Vorhersage des Ansprechens auf den PD-L1-Inhibitor nach Chemotherapie bei Lungenkrebs mit begrenzter Stufe unter Verwendung von Flüssigbiopsie auf Multi-AMICS-Basis in begrenzter Stufe

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich;
• 2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Kleinzell-Lungenkrebs mit begrenzter Stufe (LS-SCLC) (AJCC, 8. Ausgabe);
• 3. Nicht mehr als 2 Chemotherapiezyklen oder keine frühere systemische Therapie;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Messbare Erkrankung, wie durch Recist V1.1 definiert (Tumorläsionen lang Achse 10 mm, Lymphknoten kurzachse ≥ 15 mm);
• 6. Lebenserwartung ≥3 Monate;
• 7. Angemessene Lungenfunktion;

• 8. Angemessene hämatologische und Endorganisfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien:

  1. Hämatologie

     • Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l;
     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
     • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
     • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l;

  2. Serumchemie

     • Serumalbumin (Alb) ≥ 30 g/l;
     • Alanin Aminotransferase (ALT) und Aspartat Aminotransferase (AST) <3 x Uln;
     • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 uln; Hinweis: Patienten, bei denen das Gilbert -Syndrom diagnostiziert wurde (persistent oder rezidivierende Hyperbilirubinämie (hauptsächlich unkonjugiertes Bilirubin), ohne Hinweise auf Hämolyse oder Leberpathologie) nach Absprache mit ihrem Arzt zu erlauben;
     • Kreatinin ≤ 1,5 uln;
• 9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben oder innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich während der gesamten Studie und 6 Monate nach Abschluss der Behandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen einhalten.
• 10. Patienten müssen freiwillig an dieser Studie teilnehmen, das Formular für die Einverständniserklärung unterzeichnen, eine gute Einhaltung nachweisen und aktiv mit Follow-up-Verfahren zusammenarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Histologisches Gemisch von SCLC- und NSCLC -Komponenten;
• 2. SCLC umfangreiche Stufe;
• 3.. Patienten mit allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Patienten, die zur Transplantation geplant sind;
• 4. Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von PD-L1-Inhibitor, mit Ausnahme von intrepanasal und intranasal und incaned corticosters or und niedrigem, g. G. G. G. G. G. G. G. G. G. G. G. Prednisolon oder gleichwertig);
• 5. Vorgeschichte der Überempfindlichkeit gegenüber Etoposid, Cisplatin, PD-L1-Antikörper oder Hilfsstoffen in der Formulierung; oder Geschichte schwerer allergischer Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
• 6. Behandlung mit einem lebenden, abgeschwächten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Vorfreude auf einen solchen Impfstoff während der Studienbehandlung;
• 7. Aktiv oder in der Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder im Immunfehler (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonitis, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose);

Notiz:

• Patienten mit Vitiligo oder Alopezie haben für diese Studie berechtigt.

• Patienten mit stabiler Hypothyreose, die sich einer Hormonersatztherapie (z. B. Hashimoto -Syndrom) unterzogen, können für diese Studie berechtigt sind.

  • 8. Trotz systemischer Behandlung schlecht kontrolliertes Asthma wie Bronchodilatatoren; HINWEIS: Patienten mit vollständiger Asthma -Remission während der Kindheit und keine Intervention im Erwachsenenalter müssen zugelassen werden.
  • 9. Urinanalyse zeigt Proteinurie ≥ ++ oder bestätigte 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g;
  • 10. Malignitäten als LS-SCLC mit den folgenden Ausnahmen:
• Angemessen behandelter basaler oder Plattenepithelkarzinom -Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;

• Malignität, die vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und mit einem geringen potenziellen Wiederholungsrisiko mit kurativer Absicht ohne bekannte aktive Krankheit behandelt wurde;

  • 11. Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntermaßen das Immunschwächesyndrom (AIDS) erworben;
  • 12. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, wie Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina, Herzerkrankungen der New Yorker Herzvereinigung (Klasse II oder höher), schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTCF -Intervall> 450 ms für Männer und> 470 ms für Frauen mit qTCF -Intervall -Herzscheitern und -Symptum -Scheitern;
  • 13. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen, die intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel oder ungeklärtes Fieber ≥ 38,5 ° C während des Screening -Zeitraums oder vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auftreten.
  • 14. aktive Tuberkulose, Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze des Assays) oder Coinfektion mit Hepatitis B und C;
  • 15. Behandlung mit einem anderen Untersuchungsmittel mit therapeutischer Absicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
  • 16. Vorgeschichte des Missbrauchs von Psychopharmaka oder Drogenabhängigkeit;
  • 17. Patienten mit anderen schweren körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder abnormalen Labortestergebnissen, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen, sowie diejenigen, die der Forscher für die Teilnahme an der Studie aus anderen Gründen als ungeeignet hält.