Prédiction de la réponse à l'inhibiteur de PD-L1 après la chimioradiothérapie dans un cancer du poumon à petite cellule à un stade limité à l'aide de biopsie liquide à base de multi-omiques

Critères d'inclusion:

• 1. 18-75 ans, hommes ou femmes;
• 2. Cancer du poumon à petite cellule à un stade limité à un stade limité (LS-SCLC) (AJCC, 8e édition);
• 3. Pas plus de 2 cycles de chimiothérapie ou pas de thérapie systémique antérieure;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1 (lésions tumorales à long axe ≥ 10 mm, ganglions lymphatiques axe court ≥15 mm);
• 6. Espérance de vie ≥3 mois;
• 7. Fonction pulmonaire adéquate;

• 8. fonction hématologique et terminale adéquate, définie par les critères suivants:

  1. Hématologie

     • Hémoglobine (HGB) ≥90 g / L;
     • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L;
     • Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 x 10 ^ 9 / L;
     • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 10 ^ 9 / L;

  2. Chimie sérique

     • Albumine sérique (ALB) ≥ 30 g / L;
     • L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) <3 x uln;
     • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 Uln; Remarque: Les patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente [principalement de la bilirubine non conjuguée] sans signe d'hémolyse ou de pathologie hépatique) après consultation avec leur médecin peuvent être autorisés;
     • Créatinine ≤ 1,5 uln;
• 9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables ou avoir subi un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de maintenir des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement;
• 10. Les patients doivent participer volontairement à cette étude, signer le formulaire de consentement éclairé, démontrer une bonne conformité et coopérer activement aux procédures de suivi.

Critères d'exclusion:

• 1. Mélange histologique des composants SCLC et NSCLC;
• 2. SCLC à un stade étendu;
• 3. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes allogéniques ou de transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques, ou celles prévues pour la transplantation;
• 4. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, le thalidomide et les agents du facteur de nécrose anti-tumoral) dans les 14 jours précédant la première dose d'inhibiteurs PD-L1, à l'exception des stéroïdes intranasaux et des stéroïdes intranasaux et par jour. prednisolone ou équivalent);
• 5. Histoire d'hypersensibilité à l'étoposide, cisplatine, anticorps PD-L1 ou excipients dans la formulation; ou des antécédents de réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux;
• 6. traitement avec un vaccin vivant et atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou l'anticipation d'un besoin d'un tel vaccin pendant le traitement de l'étude;
• 7. Actif ou antécédent de maladie auto-immune ou de carence immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonite interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie);

Note:

• Les patients atteints de vitiligo ou d'alopécie sont admissibles à cette étude;

• Les patients souffrant d'hypothyroïdie stable subissant l'hormonothérapie de remplacement (par exemple, le syndrome de Hashimoto) sont éligibles à cette étude;

  • 8. Asthme mal contrôlé malgré un traitement systémique, comme les bronchodilatateurs; Remarque: Les patients présentant une rémission complète de l'asthme pendant l'enfance et aucun besoin d'intervention à l'âge adulte peuvent être autorisés;
  • 9. L'analyse d'urine montre une protéinurie ≥ ++ ou une protéine d'urine de 24 heures confirmée ≥ 1,0 g;
  • 10. Ménignes autres que LS-SCLC, avec les exceptions suivantes:
• Un cancer de la peau ou un carcinome ou un carcinome de la peau à cellules basales ou squameuses adéquatement in situ;

• Malignité qui a été traitée avec une intention curative, sans maladie active connue pendant ≥ 5 ans avant la première dose du traitement de l'étude et avec un faible risque potentiel de récidive;

  • 11. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connu pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA);
  • 12. Maladie cardiovasculaire importante dans les 6 mois précédant l'inscription, telles que l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine sévère / instable, la maladie cardiaque de l'Association cardiaque de New York (classe II ou plus), les arythmies mal contrôlées (y compris l'intervalle QTCF> 450 ms pour les hommes et> 470 ms pour les femmes, avec une intervalle de congée QTCF en utilisant le formulaire de Fridericia), et le symptôme de congée QTCF en utilisant le Freriric Formula), et le symptôme d'intervalle de congée;
  • 13. Infections sévères dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les infections nécessitant des antibiotiques intraveineux, des agents antifongiques ou antiviraux, ou de la fièvre inexpliquée ≥38,5 ° C se produisant pendant la période de dépistage ou avant la première dose du traitement à l'étude;
  • 14. Tuberculose active, hépatite B (ADN du VHB ≥ 500 UI / ml), hépatite C (anticorps d'hépatite C positif et ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection du test), ou de la co-infection avec l'hépatite B et le C;
  • 15. Traitement avec tout autre agent d'investigation présentant une intention thérapeutique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude;
  • 16. Antécédents d'abus de drogues psychotropes ou de toxicomanie;
  • 17. Les patients atteints d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des résultats anormaux de tests de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participer à l'étude, ou interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que ceux que l'investigateur juge inadapté à la participation à l'étude pour d'autres raisons.