Förutsägelse av svar på PD-L1-hämmare efter kemoradioterapi i lungcancer med begränsat stadium med hjälp av multi-omic-baserad flytande biopsi

Inkluderingskriterier:

• 1. Ålder 18-75 år, man eller kvinna;
• 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lungcancer med begränsat stadium (LS-SCLC) (AJCC, 8: e upplagan);
• 3. Högst 2 cykler av kemoterapi eller ingen tidigare systemisk terapi;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Mätbar sjukdom, enligt definitionen av RECIST V1.1 (tumörlesioner Lång axel ≥10 mm, lymfkörtlar Korta axel ≥15 mm);
• 6. Livslängd ≥3 månader;
• 7. Tillräcklig lungfunktion;

• 8. Tillräcklig hematologisk och slutorganfunktion, definierad av följande kriterier:

  1. Hematologi

     • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l;
     • Trombocytantal (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
     • Vitt blodkroppsantal (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l;

  2. Serumkemi

     • Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L;
     • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <3 x uln;
     • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​uln; Obs: Patienter som diagnostiserats med Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi [främst okonjugerat bilirubin] utan bevis för hemolys eller leverpatologi) efter samråd med deras läkare kan tillåtas;
     • Kreatinin ≤ 1,5 uln;
• 9. Kvinnor i fertil ålder måste ha vidtagit tillförlitliga preventivåtgärder eller genomgått ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före registreringen. Både män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att upprätthålla tillräckliga preventivåtgärder under hela studien och under 6 månader efter genomförandet av behandlingen;
• 10. Patienter måste frivilligt delta i denna studie, underteckna det informerade samtyckesformuläret, visa god efterlevnad och aktivt samarbeta med uppföljningsförfaranden.

Uteslutningskriterier:

• 1. Histologisk blandning av SCLC- och NSCLC -komponenter;
• 2. Omfattande steg SCLC;
• 3. Patienter med en historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation, eller de som planeras för transplantation;
• 4. Behandling med immunsuppressiva mediciner (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-tumörnekrosfaktormedel) inom 14 dagar före den första dosen av PD-l1-hämmare, utom för intranasal och inbördesidor. prednisolon eller motsvarande);
• 5. Historik om överkänslighet mot etoposid, cisplatin, PD-L1-antikropp eller hjälpämnen i formuleringen; eller historia av allvarliga allergiska reaktioner på andra monoklonala antikroppar;
• 6. Behandling med ett levande, dämpat vaccin inom fyra veckor före initiering av studiebehandlingen eller förväntan på behov av ett sådant vaccin under studiebehandling;
• 7. Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist (inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, interstitiell pneumonit, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos);

Notera:

• Patienter med vitiligo eller alopecia är berättigade till denna studie;

• Patienter med stabil hypotyreos som genomgår hormonersättningsterapi (t.ex. Hashimotos syndrom) är berättigade till denna studie;

  • 8. dåligt kontrollerad astma trots systemisk behandling, såsom bronkodilatorer; Obs: Patienter med fullständig remission av astma under barndomen och inget behov av något ingripande i vuxen ålder kan tillåtas;
  • 9. Urinalys visar proteinuri ≥ ++ eller bekräftat 24-timmars urinprotein ≥ 1,0 g;
  • 10. Maligniteter annat än LS-SCLC, med följande undantag:
• Tillräckligt behandlat basal eller skivepitelcellcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen;

• Malignitet som har behandlats med botande avsikt, utan någon känd aktiv sjukdom under ≥5 år före den första dosen av studiebehandlingen och med en låg potentiell risk för återfall;

  • 11. Mänskligt immunbristvirus (HIV) infektion eller känt för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
  • 12. Betydande hjärt -kärlsjukdomar inom 6 månader före registrering, såsom hjärtinfarkt, svår/instabil angina, New York Heart Association hjärtsjukdom (klass II eller större), dåligt kontrollerade arytmier (inklusive Qtcf -intervall> 450 ms för män och> 470 MS för kvinnor, med QTCF -intervall
  • 13. Allvarliga infektioner inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandlingen, inklusive men inte begränsat till infektioner som kräver intravenösa antibiotika, svampdödande eller antivirala medel eller oförklarlig feber ≥38,5 ° C som inträffar under screeningperioden eller före den första dosen av studiebehandlingen;
  • 14. Aktiv tuberkulos, hepatit B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (positiv hepatit C-antikropp och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen), eller saminfektion med både hepatit B och C;
  • 15. Behandling med något annat utredningsmedel med terapeutisk avsikt inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandlingen;
  • 16. Historik om missbruk av psykotropa droger eller narkotikamissbruk;
  • 17. Patienter med andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller onormala laboratorietestresultat som kan öka risken för att delta i studien eller störa studieresultaten, liksom de som utredaren anser olämpliga för deltagande i studien av andra skäl.