enkel gebruik van medicijnen minder dan 7 dagen vóór screening (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines, voedingssupplementen, kruidengeneesmiddelen).
11. Bloed of plasma doneren minder dan 3 maanden vóór de screening.
12. Gebruik van hormonale voorbehoedsmiddelen (bij vrouwen) minder dan 2 maanden vóór het begin van de screening.
13. Gebruik van depotinjecties van medicijnen minder dan 3 maanden vóór het begin van de screening.
14. Zwangerschap of lactatie; Positieve urine zwangerschapstestresultaat voor vrouwen met een gereserveerd reproductief potentieel.
15. Vrouwen met een bewaard reproductief potentieel die binnen 30 dagen onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad voordat ze studie medicijnen gebruiken met een niet -gesteriliseerde partner.
16. Deelname aan een andere klinische proef minder dan 3 maanden voorafgaand aan screening of gelijktijdig met deze studie.
17. Consumptie van meer dan 10 eenheden alcohol per week in de afgelopen maand vóór opname in het onderzoek of een geschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving of middelenmisbruik.
18. Momenteel meer dan 10 sigaretten per dag roken of dat bedrag hebben gerookt in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening; Onwil om te onthouden van roken tijdens hun verblijf in het onderzoekscentrum.
19. Consumptie van alcohol, cafeïne en xanthine-bevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan het nemen van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Consumptie van citrusvruchten, veenbessen, rozenheupen en producten die ze bevatten, voorbereidingen of producten die St. John's wort bevatten binnen 7 dagen voorafgaand aan het nemen van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Uitdroging als gevolg van diarree, braken of andere oorzaken binnen de afgelopen 24 uur voordat u het studiemedicijn neemt.
22. Positieve bloedtestresultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) types 1 en 2; antilichamen tegen treponema pallidum antigenen; oppervlakte -antigeen van hepatitis B -virus (HBSAG); Antilichamen tegen screening -antigenen van het hepatitis C -virus.
23. Klinisch significante afwijkingen op elektrocardiogram (ECG) in de medische geschiedenis en/of bij screening inclusief: QTCF -interval (gecorrigeerd door Fredericia) ≥430 ms bij mannen en ≥450 ms bij vrouwen.
24. Informatie over risicofactoren voor het ontwikkelen van torsades de pointes zoals hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van langdurig QT -syndroom.
25. Positieve urinetest voor verdovende stoffen en krachtige medicijnen bij screening.
26. Positieve Breath Alcohol Test bij screening.
27. Het plannen van ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode om welke reden dan ook dan in de ziekenhuisopname die in dit protocol is voorzien.
28. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de protocolvereisten, voert procedures uit die worden voorgeschreven door het protocol, houden zich aan dieet- en activiteitsregimes.
29. Behorend tot een kwetsbare groep vrijwilligers: studenten van hogere en secundaire medische, farmaceutische en tandheelkundige onderwijsinstellingen; Junior personeel uit klinieken en laboratoria; werknemers van farmaceutische bedrijven; militair personeel en gevangenen; individuen in verpleeghuizen; lage inkomens en werklozen; vertegenwoordigers van nationale minderheden; dakloze personen; vluchtelingen; individuen onder voogdij of voogdij; individuen die niet in staat zijn om toestemming te geven; evenals wetshandhavers.
30. Andere aandoeningen die in de mening van de onderzoeker vrijwilligersopname in het onderzoek voorkomen of kunnen leiden tot vroege terugtrekking uit de studie, waaronder therapietrouw aan vasten of speciale diëten (bijvoorbeeld vegetarisme, veganisme, zoutbeperking) of een speciale levensstijl (nachtelijke werkuren, extreme fysieke inspanning).

Uitsluitingscriteria:

1. De terugtrekking van de vrijwilliger uit verdere deelname aan het onderzoek.
2. Niet-naleving door de vrijwilliger bij de regels voor deelname aan de studie (gemiste onderzoeksprocedures, zelftoediening van verboden medicijnen, schending van de voedings- en levensstijlbeperkingen, enz.).
3. De opkomst van redenen/situaties tijdens de studie die de veiligheid van de vrijwilliger bedreigen (bijvoorbeeld overgevoeligheidsreacties, enz.).
4. Vrijwilligers geselecteerd voor deelname aan het onderzoek die niet voldoen aan de inclusie/uitsluitingscriteria.
5. Ontwikkeling van een ernstige bijwerkingen (SAE) en/of ernstige bijwerkingen (SAR) in de vrijwilliger tijdens het onderzoek.
6. De vrijwilliger vereist of ondergaat de behandeling die de farmacokinetiek van het onderzoeksmedicijn kan beïnvloeden.
7. Het missen van twee of meer opeenvolgende bloedmonsters of drie of meer bloedmonsters tijdens één studieperiode.
8. Het optreden van braken/diarree binnen 8 uur na het nemen van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Positieve urinetest voor verdovende stoffen en krachtige medicijnen.
10. Positief adem -alcoholtestresultaat.
11. Positieve zwangerschapstest resulteert bij vrouwen.
12. De opkomst van andere redenen tijdens de studie die het gedrag van de studie volgens het protocol voorkomen.