LDL-C-optimalisatie met behulp van Incliran bij patiënten waarbij interacties tussen geneesmiddelen met geneesmiddelen LDL-verlaging beperken (SOLVE-LDL-C)

Inclusiecriteria:

1. De voorziening van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemmingsformulier 2. Gegeven bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie, inclusief de potentiële randomisatie tot injecties.

3. Personen, leeftijd> 18 en <85 jaar oud en kunnen toestemming geven voor zichzelf 4. 5 of meer voorgeschreven medicijnen nemen op het moment van inschrijving, elk type medicijn 5. Patiënten moeten voldoen aan criteria A, B of C

1. Verhoogde 10-jarige ASCVD-risicoscore ≥7,5% (gebaseerd op de ACC/AHA) Atherosclerotische CVD (ASCVD) Risico-schatter plus Tool (https://tools.acc.org/ascvd-risk-timator-plus/#!/Calculate/estimate/)

2. Bewijs van subklinische atherosclerose:

   1. verkalking in elk vaatbed, inclusief kransslagaders, aorta
   2. Calcificatie van hartkleppen
   3. borstcalcificatie
   4. Carotis -plaque die niet hemodynamisch significant is

3. Type II diabetes op een stabiel medisch regime met HbA1c minder dan 8,5. Volgens de richtlijnen van de Amerikaanse diabetesvereniging moeten patiënten met diabetes type II 40-75 jaar een statine van matige intensiteit hebben. Als patiënten gedeeltelijke of volledige statine -intolerantie hebben gedocumenteerd, kunnen ze worden ingeschreven voor het onderzoek.

   6. Over de maximaal getolereerde dosis statinetherapie (voor patiënten die statine-intolerantie hebben gedocumenteerd, kan dit geen statine zijn) en hebben suboptimale LDL-niveaus (voor patiënten met type II diabetes, LDL> 70 mg/dl en voor andere patiënten LDL> 90 mg/dl of niet-HDL> 100 mg/dl en niet-HDL> 120 mg/dl en niet-HDL> 120 mg/dl en niet-HDL> 120 mg/dl en niet-HDL> 120 mg/dl en niet-HDL> 120 mg/dl op basis van de huidige ldel.

   7. Patiënten kunnen ook andere lipidenverlagende therapieën nemen, zoals Ezetimibe, Bempedonijnzuur, Icosapent-ethyl en fibraten.

   8. hebben potentiële interacties tussen geneesmiddelen die een beperkte statinedosis of up-titratie hebben.

   9. Bereid om zich te houden aan het gerandomiseerde studieregime, inclusief subcutane injectie van inchisiran

   10. Overeenkomst om zich te houden aan lifestyle -overwegingen (zie paragraaf 5.3) Gedurende de duur van de studie.

   Uitsluitingscriteria:

   1. LDL-C <55 mg/dl bij screening.
   2. Geschiedenis van ASCVD (geschiedenis van myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, geschiedenis van bypass -chirurgie van kransslagader, eerdere coronaire/carotis/perifeer/aorta -stent en perifere slagaderziekte).
   3. Zwangere of verpleegkundige vrouwen.
   4. Patiënten die momenteel PCSK9 -remmers (Evolocumab, Alirocumab) gebruiken of patiënten die al op inchisiran zijn. Als een eerdere blootstelling evolocumab, alirocumab of inchisiran de laatste dosis 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de studie had moeten zijn.
   5. Patiënten met calciumscore van de kransslagader ≥ 300 omdat deze patiënten worden beschouwd als secundaire preventiepatiënten.
   6. Patiënten op GLP-1-receptoragonisten die al minstens 6 maanden met stabiel gewicht een stabiele dosis hebben gehad, omdat snel gewichtsverlies de meting van lipiden kan verwarren.
   7. Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken, met uitzondering van observationele studies.