Previsione della risposta all'inibitore di PD-L1 dopo la chemioradioterapia nel carcinoma polmonare a piccole cellule a limite utilizzando biopsia liquida a base multi-omica

Criteri di inclusione:

• 1. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
• 2. Cancro polmonare a piccole cellule a stadio limitato istologicamente o citologicamente confermato (LS-SCLC) (AJCC, 8a edizione);
• 3. Non più di 2 cicli di chemioterapia o nessuna precedente terapia sistemica;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Malattia misurabile, come definita da RECIST V1.1 (Asse lungo lesioni tumorali, assi corti linfonodi ≥15 mm);
• 6. Aspettativa di vita ≥3 mesi;
• 7. Funzione polmonare adeguata;

• 8. Adeguata funzione ematologica e organi-end-organ, definita dai seguenti criteri:

  1. Ematologia

     • Emoglobina (HGB) ≥90 g/L;
     • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
     • Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 x 10^9/L;
     • Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L;

  2. Chimica sierica

     • Albumina sierica (ALB) ≥ 30 g/L;
     • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <3 x Uln;
     • Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​Uln; Nota: i pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia persistente o ricorrente [principalmente bilirubina non coniugata] senza evidenza di emolisi o patologia epatica) dopo che è possibile consentire la consultazione con il proprio medico;
     • Creatinina ≤ 1,5 Uln;
• 9. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o sottoposti a un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'iscrizione. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono concordare di mantenere adeguate misure contraccettive durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento;
• 10. I pazienti devono partecipare volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato, dimostrare una buona conformità e collaborare attivamente con le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Miscela istologica di componenti SCLC e NSCLC;
• 2. SCLC in stadio esteso;
• 3. pazienti con una storia di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o quelli previsti per il trapianto;
• 4. Trattamento con farmaci immunosoppressivi (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti di necrosi antitumorale entro 14 giorni prima del primo dose di pd-L1, ad eccezione di intransali e corticosterici Intaleds) prednisolone o equivalente);
• 5. Storia di ipersensibilità a etoposide, cisplatino, anticorpo PD-L1 o eccipienti nella formulazione; o storia di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
• 6. Trattamento con un vaccino vivente e attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio o dell'anticipazione della necessità di tale vaccino durante il trattamento dello studio;
• 7. Attivo o storia di malattia autoimmune o carenza immunitaria (incluso ma non limitato all'epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo);

Nota:

• I pazienti con vitiligine o alopecia sono ammissibili a questo studio;

• I pazienti con ipotiroidismo stabile sottoposti a terapia ormonale sostitutiva (ad es. Sindrome di Hashimoto) sono ammissibili a questo studio;

  • 8. Asma scarsamente controllato nonostante il trattamento sistemico, come i broncodilatatori; Nota: i pazienti con remissione completa dell'asma durante l'infanzia e non è possibile consentire alcun intervento nell'età adulta;
  • 9. L'analisi delle urine mostra proteinuria ≥ ++ o proteina urina 24 ore su 24 ≥ 1,0 g;
  • 10. Maligni diversi da LS-SCLC, con le seguenti eccezioni:
• Cancro o carcinoma a cellule basali o squamosi adeguatamente trattati in situ della cervice;

• Malignità che è stata trattata con intento curativo, senza una malattia attiva nota per ≥5 anni prima della prima dose del trattamento dello studio e con un basso rischio potenziale di recidiva;

  • 11. infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o noto per aver acquisito la sindrome da immunodeficienza (AIDS);
  • 12. Malattia cardiovascolare significativa entro 6 mesi prima dell'iscrizione, come l'infarto miocardico, l'angina grave/instabile, la malattia cardiaca dell'Associazione cardiaca di New York (classe II o superiore), aritmie scarsamente controllate (incluso l'intervallo di QTCF> 450 ms per i maschi e> 470 ms per le femmine, con l'intervallo di QTCF che usa il petto di infarto) e l'intervallo sintomatico e il petto di infarto;
  • 13. Infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio, incluse ma non limitate alle infezioni che richiedono antibiotici endovenosi, agenti antifungini o antivirali o febbre inspiegabile ≥38,5 ° C che si verificano durante il periodo di screening o prima della prima dose del trattamento dello studio;
  • 14. Tubercolosi attiva, epatite B (HBV-DNA ≥ 500 UI/mL), epatite C (anticorpo positivo dell'epatite C e HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevamento del dosaggio) o co-infezione con sia epatite B che C;
  • 15. trattamento con qualsiasi altro agente investigativo con intento terapeutico entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio;
  • 16. Storia dell'abuso di droghe psicotropiche o tossicodipendenza;
  • 17. pazienti con altre gravi malattie fisiche o mentali o risultati di test di laboratorio anormali che possono aumentare il rischio di partecipare allo studio o interferire con i risultati dello studio, nonché quelli che l'investigatore ritiene inadatto alla partecipazione allo studio per altri motivi.