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Optimisation de LDL-C utilisant l'inclisiran chez les patients auxquels les interactions médicament-médicament limitent la baisse du LDL (SOLVE-LDL-C)

10 juillet 2026 mis à jour par: Pam Taub, MD, University of California, San Diego

Étude de l'amélioration optimale de la valeur LDL-C avec l'inclisiran chez les patients présentant plusieurs comorbidités dans lesquelles il existe des interactions médicament-médicament limitant la baisse du LDL-C

Les interactions médicamenteuses limitent souvent l'optimisation des statines dans une population de patients prescrits des inhibiteurs du cytochrome P3A4, qui comprennent des agents immunosuppresseurs, des inhibiteurs de protéase et des antifongiques. Malheureusement, ces patients ont souvent des conditions auto-immunes ou des troubles rhumatologiques qui sont traités par ces schémas de médicaments complexes et sont souvent sur des statines à faible dose ou aucune statine avec des niveaux de LDL sous-optimaux malgré leur risque cardiovasculaire (CV) accru. Il existe un besoin clinique non satisfait d'améliorer les niveaux de LDL dans cette population de patients vulnérables qui présente le risque de CV à partir de leurs conditions sous-jacentes qui les rendent également sensibles à la polypharmacie et à plusieurs interactions médicamenteuses. Diabète de type II, maladie du foie, maladie rénale chronique, maladie auto-immune, transplantation solide-organe) qui prennent 5 médicaments ou plus dans lesquels il existe des interactions médicamenteuses qui empêchent l'optimisation du traitement des statines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai à site unique initié par les chercheurs, qui est une étiquette ouverte, une conception d'essai randomisée. Nous inscrireons jusqu'à 100 patients à haut risque de prévention primaire avec au moins une comorbidité et une indication pour un contrôle lipidique supplémentaire (comme le diabète de type II avec A1C <= 8,5%, l'athérosclérose subclinique ou le risque ASCVD de 7,5% ou plus). Les patients seront randomisés 1: 1 au bras inclusiran (n> = 50) avec une norme de soins ou une norme de soins seuls (n> = 50). L'étude comprendra 5 visites d'étude (dépistage, ligne de base, 3 mois, 9 mois et 12 mois). Les patients du bras inclusiran seront traités avec une injection sous-cutanée de 284 mg inclusiran pour 3 doses (ligne de base, 3 mois, puis 9 mois après la randomisation) comme traitement complémentaire. Le LDL-C (point final primaire) ainsi que d'autres biomarqueurs seront mesurés au dépistage, ligne de base (dose inclusiran # 1), 3 mois. (Dose inclusiran # 2), 9 mois. (dose inclusiran # 3) et 12 mois (laboratoires uniquement). Les patients termineront également les antécédents médicaux et l'examen des médicaments à chaque visite. Les enquêtes seront terminées à chaque visite au cours de la période d'étude. Les patients du bras témoin (norme de soins du bras) continueront avec leur traitement actuel d'étudiants lipidiques. Il n'y aura aucun ajustement apporté à leur thérapie de baisse des lipides au cours de l'étude. Les patients seront conscients de quel groupe ils ont été randomisés. L'objectif principal est de déterminer l'efficacité de l'inclisiran pour la réduction des patients LDL-C chez les patients à haut risque de prévention primaire avec des comorbidités multiples (par ex. Diabète de type II, maladie auto-immune, maladie du foie, maladie rénale chronique, transplantation solide-organe) qui prennent 5 médicaments ou plus dans lesquels il existe des interactions médicamenteuses qui empêchent l'optimisation du traitement des statines

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Antoinette Birs, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

1. Provision du formulaire de consentement éclairé et daté signé 2. A déclaré la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et à la disponibilité pour la durée de l'étude, y compris la randomisation potentielle aux injections.

3.

  1. Score de risque ASCVD à 10 ans élevé ≥ 7,5% (sur la base de l'estimateur de risque ACC / AHA) ACC / AHA) outil (https://tools.acc.org/ASCVD-Risk-estimator-plus/#!/calculated/estime/)

  2. Preuve de l'athérosclérose subclinique:

    1. Calcification dans n'importe quel lit vasculaire, y compris les artères coronaires, l'aorte
    2. Calcification des vannes cardiaques
    3. calcification du sein
    4. plaque carotide qui n'est pas hémodynamiquement significative

  3. Diabète de type II sur un régime médical stable avec HbA1c inférieur à 8,5. Selon les directives de l'American Diabetes Association, les patients atteints de diabète de type II âgés de 40 à 75 ans devraient être sur une statine d'intensité modérée. Si les patients ont documenté l'intolérance partielle ou complète aux statines, ils peuvent être inscrits à l'étude.

    6. Sur la dose de statine tolérée au maximum (pour les patients qui ont documenté l'intolérance aux statines, cela ne peut pas être une statine) et a des niveaux de LDL sous-optimaux (pour les patients atteints de diabète de type II, LDL> 70 mg / dL et pour d'autres patients LDL> 90 mg / dL ou non-HDL> 100 mg / dl et non-HDL> 120 mg / dL sur le concours).

    7. Les patients peuvent également prendre d'autres thérapies hypolipidémiantes, telles que l'ézétimibe, l'acide bempédoïque, l'éthyle icosapent et les fibrates.

    8. Ont des interactions médicamenteuses potentielles qui ont une dose de statines ou une titration de statine limitée.

    9. Vérifier le schéma d'étude randomisé, y compris l'injection sous-cutanée de l'inclisiran

    10. accord pour respecter les considérations de style de vie (voir section 5.3) tout au long de la durée de l'étude.

    Critères d'exclusion:

    1. LDL-C <55 mg / dl au dépistage.
    2. Antécédents d'ASCVD (histoire de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, attaque ischémique transitoire, antécédents de pontage coronarien, stente coronarienne / carotide / périphérique / aortique et maladie de l'artère périphérique).
    3. Femmes enceintes ou allaitées.
    4. Les patients prenant actuellement des inhibiteurs de PCSK9 (évolocumab, alirocumab) ou des patients déjà sous inclisiran. Si une exposition antérieure évolocumab, alirocumab ou inclusiran, la dernière dose aurait dû être 6 mois avant l'inscription de l'étude.
    5. Les patients atteints de calcium de l'artère coronaire ont un score ≥ 300 car ces patients sont considérés comme des patients de prévention secondaire.
    6. Les patients sous agonistes des récepteurs GLP-1 qui n'ont pas été sur une dose stable depuis au moins 6 mois avec un poids stable, car une perte de poids rapide peut confondre la mesure des lipides.
    7. Les patients ont été inscrits à tout autre essai clinique, à l'exception des études d'observation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Norme de soins, aucune intervention
Les patients poursuivront la norme de soins pour la baisse des lipides, selon leur équipe médicale, aucun changement dans le traitement de réduction des lipides n'est permis pendant l'étude.
Comparateur actif: Bras inclusiran
Les patients du bras d'intervention seront traités avec une injection sous-cutanée de 284 mg incliniens pour trois doses (visite de base, 3 mois, puis visite de 9 mois) en tant que traitement complémentaire à la norme de soins pour la baisse des lipides, comme déterminé par leur équipe médicale.
Médicament: Inclisiran Sodium 300 mg (équivalent à 284 mg d'inclisiran) en 1,5 ml
La branche d'intervention recevra une injection sous-cutanée de 284 mg inclusiran lors de la visite de base, 3 mois et 9 mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de LDL-cholestérol
Délai: 12 mois
Le changement de pourcentage de LDL-C de la ligne de base au mois 12 du traitement par inclisiran en ajoutant à la thérapie d'ébullition lipidique de fond qui comprend des statines tolérées au maximum.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de charge lipidique athérogène
Délai: 12 mois
Changement absolu et en pourcentage du nombre de particules LDL, apo b, non-HDL et petit LDL dense, lipoprotéine (a), de la ligne de base (visitez 1) au mois 12 du traitement avec inclisiran
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: 12 mois
Incidence des événements indésirables se produisant pendant le traitement par inclisiran.
12 mois
Expérience signalée par le patient
Délai: 12 mois
Résultats et expériences déclarés par les patients déterminés par des enquêtes à chaque visite (le questionnaire standardisé sur la satisfaction du traitement avec la relation de médicaments du nombre total de médicaments sur l'adhésion à la thérapie d'abaissement des lipides).
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Diego

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael Wilkinson, MD, University of California, San Diego
  • Chaise d'étude: Eric D Adler, MD, University of California, San Diego
  • Chercheur principal: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
  • Directeur d'études: Antoinette Birs, MD, University of California, San Diego

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2025

Première publication (Réel)

10 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 810920
  • 315668-00001 (Autre subvention/numéro de financement: Novartis, Investigator Initiated Study)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'IPD n'est pas attendu être partagé. L'enquêteur principal peut déterminer que certaines données identifiées peuvent être partagées avec d'autres chercheurs au cas par cas.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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