Prediksjon av respons på PD-L1-hemmer etter kjemoradioterapi i begrenset trinns småcellet lungekreft ved bruk av multi-Omics-basert flytende biopsi

Inkluderingskriterier:

• 1. alder 18-75 år, mann eller kvinne;
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet begrenset trinns småcellet lungekreft (LS-SCLC) (AJCC, 8. utgave);
• 3. Ikke mer enn 2 sykluser med cellegift eller ingen tidligere systemisk terapi;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Målbar sykdom, som definert av RECIST V1.1 (tumorlesjoner lang akse ≥10mm, lymfeknuter kort akse ≥15mm);
• 6. Forventet levealder ≥3 måneder;
• 7. Tilstrekkelig lungefunksjon;

• 8. Tilstrekkelig hematologisk og sluttorganfunksjon, definert av følgende kriterier:

  1. Hematologi

     • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l;
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l;
     • Blodplateantall (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
     • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l;

  2. Serumkjemi

     • Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/l;
     • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <3 x uln;
     • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ULN; Merk: Pasienter som er diagnostisert med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemia [hovedsakelig ukonjugert bilirubin] uten bevis på hemolyse eller leverpatologi) etter konsultasjon med legen deres kan få lov;
     • Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
• 9. Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak eller gjennomgått en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding. Både menn og kvinner i fertil alder må gå med på å opprettholde tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien og i 6 måneder etter gjennomføringen av behandlingen;
• 10. Pasienter må frivillig delta i denne studien, signere det informerte samtykkeskjemaet, demonstrere god etterlevelse og aktivt samarbeide med oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Histologisk blanding av SCLC og NSCLC -komponenter;
• 2. SCLC i omfattende trinn;
• 3. Pasienter med en historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, eller de som er planlagt for transplantasjon;
• 4. Behandling med immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azathioprin, metotreksat, thalidomid og antitumor nekrosefaktoremidler) innen 14 dager før den første dosen av PD-L1-inhibitor, bortsett fra intranasal og inhalert cortoids-l1-inhibitor, bortsett fra intranasal og inhalert cortoids-l1-l1-inhortous-system, bortsett fra intranasal og inhortous (i 14 dager. mg/dag prednisolon eller tilsvarende);
• 5. Historie om overfølsomhet for etoposid, cisplatin, PD-L1 antistoff eller hjelpestoffer i formuleringen; eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner på andre monoklonale antistoffer;
• 6. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før initiering av studiebehandlingen, eller forventning om behov for en slik vaksine under studiebehandling;
• 7. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt (inkludert, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell pneumonitt, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose);

Note:

• Pasienter med vitiligo eller alopecia er kvalifisert for denne studien;

• Pasienter med stabil hypotyreose som gjennomgår hormonerstatningsterapi (f.eks. Hashimotos syndrom) er kvalifisert for denne studien;

  • 8. Dårlig kontrollert astma til tross for systemisk behandling, for eksempel bronkodilatorer; Merk: Pasienter med fullstendig remisjon av astma i barndommen og ikke behov for inngrep i voksen alder kan være tillatt;
  • 9. Urinalyse viser proteinuria ≥ ++ eller bekreftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  • 10. Andre maligniteter enn LS-SCLC, med følgende unntak:
• Tilstrekkelig behandlet basal eller plateepitel hudkreft eller karsinom in situ av livmorhalsen;

• Malignitet som har blitt behandlet med kurativ intensjon, uten kjent aktiv sykdom i ≥5 år før den første dosen av studiebehandlingen, og med en lav potensiell risiko for tilbakefall;

  • 11. Infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent for å ha skaffet seg immunsvikt syndrom (AIDS);
  • 12. Betydelig hjerte- og karsykdommer innen 6 måneder før påmelding, for eksempel hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller større), dårlig kontrollerte arytmier), og symptomer, med qtcf -intervall> 450 ms for hanner for hanner for hanner for hanner for menn;
  • 13. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til infeksjoner som krever intravenøs antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler, eller uforklarlig feber ≥38,5 ° C som oppstår i løpet av screeningsperioden eller før den første dosen av studiebehandlingen;
  • 14. Aktiv tuberkulose, hepatitt B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (positiv hepatitt C-antistoff og HCV-RNA over den nedre grensen for deteksjon av analysen), eller co-infeksjon med både hepatitt B og C;
  • 15. Behandling med ethvert annet undersøkelsesmiddel med terapeutisk intensjon innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen;
  • 16. Historie om misbruk av psykotropiske medisiner eller narkotikaavhengighet;
  • 17. Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorietestresultater som kan øke risikoen for å delta i studien, eller forstyrre studieresultatene, så vel som de som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i studien av andre grunner.