Otimização LDL-C usando inclisiran em pacientes nos quais as interações drogas-drogas limitam a redução do LDL (SOLVE-LDL-C)

Critérios de inclusão:

1. O fornecimento de consentimento informado e datado do Formulário 2. Disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de estudo e disponibilidade para a duração do estudo, incluindo a randomização potencial às injeções.

3 pessoas, com idades entre 18 e <85 anos de idade e podem consentir por si mesmas 4. Tomando 5 ou mais medicamentos prescritos no momento da inscrição, qualquer tipo de medicamento 5. Os pacientes devem atender aos critérios A, B ou C

1. Pontuação elevada de risco de ASCVD de 10 anos ≥7,5% (com base no estimador de risco aterosclerótico ACC/AHA) Tool (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate/estimate/)

2. Evidência de aterosclerose subclínica:

   1. calcificação em qualquer cama vascular, incluindo artérias coronárias, aorta
   2. calcificação de válvulas cardíacas
   3. Calcificação dos peitos
   4. placa carótida que não é hemodinamicamente significativa

3. Diabetes tipo II em um regime médico estável com HbA1c menor que 8,5. De acordo com as diretrizes da American Diabetes Association, pacientes com diabetes tipo II com idades entre 40 e 75 anos devem estar em uma estatina de intensidade moderada. Se os pacientes tiverem documentada intolerância parcial ou completa da estatina, poderão ser matriculados no estudo.

   6. On maximally tolerated dose of statin therapy (for patients that have documented statin intolerance, this can be no statin) and have suboptimal LDL levels (for patients with Type II diabetes, LDL>70 mg/dL and for other patients LDL >90 mg/dL or non-HDL >100 mg/dL and non-HDL >120 mg/dL based on current treatment guidelines).

   7. Os pacientes também podem tomar outras terapias que reduzem lipídios, como ezetimiba, ácido bem-devastado, etílico e etil e fibratos.

   8. têm possíveis interações medicamentosas que têm dose de estatina limitada ou a titratação de subida.

   9. disposto a aderir ao regime de estudo randomizado, incluindo injeção subcutânea de inclisiran

   10. Acordo para aderir às considerações de estilo de vida (consulte a Seção 5.3) durante toda a duração do estudo.

   Critérios de exclusão:

   1. LDL-C <55 mg/dl na triagem.
   2. História do ASCVD (História do infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, história da cirurgia de bypass de artéria coronariana, stent coronário/carotídeo/periférico/periférico anterior e doença arterial periférica).
   3. Mulheres grávidas ou de enfermagem.
   4. Os pacientes atualmente tomam inibidores de PCSK9 (Evolocumab, Alirocumab) ou pacientes já em inclusão. Se algum evolocumab de exposição prévia, alirocumab ou inclisiran, a última dose deve ter sido 6 meses antes da inscrição no estudo.
   5. Pacientes com escore de cálcio da artéria coronária ≥ 300, pois esses pacientes são considerados pacientes com prevenção secundária.
   6. Pacientes em agonistas do receptor GLP-1 que não estão em dose estável há pelo menos 6 meses com peso estável, pois a rápida perda de peso pode confundir a medição de lipídios.
   7. Pacientes incluídos em outros ensaios clínicos, com exceção dos estudos observacionais.