Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация LDL-C с использованием Incrisiran у пациентов, у которых взаимодействие лекарственных препаратов ограничивает снижение ЛПНП (SOLVE-LDL-C)

10 июля 2026 г. обновлено: Pam Taub, MD, University of California, San Diego

Изучение оптимального повышения стоимости LDL-C с помощью Inclisiran у пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями, в которых существуют взаимодействия лекарств, ограничивая снижение LDL-C

Взаимодействие лекарственных препаратов часто ограничивает оптимизацию статинов в популяции пациентов, назначающих ингибиторы цитохрома P3A4, которые включают иммуносупрессивные агенты, ингибиторы протеазы и противогрибковые вины. К сожалению, эти пациенты часто имеют аутоиммунные состояния или ревматологические расстройства, которые лечатся этими сложными схемами лекарственных средств и часто находятся на статине низких доз или вообще отсутствуют статин с неоптимальными уровнями ЛПНП, несмотря на их повышенный риск сердечно-сосудистых (CV). Существует неудовлетворенная клиническая необходимость в улучшении уровней ЛПНП в этой уязвимой популяции пациентов, которая увеличила риск CV из их основных состояний, которые также делают их восприимчивыми к полиэфармии и многочисленным взаимодействиям лекарств. Это рандомизированное исследование с открытым меткой подкожных инклюзиранов плюс стандарт лечения LDL-C при первичной профилактике с высоким риском с множественными сопутствующими (E. GG. Диабет II типа, заболевание печени, хроническое заболевание почек, аутоиммунное заболевание, трансплантация твердого органа), которые принимают 5 или более лекарств, в которых существуют взаимодействия лекарств, которые предотвращают оптимизацию терапии статинами.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование, инициированное исследователем, является открытым маркировкой, рандомизированным дизайном исследований. Мы зарегистрируем до 100 пациентов с первичной профилактикой высокого риска, по крайней мере, одной сопутствующей патологией и индикацией дополнительного контроля липидов (например, диабет II типа с A1C <= 8,5%, субклинический атеросклероз или риск ASCVD 7,5% или более). Пациенты будут рандомизированы 1: 1 в наклонную руку (n> = 50) со стандартом ухода или стандартом ухода (n> = 50). Исследование будет состоять из 5 посещений исследования (скрининг, базовый уровень, 3 месяца, 9 мес. И 12 мес.). Пациенты в наклонном подразделении будут лечить подкожным инъекцией навыка 284 мг в течение 3 доз (исходное значение, 3 месяца, затем через 9 месяцев после рандомизации) в качестве дополнительной терапии. LDL-C (первичная конечная точка) вместе с другими биомаркерами будут измерены при скрининге, базовой линии (доза № 1), 3 месяца. (Доза № 2), 9 мес. (Доза № 3) и 12 месяцев (только лаборатории). Пациенты также завершат анализ истории болезни и лекарства при каждом посещении. Опросы будут завершены при каждом посещении в периоде исследования. Пациенты в контрольной руке (стандарт ухода за рукой) будут продолжаться с текущей липидной терапией. В ходе исследования не будет внесено никаких корректировок в их липидную терапию. Пациенты будут знать, для какой группы они были рандомизированы. Основная цель состоит в том, чтобы определить эффективность инцидирана для пациентов с понижением LDL-C у пациентов с первичной профилактикой высокого риска с множественными сопутствующими заболеваниями (например, Диабет II типа, аутоиммунные заболевания, заболевание печени, хроническое заболевание почек, трансплантацию твердого органа), которые принимают 5 или более лекарств, в которых существуют взаимодействия лекарственных препаратов, которые предотвращают оптимизация терапии статинами

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pam Taub, MD
  • Номер телефона: 858-657-8530
  • Электронная почта: ptaub@health.ucsd.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Antoinette S Birs, MD
  • Номер телефона: 5612817745
  • Электронная почта: abirs@health.ucsd.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • UC San Diego Altman Clinical and Translational Research Institute
        • Контакт:
          • Marissa Dzotsi, MPH
          • Номер телефона: 858-534-8234
          • Электронная почта: mfdzotsi@health.ucsd.edu
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Antoinette Birs, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного формы информированного согласия 2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность в течение всего исследования, включая потенциальную рандомизацию в инъекции.

3. Лица, в возрасте> 18 и <85 лет и могут согласиться на себя 4. Принимая 5 или более лекарств по рецепту на момент регистрации, любой тип препарата 5. Пациенты должны соответствовать критериям A, B или C

  1. Повышенная 10-летняя оценка риска ASCVD ≥7,5% (на основе ACC/AHA) атеросклеротического CVD (ASCVD) Оценка риска плюс инструмент (https://tools.acc.org/ASCVD-Risk-estimator-plus/#!/calculate/estimate/)

  2. Свидетельство субклинического атеросклероза:

    1. кальцификация в любом сосудистом слое, включая коронарные артерии, аорту
    2. кальцификация сердечных клапанов
    3. кальцификация груди
    4. налета сонной артерии, которая не является гемодинамически значимой

  3. Диабет типа II на стабильном медицинском режиме с HBA1C менее 8,5. Согласно руководящим принципам Американской ассоциации диабета, пациенты с диабетом II типа в возрасте 40-75 лет должны быть в статине средней интенсивности. Если пациенты имеют документированную частичную или полную непереносимость статинов, они могут быть зарегистрированы в исследование.

    6. На максимально переносимой дозе терапии статинами (для пациентов, которые задокументировали непереносимость статины, это не может быть статином) и имеют субоптимальные уровни ЛПНП (для пациентов с диабетом II типа, ЛПНП> 70 мг/дл и для других пациентов LDL> 90 мг/DL или не-HDL> 100 мг/дл-дл. ДЛИНГИ/DLELERENELER/DLELINES).

    7. Пациенты также могут принимать другие липидные терапии, такие как эзетимибе, бемпедоевая кислота, икосапентный этил и фибраты.

    8.

    9. Готовы придерживаться рандомизированного режима исследования, включая подкожную инъекцию cholisiran

    10. Соглашение о том, чтобы придерживаться соображений образа жизни (см. Раздел 5.3) на протяжении всей продолжительности обучения.

    Критерии исключения:

    1. LDL-C <55 мг/дл при скрининге.
    2. История ASCVD (История инфаркта миокарда, инсульт, временная ишемическая атака, история шунтирования коронарной артерии, предшествующий коронарный/сонный/периферический/аортальный стент и заболевание периферической артерии).
    3. Беременные или уход за женщинами.
    4. Пациенты в настоящее время принимают ингибиторы PCSK9 (эволокумаб, алирокумаб) или пациентов, уже находящихся на Incrisiran. Если какое -либо предварительное воздействие эвокумаб, алирокумаб или наклонность, последняя доза должна была быть за 6 месяцев до изучения зачисления.
    5. Пациенты с кальцием коронарной артерии ≥ 300, поскольку эти пациенты считаются вторичными пациентами по профилактике.
    6. Пациенты на агонистах рецепторов GLP-1, которые не находились в стабильной дозе в течение не менее 6 месяцев со стабильным весом, так как быстрая потеря веса может смешать измерение липидов.
    7. Пациенты включали в любые другие клинические испытания, за исключением обсервационных исследований.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Стандарт ухода, без вмешательства
Пациенты будут продолжать стандарт ухода за снижением липидов, которые считаются соответствующими их медицинской командой, никаких изменений в терапии понижением липидов во время исследования не разрешаются.
Активный компаратор: Наклонная рука
Пациенты в руке вмешательства будут лечиться подкожной инъекцией навыка 284 мг для трех доз (исходное посещение, 3 месяца, затем 9-месячное посещение) в качестве дополнительной терапии к стандарту ухода за понижением липидов, как определено их медицинской командой.
Лекарство: Chlinsiran натрия 300 мг (эквивалент 284 мг инцидирана) в 1,5 мл
Вмешательство будет получать подкожную инъекцию навыка 284 мг при базовом посещении, 3 месяца и 9 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение LDL-холестерина
Временное ограничение: 12 месяцев
Процентное изменение в LDL-C от исходного уровня до 12 месяцев лечения с помощью накила в качестве дополнительной терапии с помощью фоновой липидов, которая включает в себя максимально переносимый статин.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение атерогенной липидной бремени
Временное ограничение: 12 месяцев
Абсолютное и процентное изменение числа частиц ЛПНП, апо B, не-HDL и небольшого плотного ЛПНП, липопротеина (а), от исходного (посещение 1) до 12 месяца лечения с помощью инцирана
12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникающих во время лечения с помощью Inclisiran.
12 месяцев
Опыт, оправданный пациентом
Временное ограничение: 12 месяцев
Сообщаемые пациентами результаты и опыт, определяемые обследованиями при каждом посещении (стандартизированный вопросник по удовлетворению лечения с взаимоотношениями с лекарствами общего числа лекарств при соблюдении терапии по снижению липидов).
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Diego

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael Wilkinson, MD, University of California, San Diego
  • Учебный стул: Eric D Adler, MD, University of California, San Diego
  • Главный следователь: Pam Taub, MD, University of California, San Diego
  • Директор по исследованиям: Antoinette Birs, MD, University of California, San Diego

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 810920
  • 315668-00001 (Другой номер гранта/финансирования: Novartis, Investigator Initiated Study)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

IPD не ожидается. Основной исследователь может определить, что определенные де-идентифицированные данные могут быть переданы другими исследователями в каждом конкретном случае.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться