Ottimizzazione LDL-C mediante Incisiran in pazienti in cui le interazioni farmaco-farmaco limitano la riduzione di LDL (SOLVE-LDL-C)

Criteri di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato firmato e datato Modulo 2. Ha dichiarato la volontà di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio, compresa la potenziale randomizzazione alle iniezioni.

3. persone, di età> 18 e <85 anni e possono acconsentirsi per se stesse 4. Assumendo 5 o più farmaci da prescrizione al momento dell'iscrizione, qualsiasi tipo di farmaco 5. I pazienti devono soddisfare i criteri A, B o C

1. Elevato punteggio di rischio ASCVD a 10 anni ≥7,5% (basato sull'ACC/AHA) Atherosclerotic CVD (ASCVD) Strumento di stimatore a rischio Plus (https://tools.acc.org/ascvd-prisk-estimator-plus/#!/calculato/estimate/)

2. Prove di aterosclerosi subclinica:

   1. calcificazione in qualsiasi letto vascolare, comprese le arterie coronarie, aorta
   2. calcificazione delle valvole cardiache
   3. calcificazione del seno
   4. placca carotide che non è emodinamicamente significativa

3. Diabete di tipo II su un regime medico stabile con HbA1c inferiore a 8,5. Per linee guida American Diabetes Association, i pazienti con diabete di tipo II di età compresa tra 40-75 anni dovrebbero essere su una statina a intensità moderata. Se i pazienti hanno documentato intolleranza alla statina parziale o completa, possono essere arruolati nello studio.

   6. Sulla dose massima tollerata di terapia con statine (per i pazienti che hanno documentato l'intolleranza alla statina, questa non può essere statina) e hanno livelli di LDL non ottimale (per i pazienti con diabete di tipo II, LDL> 70 mg/dL e per altri pazienti LDL> 90 mg/dl o non HDL> 100 mg/dl basandosi di attici di corrente).

   7. I pazienti possono anche assumere altre terapie che abbassano i lipidi, come ezetimibe, acido bempedeo, etilico icosapente e fibrati.

   8. hanno potenziali interazioni farmaco-farmaco che hanno una dose limitata di statine o up-titrazione.

   9. Disposto ad aderire al regime di studio randomizzato, inclusa l'iniezione sottocutanea di Incisiran

   10. Accordo per aderire alle considerazioni sullo stile di vita (vedere la sezione 5.3) durante la durata dello studio.

   Criteri di esclusione:

   1. LDL-C <55 mg/dl allo screening.
   2. Storia di ASCVD (storia dell'infarto del miocardio, ictus, attacco ischemico transitorio, storia della chirurgia di bypass dell'arteria coronarica, precedente stent coronarico/carotide/periferico/aortico e malattia dell'arteria periferica).
   3. Donne incinte o infermieristiche.
   4. I pazienti che attualmente assumono inibitori del PCSK9 (evolocumab, alirocumab) o pazienti già su Incisiran. In caso di evolocumab di esposizione preventiva, alirocumab o Incisiran, l'ultima dose avrebbe dovuto essere 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio.
   5. I pazienti con punteggio del calcio dell'arteria coronarica ≥ 300 poiché questi pazienti sono considerati pazienti di prevenzione secondaria.
   6. I pazienti con agonisti del recettore GLP-1 che non hanno avuto una dose stabile per almeno 6 mesi con peso stabile, poiché una rapida perdita di peso può confondere la misurazione dei lipidi.
   7. I pazienti si sono arruolati in qualsiasi altro studio clinico, ad eccezione degli studi osservazionali.