Прогнозирование ответа на ингибитор PD-L1 после химиолучевой терапии при ограниченном раке легких с ограниченной стадией с использованием биопсии жидкости на основе мультиомики

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
• 2. Гистологически или цитологически подтвержденные ограниченные стадию рака легких клеток (LS-SCLC) (AJCC, 8-е издание);
• 3. не более 2 циклов химиотерапии или нет предыдущей системной терапии;
• 4. Ecog PS 0-1;
• 5. Измеримое заболевание, как определено RECIST V1.1 (поражения опухолей длинный ось ≥10 мм, лимфатические узлы короткая ось ≥15 мм);
• 6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяца;
• 7. Адекватная легочная функция;

• 8. Адекватная гематологическая и конечная организация, определяемая следующими критериями:

  1. Гематология

     • Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л;
     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 10^9/л;
     • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 x 10^9/л;
     • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/л;

  2. Сывороточная химия

     • Сывороточный альбумин (ALB) ≥ 30 г/л;
     • Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) <3 x Uln;
     • Общий билирубин (tbil) ≤1,5 ​​Uln; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с диагнозом синдром Гилберта (постоянная или рецидивирующая гипербилирубинемия [в основном неконъюгированный билирубин] без признаков гемолиза или патологии печени) после консультации с их врачом может быть допущена;
     • Креатинин ≤ 1,5 Uln;
• 9. Женщины детородного возраста должны были принять надежные меры контрацепции или пройти отрицательный тест на беременность (сыворотку или мочу) в течение 7 дней до зачисления. Как мужчины, так и женщины детородного возраста должны согласиться поддерживать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после завершения лечения;
• 10. Пациенты должны добровольно участвовать в этом исследовании, подписать форму информированного согласия, продемонстрировать хорошее соблюдение и активно сотрудничать с последующими процедурами.

Критерии исключения:

• 1. Гистологическая смесь компонентов SCLC и NSCLC;
• 2. SCLC с обширной стадией;
• 3. Пациенты с трансплантацией аллогенных органов или аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток или пациенты, запланированные для трансплантации;
• 4. Treatment with immunosuppressive medications (including but not limited to prednisone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-tumor necrosis factor agents) within 14 days prior to the first dose of PD-L1 inhibitor, except for intranasal and inhaled corticosteroids or low-dose systemic steroids (i.e., ≤10 мг/день преднизолон или эквивалент);
• 5. История гиперчувствительности к этопозиду, цисплатину, антителу PD-L1 или наполнителям в составе; или история тяжелых аллергических реакций на другие моноклональные антитела;
• 6. Лечение живой, ослабленной вакциной в течение 4 недель до начала изучения лечения или ожидания необходимости такой вакцины во время учебного лечения;
• 7. Активный или анамнез аутоиммунного заболевания или иммунного дефицита (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальный пневмонит, увеит, энтит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз);

Примечание:

• Пациенты с витилиго или алопеции имеют право на получение этого исследования;

• Пациенты со стабильным гипотиреозом, проходящим гормональную заместительную терапию (например, синдром Хасимото), имеют право на получение этого исследования;

  • 8. плохо контролируемая астма, несмотря на системное лечение, такое как бронходилаторы; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с полной ремиссией астмы в детстве и необходимость в каком -либо вмешательстве во взрослом возрасте не может быть разрешено;
  • 9. анализ мочи показывает протеинурию ≥ ++ или подтвержденный 24-часовой белок мочи ≥ 1,0 г;
  • 10. Злокачественные новообразования, кроме LS-SCLC, за следующими исключениями:
• Адекватно лечил базальный или плоскоклеточный рак кожи или карциномы на месте шейки матки;

• Злокачественная опухоль, которая лечилась с лечебными намерениями, без известных активных заболеваний в течение ≥5 лет до первой дозы исследования лечения и с низким потенциальным риском рецидива;

  • 11. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная как синдром иммунодефицита (СПИД);
  • 12. Значительное сердечно -сосудистые заболевания за 6 месяцев до зачисления, такие как инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная болезнь кардиологической ассоциации в Нью -Йорке (класс II или более), плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTCF> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин, с интерпретацией QTCF, расчетным интерпретацией, расчетом в рамке Friderula, и симптома;
  • 13. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения, включая, но не ограничиваясь инфекциями, требующими внутривенных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных агентов, или необъяснимой лихорадкой ≥38,5 ° C, возникающей в течение периода скрининга или до первой дозы исследовательского лечения;
  • 14. Активный туберкулез, гепатит В (HBV-ДНК ≥ 500 МЕ/мл), гепатит С (положительный антител гепатита С и HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения анализа) или совместно с инфекцией как с гепатитом B, так и C;
  • 15. Лечение любым другим исследовательским агентом с терапевтическими намерениями в течение 4 недель до первой дозы изучаемого лечения;
  • 16. История злоупотребления психотропными препаратами или наркоманиями;
  • 17. Пациенты с другими тяжелыми физическими или психическими заболеваниями или результаты аномальных лабораторных испытаний, которые могут увеличить риск участия в исследовании или мешать результатам исследования, а также те, которые исследователь считает непригодным для участия в исследовании по другим причинам.