Um estudo de fase inicial do RT-114

Critérios de inclusão:

1. O participante é ambulatorial e entre 18 e 65 anos de idade

2. Índice de massa corporal entre:

   1. Parte A: 19 - 32 kg/m2
   2. Parte B:> 30 kg/m2
3. As voluntárias devem ser não grávidas ou não-lactantes durante a participação do estudo
4. Os voluntários do sexo masculino devem concordar em usar formas aceitáveis ​​de contracepção, se necessário, e não doar espermatozóides durante a participação no estudo
5. Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue
6. Em boa saúde geral confirmada por história médica, exame físico e ausência de anormalidades laboratoriais clinicamente importantes por julgamento do investigador
7. O participante entende a natureza do estudo, está disposto a cumprir as avaliações definidas pelo protocolo e fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão:

1. História de intolerância para estudar medicamentos (isto é, alergia ao PG-102 ou excipientes).
2. HbA1c ≥ 6,5% na triagem.
3. Tratado com agonista GLP-1 ou GLP-2, ou medicamentos similares, dentro de 90 dias antes da triagem.
4. História do tratamento cirúrgico para obesidade dentro de 2 anos (exemplo: cirurgia bariátrica, faixas gástricas, etc.) ou procedimentos gastrointestinais para perda de peso (incluindo Lap-Band®).
5. Colesterol total> 10,3 mmol/L ou triglicerídeos ≥5,7 mmol/L (500 mg/dL) na triagem.
6. Sofreu uma perda> 5% de peso corporal dentro de 2 meses antes da triagem.

7. História (≤10 anos) ou presença de doença determinada pelo PI para ser clinicamente significativa, incluindo:

   1. Gastrointestinal/digestivo (incluindo diverticulite, gastroparesia, úlceras estomacais, doença inflamatória intestinal, perfurações gastrointestinais/fístulas/abscesso intra-abdominal, movimentos anormais ou irregulares)
   2. qualquer outra fístula interna e não-gastrointestinal que esteja em um risco aumentado de sangramento
   3. hematológico (incluindo panctopenia, anemia aplástica ou discrasia sanguínea)
   4. retinopatia proliferativa ou maculopatia
   5. Doença alérgica excluindo alergias sazonais e alimentares assintomáticas leves
   6. Renal, endócrino, hepático, pulmonar (asma infantil é permitida), neurológica, psiquiátrica, metabólica (incluindo diabetes mellitus conhecida)
8. Ter um histórico de terapia imunossupressora prolongada ou tratamento fotoquimioterapia.

9. Ter um histórico de doenças cardíacas atuais definidas como uma das seguintes seguintes

   1. História da insuficiência cardíaca congestiva; Angina pectoris que requer medicamentos anti-anginais.
   2. História do infarto transmural no ECG, se os resultados do ECG estiverem disponíveis.
   3. História da hipertensão sustentada (sistólica> 180 mmHg e/ou diastólico> 100 mmHg), crise hipertensiva ou encefalopatia de hipertensão.
   4. Doença cardíaca valvular clinicamente significativa, eventos tromboembólicos arteriais graves ou eventos tromboembólicos venosos.
10. Tenha um resultado de teste positivo para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG), vírus da hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de infecção por tuberculose ativa, latente ou inadequadamente tratada (TB).
11. Teste de gravidez sérica positiva para mulheres de potencial de gravidez na visita de triagem ou teste positivo de gravidez na urina com teste de gravidez sérica confirmatória antes da dosagem.
12. Mulheres que estão amamentando.
13. Têm histórico de câncer, incluindo linfoma, leucemia e câncer de pele (são permitidos voluntários com um máximo de 3 carcinoma basocelular ressecado cirurgicamente ou carcinoma de células escamosas).
14. Quaisquer infecções ativas atuais, incluindo infecções localizadas, ou qualquer história recente (dentro de uma semana antes do estudo da administração de medicamentos) de infecções ativas (incluindo síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 [SARS-CoV-2] com base em um teste de covidão positivo, reação em cadeia de polimerase (PCR] da reação de swab renomina ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril de reação de covidão e febril ou febril ou febril ou febril ou febril ou febril de reação de reação de covidão e febril ou febril ou febril ou febril ou febre do swab que a reação do swab reprodutor e a febre.
15. Tiveram uma grande cirurgia dentro de 30 dias antes da triagem ou terá uma operação entre a triagem e o final da visita ao estudo, ou terá qualquer ferida não realizada, incluindo deiscência de ferida e complicações de cicatrização de feridas que requerem intervenção médica.
16. Receberam vacinas vivas nas últimas 4 semanas antes da triagem ou têm a intenção de receber vacinação durante o período do estudo ou dentro de 13 semanas após a dosagem.
17. Receberam uma vacinação de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro de 1 ano antes da administração da dose ou planeja receber uma vacinação contra o BCG dentro de 1 ano após a administração da dose.
18. History of alcohol abuse (defined as more than 14 standard drinks per week or more than 4 standard drinks on > 3 days per week; where 1 standard drink is 10 g of pure alcohol and is equivalent to 285 mL beer [4.9% Alc./Vol], 100 mL wine [12% Alc./Vol], 30 mL spirit [40% Alc./Vol]) within 12 weeks prior to the screening visit.
19. Hábito excessivo de fumar (mais de 5 cigarros/dia).
20. Resultados positivos dos testes de drogas ou álcool. No caso de o teste de drogas urinárias ser positivo, o teste pode ser repetido uma vez (a critério do PI) para confirmar a elegibilidade.
21. Consumo de qualquer alimento que contenha sementes de papoula dentro de 48 horas antes da triagem e admissão no centro clínico.
22. Doação de mais de 500 ml de sangue dentro de 4 semanas antes da administração de medicamentos.
23. Qualquer história de hemorragia não traumática (isto é, qualquer hemorragia que requer intervenção médica) ou qualquer condição que possa aumentar o risco de sangramento, incluindo distúrbios de coagulação, trombocitopenia (contagem de plaquetas <150.000 por μl) ou uma razão normalizada internacional superior a 1,5.
24. Função hepática prejudicada, conforme determinado por uma alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST)> 1,5 x limite superior do normal (ULN). Os participantes com valores entre ULN e 1,5 x ULN podem ser incluídos no estudo se considerados clinicamente significativos pelo investigador.
25. Treatment with non-topical medications (including over-the-counter [OTC] medications and herbal remedies such as St. John's Wort extract) within 7 days or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to CTM administration, with the exception of birth control medications, multivitamins, vitamin C, food supplements and a limited amount of acetaminophen (up to 2 g in 24 hours, but <1 g in 4 hours) or ibuprofeno (<1,2 g por dia), que pode ser usado ao longo do estudo.
26. Participantes em um regime de dose terapêutica mais baixa do que a mais baixa dos inibidores da bomba de prótons (consulte a Seção 9.1.7 para obter detalhes).
27. Participantes de um receptor H2 antagonistas (por exemplo, famotidina, cimetidina).
28. História da proteinúria (exceto quantidades vestigiais, isto é,+, ++/+++).
29. Outros achados clinicamente relevantes por exame físico ou laboratório ou sintomas de uma doença clinicamente relevante 3 semanas antes da dose do medicamento do estudo.
30. Participação em um estudo clínico com uma dosagem de produto de investigação (IP) dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas desse IP (se conhecido), o que for mais longo, antes da administração de IP no presente estudo.
31. A história que, no julgamento do investigador, torna o participante inelegível ou expõe o participante a riscos inaceitáveis.
32. A baixa probabilidade, no julgamento do investigador, de concluir o estudo, conforme necessário, por plano de estudo.