Un estudio de fase temprana de RT-114

Criterios de inclusión:

1. El participante es ambulatorio y entre 18 y 65 años de edad

2. Índice de masa corporal entre:

   1. Parte A: 19 - 32 kg/m2
   2. Parte B:> 30 kg/m2
3. Las voluntarias deben no ser embarazadas o no lactantes durante la participación del estudio
4. Los voluntarios masculinos deben aceptar usar formas aceptables de anticoncepción, si es necesario, y no donar esperma durante la participación del estudio
5. Tener acceso venoso adecuado para muestreo de sangre
6. En buena salud general confirmada por el historial médico, el examen físico y la ausencia de anormalidades de laboratorio clínicamente importantes por sentencia de investigador
7. El participante comprende la naturaleza del estudio, está dispuesta a cumplir con las evaluaciones definidas por el protocolo y proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

1. Historia de intolerancia para estudiar fármaco (es decir, alergia a PG-102 o excipientes).
2. HBA1C ≥ 6.5% en la detección.
3. Tratado con agonista GLP-1 o GLP-2, o medicamentos similares, dentro de los 90 días anteriores a la detección.
4. Historia de tratamiento quirúrgico para la obesidad dentro de los 2 años (ejemplo: cirugía bariátrica, bandas gástricas, etc.) o procedimientos gastrointestinales para la pérdida de peso (incluida la banda LAP®).
5. Colesterol total> 10.3 mmol/L o triglicéridos ≥5.7 mmol/L (500 mg/dl) en la detección.
6. Experimentó una pérdida de> 5% en el peso corporal dentro de los 2 meses previos a la detección.

7. Historia (≤10 años) o la presencia de enfermedad determinada por el PI es clínicamente significativa que incluye:

   1. Gastrointestinal/Digestivo (que incluye diverticulitis, gastroparesia, úlceras estomacales, enfermedad intestinal inflamatoria, perforaciones gastrointestinales/fístulas/absceso intraabdominal, movimientos intestinales anormales o irregulares)
   2. Cualquier otra fístula interna no gastrointestinal que tenga un mayor riesgo de sangrado
   3. hematológico (incluida la pancitopenia, la anemia aplásica o la discrasia sanguínea)
   4. retinopatía o maculopatía proliferativa
   5. Enfermedad alérgica excluyendo alergias estacionales y alimentarias asintomáticas leves
   6. Renal, endocrino, hepático, pulmonar (el asma infantil está permitido), neurológico, psiquiátrico, metabólico (incluida la diabetes mellitus conocida)
8. Tener antecedentes de terapia de inmunosupresores prolongados o tratamiento con fotoquíapapia.

9. Tener antecedentes de enfermedad cardíaca y/o actual definida como una de las siguientes opciones:

   1. Historia de insuficiencia cardíaca congestiva; Angina pectoris que requiere medicamentos antianginales.
   2. Historia de infarto transmural en ECG, si los resultados de ECG están disponibles.
   3. Historia de hipertensión sostenida (sistólica> 180 mmHg y/o diastólica> 100 mmHg), crisis hipertensiva o encefalopatía de hipertensión.
   4. Enfermedad válvular clínicamente significativa, eventos tromboembólicos arteriales graves o eventos tromboembólicos venosos.
10. Tener un resultado de prueba positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG), el virus de la hepatitis C, el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o la historia de infección de tuberculosis activa, latente o inadecuada (TB).
11. Prueba positiva de embarazo en suero para mujeres de potencial de maternidad en la visita de detección o prueba de embarazo de orina positiva con prueba de embarazo en suero confirmatoria antes de la dosificación.
12. Hembras que están amamantando.
13. Tener antecedentes de cáncer que incluye linfoma, leucemia y cáncer de piel (se permiten voluntarios con un máximo de 3 carcinoma de células basales resecadas quirúrgicamente o carcinoma de células escamosas).
14. Cualquier infección activa actual, incluidas las infecciones localizadas, o cualquier historial reciente (dentro de la 1 semana anterior a la administración de medicamentos del estudio) de infecciones activas (incluida el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 [SARS-CoV-2] basado en una reacción positiva de la cadena de polimerasa COVID-19 [PCR] Nasofaryngeal SWAB-TEST), costa o fiebre o una historia de infecciones recurrentes o crónicas o crónicas o crónicas o crónicas.
15. Se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la detección o tendrá una operación entre la detección y la visita al final del estudio, o tener una herida sin negros, incluida la dehiscencia de las heridas y las complicaciones de curación de heridas que requieren intervención médica.
16. He recibido vacunas vivos durante las últimas 4 semanas antes de la detección o tener la intención de recibir vacunación durante el período de estudio o dentro de las 13 semanas posteriores a la dosificación.
17. Han recibido una vacunación Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 1 año anterior a la administración de la dosis o planea recibir una vacunación BCG dentro de los 1 año posterior a la administración de la dosis.
18. Historia de abuso de alcohol (definido como más de 14 bebidas estándar por semana o más de 4 bebidas estándar en> 3 días por semana; donde 1 bebida estándar es de 10 g de alcohol puro y es equivalente a 285 ml de cerveza [4.9% Alc./vol], 100 ml de vino [12% ALC./VOL], 30 ml de espíritu [40% Alc./VOL]) dentro de las 12 semanas antes de la visita a la visita de detección.
19. Hábito excesivo para fumar (más de 5 cigarrillos/día).
20. Resultados positivos de drogas o pruebas de alcohol. En el caso de que la prueba de drogas urinarias sea positiva, la prueba puede repetirse una vez (a discreción del PI) para confirmar la elegibilidad.
21. Consumo de cualquier alimento que contenga semillas de amapola dentro de las 48 horas previas a la detección y el ingreso al centro clínico.
22. Donación de más de 500 ml de sangre dentro de las 4 semanas previas a la administración de drogas.
23. Cualquier antecedentes de hemorragia no traumática (es decir, cualquier hemorragia que requiera intervención médica) o cualquier condición que pueda aumentar el riesgo de sangrado, incluidos los trastornos de coagulación, la trombocitopenia (recuento de plaquetas <150,000 por μl) o una relación normalizada internacional superior a 1.5.
24. Función hepática deteriorada según lo determinado por una alanina aminotransferasa sérica (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST)> 1.5 X límite superior de lo normal (ULN). Los participantes con valores entre ULN y 1.5 x ULN pueden incluirse en el estudio si el investigador consideran no clínicamente significativo.
25. El tratamiento con medicamentos no topicales (incluidos los medicamentos de venta libre [OTC] y los remedios a base de hierbas, como el extracto de hierbas de St. John) dentro de los 7 días o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes de la administración de CTM, con la excepción de los medicamentos control de la natal ibuprofeno (<1.2 g por día), que puede usarse durante todo el estudio.
26. Participantes en un régimen de dosis terapéutico más bajo de lo más bajo de inhibidores de la bomba de protones (ver Sección 9.1.7 para más detalles).
27. Participantes en un antagonistas del receptor H2 (por ejemplo, famotidina, cimetidina).
28. Historia de la proteinuria (distintas de las cantidades de trazas, es decir,+, ++/+++).
29. Otros hallazgos clínicamente relevantes por examen físico o de laboratorio o síntomas de una enfermedad clínicamente relevante 3 semanas antes de la dosis del fármaco del estudio.
30. Participación en un estudio clínico con un producto de investigación (IP) dosificación dentro de los 60 días o 5 vidas medias de esa IP (si se sabe), lo que sea más largo, antes de la administración de IP en el estudio actual.
31. Historia que, a juicio del investigador, hace que el participante sea inelegible o expone al participante a riesgos inaceptables.
32. La baja probabilidad, a juicio del investigador, para completar el estudio según sea necesario según el plan de estudio.