Seguridad, tolerabilidad y parámetros farmacocinéticos de dosis crecientes de forte de ingavirina, cápsulas, durante la administración oral múltiple única y posterior en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Un formulario de consentimiento informado firmado voluntaria y personalmente por un voluntario sano para participar en el estudio antes de que se realicen los procedimientos de estudio.
2. Hombres y mujeres de 18 a 45 años (inclusive) de raza caucásica.
3. Diagnóstico verificado de "saludable" (ausencia de desviaciones basadas en métodos de examen clínico, de laboratorio e instrumental especificados en el protocolo).
4. Niveles de presión arterial (PA): presión arterial sistólica (PAS) de 100 a 130 mm Hg (inclusive), presión arterial diastólica (DBP) de 70 a 85 mm Hg (inclusive).
5. Frecuencia cardíaca (recursos humanos) de 60 a 89 latidos por minuto (inclusive).
6. Tasa respiratoria (RR) de 12 a 20 respiraciones por minuto (inclusive).
7. Temperatura corporal de 36.0 ° C a 36.9 ° C (inclusive).
8. Índice de masa corporal (IMC): 18.5 kg/m² ≤ IMC ≤ 30 kg/m², con un peso corporal mínimo de ≥ 55 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres.
9. Acuerdo para utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante 30 días después de su finalización; Para las mujeres con potencial reproductivo preservado, se requiere un resultado negativo en una prueba de embarazo de orina.

Criterios de no inclusión:

1. Historia alérgica.
2. Hipersensibilidad a la imidazoliletilamida del ácido pentanedioico y N, n'-bis- [2- (1,3-diazociciclopente-2,4-dien-4-il) diamida de ácido malónico (XC9) y/o excipientes incluidos en el fármaco del estudio en la historia médica.
3. Intolerancia a los fármacos a la imidazoliletilamida del ácido pentanediudo y N, n'-bis- [2- (1,3-diazociclopente-2,4-dien-4-il) etil] diamida de ácido malónico (XC9) y/o excipientes incluidos en el fármaco del estudio en la historia médica.
4. Intolerancia hereditaria de galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa en el historial médico.
5. Enfermedades crónicas de los riñones, hígado, tracto gastrointestinal (GIT), cardiovascular, linfático, respiratorio, nervioso, endocrino, musculoesquelético, urogenital e inmunes, así como la piel, los órganos hematopoyéticos y el ojo.
6. Intervenciones quirúrgicas en el GIT en el historial médico (excepto la apendicectomía al menos 1 año antes de la detección).
7. Enfermedades/condiciones que, en opinión del investigador, pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio (SD).
8. Enfermedades infecciosas agudas menos de 4 semanas antes de la detección.
9. Use of drugs that significantly affect hemodynamics, drugs affecting liver function (barbiturates, omeprazole, cimetidine, etc.), drugs that prolong the QT interval (antipsychotics (haloperidol, quetiapine, olanzapine, risperidone, sulpiride), antidepressants (fluoxetine, sertraline), antiarrhythmics (amiodarone), Antibióticos (claritromicina, azitromicina, moxifloxacina, levofloxacina, ciprofloxacina), antifungales (fluconazol), diuréticos (furosemidas)), menos de 2 meses antes de la detección.
10. Uso regular de medicamentos menos de 2 semanas antes de la detección y el uso único de medicamentos menos de 7 días antes de la detección (incluidos los medicamentos de venta libre, vitaminas, suplementos dietéticos, medicamentos herbales).
11. Donar sangre o plasma menos de 3 meses antes de la detección.
12. Uso de anticonceptivos hormonales (en mujeres) menos de 2 meses antes del inicio de la detección.
13. Uso de inyecciones de depósito de cualquier droga menos de 3 meses antes del inicio de la detección.
14. Embarazo o lactancia; Resultado positivo de la prueba de embarazo de orina para mujeres con potencial reproductivo preservado.
15. Las mujeres con potencial reproductivo preservado que han tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días previos a tomar medicamentos para el estudio con una pareja no esterilizada.
16. Participación en otro ensayo clínico menos de 3 meses antes de la detección o simultáneamente con este estudio.
17. Consumo de más de 10 unidades de alcohol por semana en el último mes antes de la inclusión en el estudio o antecedentes de alcoholismo, adicción a las drogas o abuso de sustancias.
18. Fumar más de 10 cigarrillos por día actualmente o haber fumado esa cantidad en los últimos 6 meses antes de la detección; La falta de voluntad para abstenerse de fumar durante su estadía en el centro de investigación.
19. Consumo de alcohol, cafeína y productos que contienen xantina dentro de los 7 días previos a tomar el medicamento del estudio.
20. El consumo de cítricos, arándanos, rosas y productos que los contienen, preparaciones o productos que contienen hierba de San Juan dentro de los 7 días previos a tomar el medicamento del estudio.
21. Deshidratación debido a diarrea, vómitos u otras causas dentro de las últimas 24 horas antes de tomar el fármaco del estudio.
22. Resultados positivos de análisis de sangre para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Tipos 1 y 2; anticuerpos contra treponema pallidum antígenos; antígeno superficial del virus de la hepatitis B (HBSAG); Anticuerpos contra antígenos del virus de la hepatitis C en el detección.
23. Desviaciones clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en el historial médico y/o en el detección, incluyendo: intervalo QTCF (corregido por Fredericia) ≥430 ms en hombres y ≥450 ms en mujeres.
24. Información sobre factores de riesgo para desarrollar torsades de puntos como insuficiencia cardíaca, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
25. Prueba de orina positiva para sustancias narcóticas y medicamentos potentes en la detección.
26. Prueba de alcohol de aliento positivo en la detección.
27. Planificación de hospitalización durante el período de estudio por cualquier motivo que no sea la hospitalización prevista por este protocolo.
28. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos de protocolo, realizar procedimientos prescritos por el protocolo, adherirse a los regímenes dietéticos y de actividad.
29. Perteneciente a un grupo vulnerable de voluntarios: estudiantes de instituciones educativas médicas, farmacéuticas y dentales superiores y secundarias; personal junior de clínicas y laboratorios; empleados de compañías farmacéuticas; personal militar y prisioneros; individuos en hogares de ancianos; individuos de bajos ingresos y desempleados; representantes de minorías nacionales; individuos sin hogar; refugiados; individuos bajo tutela o custodia; individuos incapaces de dar su consentimiento; así como agentes de la ley.
30. Otras condiciones que, en la opinión del investigador, evitan la inclusión de voluntarios en el estudio o pueden conducir a una abstinencia temprana del estudio, incluida la adherencia al ayuno o dietas especiales (por ejemplo, vegetarianismo, veganismo, restricción de sal) o un estilo de vida especial (horas de trabajo nocturnas, esfuerzo físico extremo).

Criterios de exclusión:

1. La retirada del voluntario de una mayor participación en el estudio.
2. El incumplimiento del voluntario de las Reglas de participación del estudio (procedimientos de estudio perdidos, autoadministración de medicamentos prohibidos, violación de restricciones dietéticas y de estilo de vida, etc.).
3. La aparición de razones/situaciones durante el estudio que amenazan la seguridad del voluntario (por ejemplo, reacciones de hipersensibilidad, etc.).
4. Voluntarios seleccionados para la participación en el estudio que no cumplen con los criterios de inclusión/exclusión.
5. Desarrollo de un evento adverso grave (SAE) y/o reacción adversa grave (SAR) en el voluntario durante el estudio.
6. El voluntario requiere o sufre un tratamiento que puede afectar la farmacocinética del fármaco del estudio.
7. Faltar dos o más muestras de sangre consecutivas o tres o más muestras de sangre durante un período de estudio.
8. La aparición de vómitos/diarrea dentro de las 8 horas posteriores a la toma del medicamento del estudio.
9. Prueba de orina positiva para sustancias narcóticas y medicamentos potentes.
10. Resultado de la prueba de alcohol de aliento positivo.
11. El resultado positivo de la prueba de embarazo en mujeres.
12. La aparición de otras razones durante el estudio que impiden la realización del estudio de acuerdo con el protocolo.