Forudsigelse af respons på PD-L1-inhibitor efter kemoradioterapi i begrænsede trin-lungekræft ved hjælp af multi-omikbaseret flydende biopsi

Inkluderingskriterier:

• 1. alder 18-75 år, mand eller kvinde;
• 2. histologisk eller cytologisk bekræftet lille cellekræft med begrænset trin (LS-SCLC) (AJCC, 8. udgave);
• 3. ikke mere end 2 cyklusser med kemoterapi eller ingen tidligere systemisk terapi;
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. Målbar sygdom, som defineret af RECIST V1.1 (tumorlæsioner lang akse ≥10mm, lymfeknuder kort akse ≥15 mm);
• 6. Leve forventning ≥3 måneder;
• 7. Tilstrækkelig lungefunktion;

• 8. Tilstrækkelig hæmatologisk og slutorganfunktion, defineret af følgende kriterier:

  1. Hæmatologi

     • Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/l;
     • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L;
     • Blodpladetælling (PLT) ≥ 100 x 10^9/L;
     • Tælling af hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 10^9/L;

  2. Serumkemi

     • Serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/l;
     • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <3 x Uln;
     • Total Bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​uln; Bemærk: Patienter, der er diagnosticeret med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi [hovedsageligt ukonjugeret bilirubin] uden bevis for hæmolyse eller leverpatologi) efter konsultation med deres læge kan tillades;
     • Kreatinin ≤ 1,5 uln;
• 9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have truffet pålidelige præventionsforanstaltninger eller gennemgået en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmeldingen. Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være enige om at opretholde tilstrækkelige præventionsforanstaltninger gennem hele undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen;
• 10. Patienter skal frivilligt deltage i denne undersøgelse, underskrive den informerede samtykkeformular, demonstrere god overholdelse og aktivt samarbejde med opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• 1. histologisk blanding af SCLC- og NSCLC -komponenter;
• 2. omfattende trins SCLC;
• 3. patienter med en historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller dem, der er planlagt til transplantation;
• 4. Behandling med immunsuppressive medikamenter (inklusive men ikke begrænset til prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor nekrosefaktormidler) inden for 14 dage før den første dosis af PD-L1-inhibitor, undtagen for intranasal og inhalerede corticosteroids eller lavdosis-systemiske steroider (i., i, I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I., I. I., I. I. I.. ≤10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende);
• 5. Historie om overfølsomhed over for etoposid, cisplatin, PD-L1-antistof eller excipienser i formuleringen; eller historie med alvorlige allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer;
• 6. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsesbehandling;
• 7. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immunmangel (inklusive, men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel pneumonitis, uveitis, enteritis, hypophysitis, vaskulitis, nephritis, hyperhyroidisme, hypothyreoidisme);

Note:

• Patienter med vitiligo eller alopecia er berettigede til denne undersøgelse;

• Patienter med stabil hypothyreoidisme, der gennemgår hormonudskiftningsterapi (f.eks. Hashimotos syndrom), er berettigede til denne undersøgelse;

  • 8. dårligt kontrolleret astma på trods af systemisk behandling, såsom bronchodilatorer; Bemærk: Patienter med fuldstændig remission af astma i barndommen og der ikke er behov for nogen indgriben i voksen alder;
  • 9. Urinalyse viser proteinuri ≥ ++ eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  • 10. Maligniteter bortset fra LS-SCLC, med følgende undtagelser:
• Tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecelleskindekræft eller karcinom in situ af livmoderhalsen;

• Malignitet, der er blevet behandlet med helbredende hensigt, uden nogen kendt aktiv sygdom i ≥5 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og med en lav potentiel risiko for gentagelse;

  • 11. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt for at have erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
  • 12. Betydelig hjerte -kar -sygdom inden for 6 måneder før tilmelding, såsom myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, New York Heart Association Cardiac Disease (klasse II eller større), dårligt kontrollerede Arytmias (inklusive QTCF -interval> 450 ms for mænd og> 470 ms for fjendrene;
  • 13. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling, herunder men ikke begrænset til infektioner, der kræver intravenøs antibiotika, antifungale eller antivirale midler eller uforklarlig feber ≥38,5 ° C, der forekommer i screeningsperioden eller før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
  • 14. Aktiv tuberkulose, hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse) eller co-infektion med både hepatitis B og C;
  • 15. Behandling med ethvert andet undersøgelsesagent med terapeutisk intention inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
  • 16. Historie om misbrug af psykotropiske stoffer eller stofmisbrug;
  • 17. Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorieprøvesultater, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen, eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, såvel som dem, som efterforskeren finder uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​andre grunde.