Predikce odpovědi na inhibitor PD-L1 po chemoradioterapii u rakoviny plic s malými buňkami s omezeným stádiem pomocí kapalné biopsie založené na více omikách

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
• 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený rakovina plic s malými buňkami s omezeným stádiem (LS-SCLC) (AJCC, 8. vydání);
• 3. ne více než 2 cykly chemoterapie nebo žádné předchozí systémové terapie;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. měřitelné onemocnění, jak je definováno pomocí RECIST V1.1 (nádorové léze dlouhá osa 10 mm, lymfatické uzliny krátké osy ≥15 mm);
• 6. délka života ≥ 3 měsíce;
• 7. Přiměřená plicní funkce;

• 8. Přiměřená hematologická a koncová organová funkce, definovaná následujícími kritérii:

  1. Hematologie

     • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
     • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l;
     • Počet destiček (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
     • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l;

  2. Chemie v séru

     • Sérový albumin (alb) ≥ 30 g/l;
     • Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) <3 x uln;
     • Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​Uln; Poznámka: Pacienti s diagnózou Gilbertova syndromu (přetrvávající nebo opakující se hyperbilirubinémie [hlavně nekonjugovaný bilirubin] bez důkazu hemolýzy nebo patologie jater) po konzultaci s jejich lékařem lze povolit;
     • Kreatinin ≤ 1,5 Uln;
• 9. Ženy ve věku porodu musely přijmout spolehlivá antikoncepční opatření nebo podstoupila negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zápisem. Muži i ženy ve věku porodu se musí dohodnout na udržení adekvátních antikoncepčních opatření v průběhu studie a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby;
• 10. Pacienti se musí dobrovolně účastnit této studie, podepsat formulář informovaného souhlasu, prokázat dobrou dodržování předpisů a aktivně spolupracovat s postupy sledování.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. histologická směs složek SCLC a NSCLC;
• 2. rozsáhlé fáze SCLC;
• 3. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo transplantací alogenních hematopoetických kmenových buněk nebo pacientů plánovaných pro transplantaci;
• 4. Léčba imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení na prednison, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a protinádorové nekrózní faktory) do 14 dnů před první dávkou PD-L1 inhibitoru, s výjimkou intranasálních a inhalačních systémů (i.ee (i.ee (i.ee. prednisolon nebo ekvivalent);
• 5. Historie přecitlivělosti na etoposid, cisplatinu, protilátku PD-L1 nebo pomocné látky ve formulaci; nebo historie závažných alergických reakcí na jiné monoklonální protilátky;
• 6. Léčba živou oslabenou vakcínou do 4 týdnů před zahájením studie nebo očekávání potřeby takové vakcíny během studijní léčby;
• 7. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitního nedostatku (včetně, ale nejen na autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonitida, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypothyreoidismus);

Poznámka:

• Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s vitiligo nebo alopecií;

• Pacienti se stabilní hypotyreózou podstupující hormonální substituční terapii (např. Hashimotova syndrom) jsou způsobilí pro tuto studii;

  • 8. Špatně kontrolovaná astma navzdory systémové léčbě, jako jsou bronchodilatátory; Poznámka: Pacienti s úplnou remisí astmatu během dětství a není potřeba žádného zásahu do dospělosti.
  • 9. Analýza moči ukazuje proteinurii ≥ ++ nebo potvrzený 24hodinový protein moči ≥ 1,0 g;
  • 10. malignity jiné než LS-SCLC, s následujícími výjimkami:
• Adekvátně ošetřený bazální nebo spinocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ na děložku;

• Malignita, která byla léčena léčebným záměrem, bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 5 let před první dávkou studijní léčby a s nízkým potenciálním rizikem recidivy;

  • 11. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo je známo, že získal syndrom imunodeficience (AIDS);
  • 12. Significant cardiovascular disease within 6 months prior to enrollment, such as myocardial infarction, severe/unstable angina, New York Heart Association cardiac disease (class II or greater), poorly controlled arrhythmias (including QTcF interval >450 ms for males and >470 ms for females, with QTcF interval calculated using the Fridericia formula), and symptomatic congestive heart failure;
  • 13. závažné infekce do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, včetně, ale nejen na infekce vyžadující intravenózní antibiotika, antimykotická nebo antivirová látka nebo nevysvětlitelná horečka ≥ 38,5 ° C, se vyskytující během období screeningu nebo před první dávkou studijní léčby;
  • .
  • 15. Léčba jakýmkoli jiným vyšetřovacím činidlem s terapeutickým záměrem do 4 týdnů před první dávkou studie;
  • 16. Historie zneužívání psychotropních drog nebo drogové závislosti;
  • 17. Pacienti s jinými těžkými fyzickými nebo duševními chorobami nebo abnormálními výsledky laboratorních testů, které mohou zvýšit riziko účasti na studii nebo narušit výsledky studie, jakož i ty, které vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast na studii z jiných důvodů.