Parâmetros de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses crescentes de ingavirina forte, cápsulas, durante uma administração oral múltipla única e subsequente em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Um formulário de consentimento informado de assinado voluntariamente e pessoalmente por um voluntário saudável para participar do estudo antes de quaisquer procedimentos de estudo que sejam conduzidos.
2. Homens e mulheres de 18 a 45 anos (inclusive) da raça caucasiana.
3. Diagnóstico verificado de "saudáveis" (ausência de desvios baseados em métodos de exame clínico, laboratorial e instrumental especificados no protocolo).
4. Níveis de pressão arterial (PA): pressão arterial sistólica (PAS) de 100 a 130 mm Hg (inclusive), pressão arterial diastólica (DBP) de 70 a 85 mm Hg (inclusive).
5. Freqüência cardíaca (FC) de 60 a 89 batidas por minuto (inclusive).
6. Faixa respiratória (RR) de 12 a 20 respirações por minuto (inclusive).
7. Temperatura corporal de 36,0 ° C a 36,9 ° C (inclusive).
8. Índice de massa corporal (IMC): 18,5 kg/m² ≤ IMC ≤ 30 kg/m², com um peso corporal mínimo ≥ 55 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres.
9. Concordância para usar métodos contraceptivos adequados ao longo do estudo e por 30 dias após sua conclusão; Para mulheres com potencial reprodutivo preservado, é necessário um resultado negativo em um teste de gravidez na urina.

Critérios de não inclusão:

1. História alérgica.
2. Hipersensibilidade à imidazoliletilamida de ácido pentanedióico e N, N'-Bis- [2- (1,3-diazociclopente-2,4-dien-4-il) etil] diamida de ácido malônico (XC9) e/ou excipientes incluídos no estudo do estudo da história médica.
3. Intolerância à droga à imidazoliletilamida de ácido pentanedióico e N, N'-Bis- [2- (1,3-diazociclopente-2,4-dien-4-il) etil] diamida de ácido malônico (XC9) e/ou excipientes incluídos no estudo do estudo na história médica.
4. Intolerância à galactose hereditária, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose na história médica.
5. Doenças crônicas dos rins, fígado, trato gastrointestinal (Git), cardiovascular, linfático, respiratório, nervoso, endócrino, musculoesquelético, urogenital e imunológico, bem como orgãos hematopoiéticos e olho e os olhos.
6. Intervenções cirúrgicas no GIT no histórico médico (exceto a apendicectomia pelo menos 1 ano antes da triagem).
7. Doenças/condições que, na opinião do investigador, podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo (DP).
8. Doenças infecciosas agudas menos de 4 semanas antes da triagem.
9. Use of drugs that significantly affect hemodynamics, drugs affecting liver function (barbiturates, omeprazole, cimetidine, etc.), drugs that prolong the QT interval (antipsychotics (haloperidol, quetiapine, olanzapine, risperidone, sulpiride), antidepressants (fluoxetine, sertraline), antiarrhythmics (amiodarone), Antibióticos (claritromicina, azitromicina, moxifloxacina, levofloxacina, ciprofloxacina), antifúngicos (fluconazol), diuréticos (furosemida)), menos de 2 meses antes da triagem.
10. Uso regular de medicamentos menos de 2 semanas antes da triagem e uso único de medicamentos menos de 7 dias antes da triagem (incluindo medicamentos sem receita, vitaminas, suplementos alimentares, medicamentos à base de plantas).
11. Doar sangue ou plasma menos de 3 meses antes da triagem.
12. Uso de contraceptivos hormonais (em mulheres) menos de 2 meses antes do início da triagem.
13. Uso de injeções de depósito de qualquer medicamento menos de 3 meses antes do início da triagem.
14. Gravidez ou lactação; Resultado positivo do teste de gravidez na urina para mulheres com potencial reprodutivo preservado.
15. Mulheres com potencial reprodutivo preservado que tiveram relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes de tomar medicamentos estudados com um parceiro não esterilizado.
16. Participação em outro ensaio clínico menos de 3 meses antes da triagem ou simultaneamente com este estudo.
17. Consumo de mais de 10 unidades de álcool por semana no último mês antes da inclusão no estudo ou uma história de alcoolismo, dependência de drogas ou abuso de substâncias.
18. Fumar mais de 10 cigarros por dia atualmente ou ter fumado essa quantia nos últimos 6 meses antes da triagem; A falta de vontade de se abster de fumar durante a estadia no centro de pesquisa.
19. Consumo de produtos que contêm álcool, cafeína e contendo xantina dentro de 7 dias antes de tomar o medicamento de estudo.
20. Consumo de frutas cítricas, cranberries, quadris de rosas e produtos que contêm, preparativos ou produtos que contêm a erva de St. John dentro de 7 dias antes de tomar o medicamento de estudo.
21. Desidratação devido à diarréia, vômito ou outras causas nas últimas 24 horas antes de tomar o medicamento de estudo.
22. Resultados positivos dos exames de sangue para anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) Tipos 1 e 2; anticorpos para antígenos treponema pallidum; antígeno superficial do vírus da hepatite B (HBSAG); Anticorpos para antígenos do vírus da hepatite C na triagem.
23. Desvios clinicamente significativos no eletrocardiograma (ECG) na história médica e/ou na triagem, incluindo: intervalo QTCF (corrigido por Fredericia) ≥430 ms em homens e ≥450 ms em mulheres.
24. Informações sobre fatores de risco para o desenvolvimento de torsadas de pointes, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT prolongado.
25. Teste de urina positiva para substâncias narcóticas e medicamentos potentes na triagem.
26. Teste positivo de álcool na respiração na triagem.
27. Planejando a hospitalização durante o período do estudo por qualquer motivo que não seja a hospitalização prevista por este protocolo.
28. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos de protocolo, executar procedimentos prescritos pelo protocolo, aderir aos regimes alimentares e de atividade.
29. Pertencente a um grupo vulnerável de voluntários: estudantes de instituições educacionais médicas, farmacêuticas e odontológicas superiores e secundárias; funcionários juniores de clínicas e laboratórios; funcionários de empresas farmacêuticas; pessoal militar e prisioneiros; indivíduos em casas de repouso; indivíduos de baixa renda e desempregados; representantes de minorias nacionais; indivíduos sem -teto; refugiados; indivíduos sob tutela ou custódia; indivíduos não conseguiram consentir; bem como policiais.
30. Outras condições que, na opinião do investigador, impedem a inclusão de voluntários no estudo ou podem levar a retirada antecipada do estudo, incluindo adesão ao jejum ou dietas especiais (por exemplo, vegetarianismo, veganismo, restrição de sal) ou um estilo de vida especial (horário noturno, esforço físico extremo).

Critérios de exclusão:

1. A retirada do voluntário da participação adicional no estudo.
2. Não conformidade pelo voluntário com as regras de participação do estudo (procedimentos perdidos de estudo, auto-administração de medicamentos proibidos, violação de restrições alimentares e de estilo de vida etc.).
3. O surgimento de razões/situações durante o estudo que ameaçam a segurança do voluntário (por exemplo, reações de hipersensibilidade etc.).
4. Voluntários selecionados para participação no estudo que não atendem aos critérios de inclusão/exclusão.
5. Desenvolvimento de um evento adverso grave (SAE) e/ou reação adversa grave (SAR) no voluntário durante o estudo.
6. O voluntário requer ou sofre tratamento que possa afetar a farmacocinética do medicamento do estudo.
7. Faltando duas ou mais amostras de sangue consecutivas ou três ou mais amostras de sangue durante um período de estudo.
8. A ocorrência de vômito/diarréia dentro de 8 horas após tomar o medicamento de estudo.
9. Teste de urina positiva para substâncias narcóticas e medicamentos potentes.
10. Resultado positivo do teste de álcool da respiração.
11. Teste de gravidez positivo resulta em mulheres.
12. O surgimento de outras razões durante o estudo que impedem a condução do estudo de acordo com o protocolo.