Une étude de phase précoce de RT-114

Critères d'inclusion:

1. Le participant est ambulatoire et entre 18 et 65 ans

2. Indice de masse corporelle entre:

   1. Partie A: 19 - 32 kg / m2
   2. Partie B:> 30 kg / m2
3. Les femmes bénévoles doivent être non enceintes ou non lactantes pendant la participation de l'étude
4. Les volontaires masculins doivent accepter d'utiliser des formes de contraception acceptables, si nécessaire, et de ne pas donner de sperme pendant la participation de l'étude
5. Avoir un accès veineux approprié pour l'échantillonnage de sang
6. En bonne santé générale confirmée par les antécédents médicaux, l'examen physique et l'absence d'anomalies de laboratoire cliniquement importantes par jugement de l'enquêteur
7. Le participant comprend la nature de l'étude, est disposé à se conformer aux évaluations définies du protocole et à fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion:

1. Antécédents d'intolérance pour étudier le médicament (c'est-à-dire l'allergie au PG-102 ou aux excipients).
2. HbA1c ≥ 6,5% au dépistage.
3. Traité avec un agoniste GLP-1 ou GLP-2, ou médicaments similaires, dans les 90 jours précédant le dépistage.
4. Antécédents de traitement chirurgical de l'obésité dans les 2 ans (exemple: chirurgie bariatrique, bandes gastriques, etc.) ou les procédures gastro-intestinales pour la perte de poids (y compris Lap-Band®).
5. Cholestérol total> 10,3 mmol / L ou triglycérides ≥5,7 mmol / L (500 mg / dl) au dépistage.
6. A connu une perte de poids corporel de> 5% dans les 2 mois précédant le dépistage.

7. Antécédents (≤ 10 ans) ou présence d'une maladie déterminée par l'IP à être cliniquement significative, notamment:

   1. gastro-intestinal / digestif (y compris la diverticulite, la gastroparésie, les ulcères d'estomac, les maladies intestinales inflammatoires, les perforations gastro-intestinales / fistules / abcès intra-abdominal, les mouvements intestinaux anormaux ou irréguliers)
   2. toute autre fistule interne et non gastro-intestinale qui présente un risque accru de saignement
   3. Hématologique (y compris la pancytopénie, l'anémie aplasique ou la dyscrasie sanguine)
   4. rétinopathie proliférative ou maculopathie
   5. maladie allergique à l'exclusion des allergies asymptomatiques et alimentaires légères et alimentaires
   6. Renal, endocrinien, hépatique, pulmonaire (asthme infantile est autorisé), neurologique, psychiatrique, métabolique (y compris le diabète sucré connu)
8. Ont des antécédents de traitement par immunosuppresseur prolongé ou de traitement de la photochimiothérapie.

9. Ont des antécédents de maladie cardiaque et / ou actuelle définie comme l'une des éléments suivants:

   1. Histoire de l'insuffisance cardiaque congestive; poitrine pectoralis nécessitant des médicaments anti-anginaux.
   2. Historique de l'infarctus transmural sur l'ECG, si les résultats de l'ECG sont disponibles.
   3. Antécédents d'hypertension soutenue (systolique> 180 mmHg et / ou diastolique> 100 mmHg), crise hypertensive ou encéphalopathie d'hypertension.
   4. Maladie cardiaque valvulaire cliniquement significative, événements thromboemboliques artériels graves ou événements thromboemboliques veineux.
10. Avoir un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG), le virus de l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou les antécédents d'infection active, latente ou mal traitée par la tuberculose (TB).
11. Test positif de grossesse sérique pour les femmes en potentiel de procréation lors de la visite de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif avec test de grossesse sérique confirmatoire avant le dosage.
12. Les femmes qui allaitent.
13. Ont des antécédents de cancer, y compris le lymphome, la leucémie et le cancer de la peau (des bénévoles avec un maximum de 3 carcinome baso-cellules réséqués chirurgicalement ou carcinome épidermoïde sont autorisés).
14. Toutes les infections actives actuelles, y compris les infections localisées, ou toute histoire récente (dans un délai d'une semaine précédant l'étude, l'administration du médicament) des infections actives (y compris le coronavirus 2 sévère du syndrome respiratoire aiguë [SARS-COV-2] sur la base d'un test de lapin nasopharyngée ou de rating ou d'histoires d'infection nasopharyngique ou chronique.
15. Ont subi une chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ou auront une opération entre le dépistage et la visite de la fin de l'étude, ou auront une plaie non cachée, y compris la déhiscence des plaies et les complications de la cicatrisation des plaies nécessitant une intervention médicale.
16. Ont reçu des vaccins vivants au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage ou ont l'intention de recevoir de la vaccination pendant la période d'étude ou dans les 13 semaines suivant le dosage.
17. Ont reçu une vaccination Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dans l'année précédant l'administration de la dose ou prévoient de recevoir une vaccination BCG dans un délai d'un an après l'administration de la dose.
18. Antécédents d'abus d'alcool (défini comme plus de 14 boissons standard par semaine ou plus de 4 boissons standard sur> 3 jours par semaine; où 1 boisson standard est de 10 g d'alcool pur et équivaut à 285 ml de bière [4,9% alc./VOL], 100 ml de vin [12% alc./Vol], 30 ml d'esprit [40% alc./Vol]) dans 12 semaines avant la visite de dépistage.
19. Habitude de fumer excessive (plus de 5 cigarettes / jour).
20. Résultats positifs des tests de drogue ou d'alcool. Dans le cas où le test de dépistage urinaire est positif, le test peut être répété une fois (à la discrétion du PI) pour confirmer l'admissibilité.
21. Consommation de tout aliment contenant des graines de pavot dans les 48 heures avant le dépistage et l'admission au centre clinique.
22. Don de plus de 500 ml de sang dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament.
23. Tous les antécédents d'hémorragie non traumatique (c'est-à-dire toute hémorragie nécessitant une intervention médicale) ou toute condition qui peut augmenter le risque de saignement, y compris les troubles de coagulation, la thrombocytopénie (nombre de plaquettes <150 000 par μl) ou un rapport normalisé international supérieur à 1,5.
24. La fonction hépatique altérée déterminée par une alanine alanine sérique aminotransférase (ALT) et / ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN). Les participants ayant des valeurs entre ULN et 1,5 x ULN peuvent être inclus dans l'étude s'ils ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
25. Traitement avec des médicaments non topicaux (y compris les médicaments en vente libre [OTC] et les remèdes à base L'ibuprofène (<1,2 g par jour), qui peut être utilisé tout au long de l'étude.
26. Les participants sur un régime de dose thérapeutique plus bas que le plus bas approuvé des inhibiteurs de la pompe à protons (voir la section 9.1.7 pour plus de détails).
27. Participants sur des antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, famotidine, cimétidine).
28. Antécédents de protéinurie (autres que les quantités de traces, c'est-à-dire +, ++ / +++).
29. Autres résultats cliniquement pertinents par examen physique ou en laboratoire ou symptômes d'une maladie cliniquement pertinente 3 semaines avant la dose de médicament à l'étude.
30. Participer à une étude clinique avec un produit (IP) enquêteur dans les 60 jours ou 5 demi-vies de cette IP (si elle est connue), la plus longue, avant l'administration IP dans la présente étude.
31. L'histoire qui, dans le jugement de l'enquêteur, rend le participant inadmissible ou expose le participant à des risques inacceptables.
32. Une faible probabilité, dans le jugement de l'investigateur, pour terminer l'étude comme requis par plan d'étude.