Prognozowanie odpowiedzi na inhibitor PD-L1 po chemioradioterapii w ograniczonym stadium raka płuc w małej komórce za pomocą biopsji płynnej na bazie wielorakiej

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone ograniczone stadium raka płuc (LS-SCLC) (AJCC, wydanie 8);
• 3. Nie więcej niż 2 cykle chemioterapii lub bez wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Mieralna choroba, zgodnie z definicją recist v1.1 (zmiany nowotworowe długie oś ≥10 mm, węzły chłonne krótkie osi ≥15 mm);
• 6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
• 7. odpowiednia funkcja płuc;

• 8. Odpowiednia funkcja hematologiczna i końcowa, zdefiniowana przez następujące kryteria:

  1. Hematologia

     • Hemoglobina (HGB) ≥90 g/l;
     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
     • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
     • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L;

  2. Chemia surowicy

     • Albumina surowicy (ALB) ≥ 30 g/l;
     • Aminotransferaza alaniny (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST) <3 x ULN;
     • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 ​​łokci; Uwaga: Pacjenci zdiagnozowane zespołu Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia [głównie niekonkonkulowana bilirubina] bez dowodów hemolizy lub patologii wątroby) po dozwolonej konsultacji z lekarzem;
     • Kreatynina ≤ 1,5 łokci;
• 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą podjąć wiarygodne środki antykoncepcyjne lub przeszły negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed zapisaniem się. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na utrzymanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w całym badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
• 10. Pacjenci muszą dobrowolnie uczestniczyć w tym badaniu, podpisać formularz świadomej zgody, wykazać się dobrą zgodnością i aktywnie współpracować z procedurami kontrolnymi.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Mieszanka histologiczna składników SCLC i NSCLC;
• 2. SCLC rozległego etapu;
• 3. Pacjenci z allogenicznym przeszczepem narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub u pacjentów zaplanowanych do przeszczepu;
• 4. Leczenie lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikiem przeciwnowotworowym czynnikiem martwicy) w ciągu 14 dnia prednisolon lub równoważny);
• 5. Historia nadwrażliwości na etopozyd, cisplatynę, przeciwciało PD-L1 lub substancje substancji substancji; lub historia ciężkich reakcji alergicznych na inne przeciwciała monoklonalne;
• 6. Leczenie żywą, osłabioną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem nauki leczenia lub oczekiwanie na potrzebę takiej szczepionki podczas badania;
• 7. Aktywne lub historia choroby autoimmunologicznej lub niedoboru immunologicznego (w tym między innymi autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelit, zapalenia hipopofizyjnego, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy);

Notatka:

• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z bielactwem lub łysieniem;

• Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy poddawaną hormonalnej terapii zastępczej (np. Zespół Hashimoto) kwalifikują się do tego badania;

  • 8. Słabo kontrolowana astma pomimo leczenia ogólnoustrojowego, takich jak rozszerzające oskrzela; Uwaga: Pacjenci z całkowitą remisją astmy w dzieciństwie i brak potrzeby interwencji w wieku dorosłym mogą być dozwolone;
  • 9. Analiza moczu wykazuje białkomocz ≥ ++ lub potwierdzono 24-godzinne białko moczu ≥ 1,0 g;
  • 10. Nowotwory inne niż LS-SCLC, z następującymi wyjątkami:
• Odpowiednio leczony podstawowy lub płaskonabłonkowy rak skóry lub rak in situ w szyjce macicy;

• Nowotworu, które zostało leczone z intencją leczniczą, bez znanej aktywnej choroby przez ≥5 lat przed pierwszą dawką badanego leczenia i z niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu;

  • 11. Zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znane jako nabyło zespół niedoboru odporności (AIDS);
  • 12. Znacząca choroba sercowo -naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się, taka jak zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławiczka piersiowa, choroba sercowa nowojorskiego stowarzyszenia serca (klasa II lub większa), słabo kontrolowane arytmii (w tym odstęp qTCF> 450 ms dla mężczyzn i> 470 ms dla kobiet, w przypadku QTCF obliczono przy użyciu frykericia), i rozdzielczości objawowej;
  • 13. Poważne zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia, w tym między innymi infekcji wymagającymi antybiotyków dożylnych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych lub niewyjaśnionej gorączki ≥38,5 ° C występujących w okresie przesiewowym lub przed pierwszą dawką badania;
  • 14. Aktywna gruźlica, zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie zapalenie wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywania testu) lub koinfekcja zarówno z zapaleniem wątroby typu B i C;
  • 15. Leczenie dowolnym innym środkiem badawczym z intencją terapeutyczną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania;
  • 16. Historia nadużywania leków psychotropowych lub uzależnienia od narkotyków;
  • 17. Pacjenci z innymi ciężkimi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami testu laboratoryjnego, które mogą zwiększyć ryzyko uczestnictwa w badaniu lub zakłócać wyniki badania, a także tych, których badacz uzna za nieodpowiedni do udziału w badaniu z innych powodów.