Voorspelling van de respons op PD-L1-remmer na chemoradiotherapie bij kleine longkanker met kleine cellen met behulp van vloeibare biopsie op meerdere omics

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-75 jaar, mannelijk of vrouwelijk;
• 2. Histologisch of cytologisch bevestigde kleine longkanker in beperkte fase (LS-SCLC) (AJCC, 8e editie);
• 3. Niet meer dan 2 cycli chemotherapie of geen eerdere systemische therapie;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST V1.1 (tumorlaesies lange as ≥ 10 mm, lymfeklieren korte as ≥15 mm);
• 6. Levensverwachting ≥3 maanden;
• 7. Adequate longfunctie;

• 8. Adequate hematologische en eindorganfunctie, gedefinieerd door de volgende criteria:

  1. Hematologie

     • Hemoglobine (HGB) ≥90 g/l;
     • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l;
     • Platslekken -telling (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
     • Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/l;

  2. Serumchemie

     • Serumalbumine (alb) ≥ 30 g/l;
     • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) <3 x uln;
     • Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​uln; OPMERKING: Patiënten met de diagnose Gilbert's syndroom (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie [voornamelijk niet -geconjugeerde bilirubine] zonder bewijs van hemolyse of leverpathologie) na overleg met hun arts kan worden toegestaan;
     • Creatinine ≤ 1,5 uln;
• 9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben ondergaan. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om gedurende het onderzoek voldoende anticonceptiemaatregelen te handhaven en gedurende 6 maanden na de voltooiing van de behandeling;
• 10. Patiënten moeten vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, een goede naleving aantonen en actief samenwerken met follow-upprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Histologische mengsel van SCLC- en NSCLC -componenten;
• 2. SCLC van uitgebreide fasen;
• 3. Patiënten met een geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie, of die gepland voor transplantatie;
• 4. Treatment with immunosuppressive medications (including but not limited to prednisone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti-tumor necrosis factor agents) within 14 days prior to the first dose of PD-L1 inhibitor, except for intranasal and inhaled corticosteroids or low-dose systemic steroids (i.e., ≤10 mg/day prednisolone of equivalent);
• 5. Geschiedenis van overgevoeligheid voor etoposide, cisplatine, PD-L1-antilichaam of hulpstoffen in de formulering; of geschiedenis van ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen;
• 6. Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of anticipatie op een dergelijk vaccin tijdens de studiebehandeling;
• 7. Actieve of geschiedenis van auto -immuunziekten of immuungebrek (inclusief maar niet beperkt tot auto -immuun hepatitis, interstitiële pneumonitis, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie);

Opmerking:

• Patiënten met vitiligo of alopecia komen in aanmerking voor deze studie;

• Patiënten met stabiele hypothyreoïdie die hormoonvervangingstherapie (bijvoorbeeld het syndroom van Hashimoto) ondergaan, komen in aanmerking voor deze studie;

  • 8. slecht gecontroleerde astma ondanks systemische behandeling, zoals bronchusverwijders; OPMERKING: Patiënten met volledige remissie van astma tijdens de kindertijd en geen behoefte aan interventie op volwassen leeftijd kan worden toegestaan;
  • 9. Urineonderzoek toont proteïnurie ≥ ++ of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
  • 10. Andere maligniteiten dan LS-SCLC, met de volgende uitzonderingen:
• Adequaat behandelde basale of plaveiselcelhuidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals;

• Maligniteit die is behandeld met curatieve intentie, zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en met een laag potentieel risico op recidief;

  • 11. Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infectie of waarvan bekend is dat ze het immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben verworven;
  • 12. Significante cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, zoals een myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, New York Heart Association Cardiac Disease (Klasse II of hoger), slecht gecontroleerde aritmis (inclusief QTCF -interval> 450 ms voor mannen en> 470 ms voor vrouwen, met QTCF -interval met de fiderici -formule), en symptomaat met het failliet van het fridericen), en symptomaat met het failliet van de fridericiteit, en het symptomen van de firma -falen;
  • 13. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot infecties die intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen vereisen, of onverklaarbare koorts ≥38,5 ° C die optreedt tijdens de screeningperiode of vóór de eerste dosis van de studiebehandeling;
  • 14. Actieve tuberculose, hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA boven de ondergrens van detectie van de test) of co-infectie met zowel hepatitis B als C;
  • 15. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel met therapeutische intentie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling;
  • 16. Geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs of drugsverslaving;
  • 17. Patiënten met andere ernstige fysieke of psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtestresultaten die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten, of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, evenals degenen die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan het onderzoek om andere redenen.