A PD-L1 inhibitorra adott válasz előrejelzése a kemoradioterápia után korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban multi-OMICS-alapú folyadékbiopsziában

Befogadási kritériumok:

• 1. életkor 18-75 éves, férfi vagy nő;
• 2. Szövettani vagy citológiailag megerősített korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrák (LS-SCLC) (AJCC, 8. kiadás);
• 3. Legfeljebb 2 kemoterápiás ciklus, vagy nincs korábbi szisztémás terápia;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Mérhető betegség, a RECIST V1.1 meghatározása szerint (a tumor léziók hosszú tengely ≥10 mm, nyirokcsomók rövid tengely ≥15 mm);
• 6. A várható élettartam ≥3 hónap;
• 7. megfelelő tüdőfunkció;

• 8. Megfelelő hematológiai és vég-szerv-funkció, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

  1. Hematológia

     • Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L;
     • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
     • Vérlemezkeszám (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
     • Fehérvérsejt -szám (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L;

  2. Szérum kémia

     • Szérumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L;
     • Alanin -aminotranszferáz (ALT) és aszpartát -aminotranszferáz (AST) <3 x uln;
     • Teljes bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​uln; Megjegyzés: A Gilbert -szindrómában diagnosztizált betegek (tartós vagy visszatérő hiperbilirubinémia [főleg nem konjugált bilirubin] hemolízis vagy máj patológia bizonyítéka nélkül) megengedett az orvosukkal folytatott konzultáció után;
     • Kreatinin ≤ 1,5 uln;
• 9. Mind a gyermekkori életkorú férfiaknak, mind nőknek megállapodniuk kell a megfelelő fogamzásgátló intézkedések fenntartásában a vizsgálat során, és a kezelés befejezését követő 6 hónapig;
• 10.

Kizárási kritériumok:

• 1. SCLC és NSCLC komponensek szövettani keveréke;
• 2. kiterjedt stádiumú SCLC;
• 3. Az allogén szervtranszplantáció vagy az allogén hematopoietikus őssejt -transzplantációval vagy a transzplantációra tervezett allogén hematopoietikus őssejt -transzplantációval rendelkező betegek;
• 4. Immunszuppresszív gyógyszerekkel (ideértve, de nem korlátozva a prednizonot, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumorellenes nekrózis faktorokat), a PD-L1 inhibitor első adagját megelőző 14 napon belül, kivéve az intranazális és belélegzett kortikoszteroidok vagy az alacsony dózisú rendszeres szteroidok (i.e., i.e. prednizolon vagy azzal egyenértékű);
• 5. Az etopozid, ciszplatin, PD-L1 antitest vagy segédanyagok túlérzékenységének története a készítményben; vagy más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók kórtörténete;
• 6. A vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 4 héten belül élő, csillapított oltással történő kezelés, vagy egy ilyen oltás szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során;
• 7. Az autoimmun betegség vagy immunhiány aktív vagy kórtörténetében (ideértve, de nem korlátozva az autoimmun hepatitist, intersticiális pneumonitist, uveitis, enteritis, hypophysitis, vaszkulitisz, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis);

Jegyzet:

• Vitiligo vagy alopecia -ban szenvedő betegek jogosultak erre a vizsgálatra;

• A hormonpótló terápián (például Hashimoto -szindróma) áteső stabil hypothyreosisban szenvedő betegek jogosultak erre a vizsgálatra;

  • 8. rosszul ellenőrzött asztma a szisztémás kezelés, például a bronchodilátorok ellenére; MEGJEGYZÉS: A gyermekkori teljes asztmával való remisszióval rendelkező betegek és a felnőttkori beavatkozásnak nincs szükségük;
  • 9. A vizeletvizsgálat a proteinuria ≥ ++ vagy a 24 órás vizeletfehérje ≥ 1,0 g;
  • 10. Az LS-SCLC-től eltérő rosszindulatú daganatok, a következő kivételekkel:
• Megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtrák vagy carcinoma in situ a méhnyak in situ;

• Malignitás, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, a vizsgálati kezelés első adagját megelőzően nem ismert aktív betegséggel, és alacsony potenciális megismétlődés kockázatával;

  • 11. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert, hogy immunhiányos szindrómát (AIDS) szerzett;
  • 12. Jelentős szív- és érrendszeri betegség a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, például miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina, New York Heart Association szívbetegség (II. Osztály), rosszul ellenőrzött aritmiák (beleértve a QTCF intervallumot> 450 ms a férfiak esetében, és> 470 ms a nőstények esetében;
  • 13. Súlyos fertőzések a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül, ideértve, de nem korlátozva az intravénás antibiotikumokat, gombaellenes vagy antivirális szereket igénylő fertőzéseket, vagy a szűrési időszakban vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtti ≥38,5 ° C -os láz;
  • 14. Aktív tuberkulózis, hepatitis B (HBV-DNS ≥ 500 NE/ml), hepatitis C (pozitív hepatitis C antitest és HCV-RNS a vizsgálat kimutatásának alsó határa fölött), vagy együttfertőzés mind a hepatitis B, mind C-vel;
  • 15. Bármely más, terápiás szándékkal végzett vizsgálati szerrel történő kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül;
  • 16. A pszichotróp kábítószerek vagy a kábítószer -függőség visszaélésének története;
  • 17. Más súlyos fizikai vagy mentális betegségben szenvedő betegek, vagy rendellenes laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek növelik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy beavatkozhatnak a vizsgálati eredményekbe, valamint azokat, akiket a kutató más okokból alkalmatlannak tartja a vizsgálatban való részvételre.